邹剑峰
- 作品数：12 被引量：36H指数：3
- 供职机构：第二军医大学长征医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生局青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 三氧化二砷对多发性骨髓瘤细胞组蛋白去乙酰化酶作用的实验研究
- ＜正＞目的:探讨三氧化二砷（As2O3）对组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的作用,As2O3对HDAC亚型之一HDAC6的作用,并对HDAC6胞浆底物一微管蛋白和热休克蛋白90（heat shock protein 90,H...
- 屈晓燕杜鹃邹剑峰侯健
- 文献传递
- 小剂量衣霉素诱导未折叠蛋白反应和骨髓瘤细胞分化的机制研究
- 2010年
- 目的 探讨小剂量衣霉素在诱导骨髓瘤细胞分化中的分子机制.方法 采用小剂量衣霉素处理骨髓瘤细胞U266和RPMI8226,细胞形态学观察和流式细胞术分析细胞表面CD49e的表达率,ELISA法检测培养上清液中免疫球蛋白轻链的变化,实时定量PCR检测未折叠蛋白反应相关基因GRP78、GRP94的表达情况,实时定量PCR和Western blot法检测基因XBP-1u/s mRNA和蛋白表达水平.分别采用RNA干扰沉默基因XBP-1和质粒转染过表达基因XBP-1 u/s后,观察细胞的分化情况.结果 小剂量衣霉素可诱导骨髓瘤细胞系U266、RPMI8226细胞向成熟阶段分化.形态学观察发现细胞胞核缩小,胞质丰富,核质的比例下降,核仁减少或消失.细胞表面CD49e表达率增高,同时在细胞培养上清中分泌的免疫球蛋白轻链蛋白含量增高.未折叠蛋白反应相关的基因GRP78、GRP94表达上调,伴随着细胞分化的过程XBP-1u在转录翻译水平表达上凋,而剪切体形式XBP-1s则表达相对下调.通过RNA干扰沉默基因XBP-1的表达,则细胞分化水平发生阻断.而过表达XBP-1u则可以促进骨髓瘤细胞的分化.结论 小剂量的衣霉素以诱导骨髓瘤细胞发生分化为主,在此过程中细胞发生了未折叠蛋白反应,其中基因XBP-1u在骨髓瘤细胞分化和未折叠蛋白反应的过程中起着关键的作用.
- 邹剑峰姜华侯健
- 关键词：多发性骨髓瘤未折叠蛋白反应细胞分化衣霉素
- 多发性骨髓瘤分型的进展被引量：2
- 2009年
- 关于多发性骨髓瘤的分型，目前临床上常规根据其分泌M蛋白成分的不同进行分型，并依据Durie—Salmon分期标准和ISS分期系统进行分期。此外，人们还根据骨髓瘤细胞染色体的异常以及荧光原位杂交（FISH）检测的结果进行分型，其中最常见的细胞遗传学异常有del（13），t（4；14）（p16；q32），del17p等。随着比较基因组杂交（CGH）、FISH及基因表达谱等分子生物学研究技术的进步和广泛运用，人们正在探索诸如TC分期系统，UAMS分子分期系统及基因表达谱预后模型以提示多发性骨髓瘤的预后和指导治疗。
- 侯健邹剑峰
- 关键词：多发性骨髓瘤
- IgM型多发性骨髓瘤二例被引量：1
- 2010年
- 杨龙江邹剑峰侯健
- 关键词：多发性骨髓瘤IGM型增生性疾病克隆性浆细胞发病率
- 2008年美国血液学年会骨髓瘤研究进展
- 2009年
- 2008年适逢美国血液学会成立50周年，2008年底在旧金山召开的第50届美国血液学年会（ASH）吸引了全球的血液学工作者，会议内容精彩纷呈，临床和基础研究领域进展令人目不暇接。纵观骨髓瘤方面的各类大小报告以及墙报内容，笔者认为以下几点应该引起国内同行的关注。1针对骨髓瘤的异质性，更加强调诊断分层和治疗个体化多发性骨髓瘤（MM）是一类异质性很强的疾病。
- 侯健邹剑峰
- 关键词：多发性骨髓瘤血液学年会治疗个体化
- 修饰未折叠蛋白反应在诱导骨髓瘤细胞分化中的作用研究
- ＜正＞目的:探讨经适度修饰未折叠蛋白反应在诱导骨髓瘤细胞分化中的作用。方法:细胞株由我科长期冻存的骨髓瘤细胞株U266,RPMI-8226,细胞培养液用含10%胎牛血清的1640培养液,通过小剂量的经典的未折叠蛋白反应的...
- 邹剑峰姜华侯健
- 文献传递
- 沙立度胺和三氧化二砷对人类骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞株的影响被引量：5
- 2008年
- 目的:探讨沙立度胺和三氧化二砷对人类骨髓增生异常综合征细胞株的影响及作用机制。方法:采用CCK-8法检测沙立度胺、三氧化二砷、以及二者联合用药对人MUTZ-1细胞株增殖是否有抑制作用。采用ELISA法、半定量RT-PCR方法分别检测沙立度胺、三氧化二砷、以及2者联合对人类骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1血管内皮生长因子(VEGF)是否有抑制作用,并用流式细胞术对细胞株在3组药物作用后行凋亡检测。结果:CCK-8法提示沙立度胺体外对MUTZ-1细胞增殖无明显抑制作用(P>0.05)。三氧化二砷对MUTZ-1细胞有明显生长抑制作用(P<0.05)。联合用药组的抑制作用明显高于三氧化二砷、沙立度胺单独用药组,两药存在协同作用。ELISA法、半定量RT-PCR方法检测显示沙立度胺组药物浓度分别为10、25mg/L的2组对MUTZ-1细胞分泌的VEGF无明显抑制作用(P>0.05)、50、100、200mg/L的3组对MUTZ-1细胞分泌的VEGF有明显抑制作用(P<0.05),其中以50mg/L为最明显,三氧化二砷组从0.05、0.25、0.5、2.5、5至10μmol/L随着浓度逐渐增高细胞株分泌VEGF逐渐下降,呈剂量依赖性分泌抑制(P<0.05)。沙立度胺凋亡率随着药物浓度增加无明显升高(r=0.313,P>0.05),三氧化二砷组的凋亡率随着药物浓度增加升高,呈剂量依赖(r=0.627,P<0.05),联合用药组随着药物浓度增加表达亦下降,呈剂量依赖(P<0.001)。结论:沙立度胺体外对MUTZ-1细胞无明显生长抑制作用。三氧化二砷对MUTZ-1细胞有明显生长抑制作用。联合用药组的抑制作用明显高于三氧化二砷、沙立度胺单独用药组。低浓度沙立度胺对VEGF表达无明显的抑制作用。高浓度沙立度胺对VEGF表达有明显的抑制作用。三氧化二砷在一定浓度范围内能抑制VEGF表达,呈浓度依赖。联合用药组的抑制作用明显高于三氧化二砷、沙立度胺单独用药组。沙立度胺凋亡率随着药物浓度增加无明显升高,
- 周帆韦苇凌晨晖郭列平樊建玲邹剑峰张忆梓杨盛玲侯健
- 关键词：骨髓增生异常综合征细胞系凋亡血管内皮生长因子三氧化二砷沙立度胺
- 转染血小板因子4基因或其片段在动物体内抑制多发性骨髓瘤的生长
- 2010年
- 本研究旨在观察血小板因子4cDNA全长或其17-70片段转染多发性骨髓瘤细胞株对其在动物体内生长的影响。构建含有人血小板因子4cDNA全长或17-70片段的慢病毒载体,转染、筛选并检测稳定表达转染基因蛋白的多发性骨髓瘤U266细胞株。用稳定表达转染基因蛋白的U266细胞建立多发性骨髓瘤联合免疫缺陷小鼠动物模型。每2周检测小鼠血清中人轻链蛋白的含量,每4周测量小鼠血清中人VEGF及PF4蛋白含量。并检测肿瘤的体积和肿瘤内血管密度以及小鼠的生存期。结果表明:成功筛选出稳定表达血小板因子4蛋白和其17-70肽段的多发性骨髓瘤细胞株。筛选后各组多发性骨髓瘤细胞上清液内VEGF含量之间有统计学差异(p<0.01)。应用转染后多发性骨髓瘤细胞建立小鼠多发性骨髓瘤模型发现,和转染空载体组相比较,转染血小板因子4基因组小鼠血清中人VEGF及人轻链蛋白含量降低,在转染17-70片段组的降低更加明显(p<0.05)。各组小鼠肿瘤平均体积及肿瘤组织内微血管密度之间有统计学差异(p<0.05)。转染空载体组小鼠与其它两组小鼠之间生存期有统计学差异(p<0.05)。转染血小板因子4小鼠与转染血小板因子4片段组小鼠之间生存期无统计学差异(p>0.05)。结论:转染血小板因子4cDNA全长或其17-70片段的多发性骨髓瘤细胞在小鼠体内生长受到抑制,小鼠生存期延长。
- 杨龙江姜华邹剑峰侯健
- 关键词：血小板因子4多发性骨髓瘤抗血管新生基因治疗
- 过表达XBP-1的不同剪切体对骨髓瘤细胞分化的影响被引量：2
- 2010年
- 本研究探讨XBP-1的两种不同剪切体XBP-1u,XBP-1s在骨髓瘤诱导分化过程中的作用机制。分别构建过表达质粒pcDNA3.1-C-XBP-1u,pcDNA3.1-C-XBP-1s,转染进入骨髓瘤细胞系U266和RPMI-8226细胞。光学显微镜观察细胞形态,流式细胞术检测细胞表面CD49e的表达率,ELISA检测上清液中轻链蛋白含量的改变以判断细胞的分化程度,Western blot检测XBP-1u和XBP-1s表达水平的变化。结果表明:过表达XBP-1u可以促进骨髓瘤细胞的分化,在形态学上显示浆细胞更加成熟;在U266和RPMI-8226细胞中,细胞表面CD49e的阳性表达率也明显上调,分别由对照的(9.02±0.3)%,(5.17±0.92)%增加到(27.7±1.14)%,(13.97±1.79)%(p<0.01)。U266和RPMI8226细胞培养上清中的轻链蛋白含量由对照的(474.75±19.52)ng/ml,(289.44±6.19)ng/ml增加到(692.34±21.17)ng/ml,(401.55±13.7)ng/ml(p<0.01,p<0.05),而在过表达XBP-1s的骨髓细胞中则没有明显的改变,表明过表达XBP-1s对骨髓瘤细胞的分化没有促进作用。结论:XBP-1u表达水平的增高对于骨髓瘤细胞的分化具有重要作用。
- 邹剑峰姜华侯健
- 关键词：细胞转染XBP-1
