冯慧 作品数:20 被引量:231 H指数:8 供职机构: 北京大学第一医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 世界糖尿病基金 国家科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
宫颈病变中人乳头瘤病毒来源E7蛋白表达及意义研究 被引量:3 2018年 目的探讨宫颈病变中人乳头瘤病毒(HPV)来源的E7蛋白表达及其与临床诊断病理级别的相关性。方法选取北京大学第一医院2015—2018年收治的宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌患者133例,另选取同期宫颈组织病理结果正常的34例患者为阴性对照。采用免疫组化染色技术检测E7蛋白的细胞表达情况,并与宫颈癌高危型HPV感染替代性标志物p16蛋白做比较。结果 E7蛋白在低度鳞状上皮内病变(LSIL)即CINⅠ中阳性率为63.64%(14/22),而在高度鳞状上皮内病变(HSIL)即CINⅡ、Ⅲ病例中阳性率为91.84%(45/49)和98.18%(54/55),宫颈癌中阳性率为100%(7/7)。p16蛋白阳性率在CINⅠ中为59.09%(13/22),CINⅡ、Ⅲ中分别为93.88%(46/49)和96.36%(53/55)。两者检测结果高度相关(P<0.05)。随着宫颈病变程度的增加,E7和p16蛋白的阳性率均显著升高。但E7蛋白表达为片灶状阳性,与p16蛋白的弥漫阳性不同;同时HPV E7蛋白表达水平随CIN级别提升也显著增强。在HSIL及宫颈鳞癌中,E7蛋白阳性强度明显高于LSIL。随着患者年龄增长,E7蛋白的阳性率也呈升高趋势,并且其染色强度也增强。结论 E7癌蛋白的阳性率及其表达强度与宫颈病变程度密切相关,并与年龄有关;E7蛋白有望作为宫颈病变CIN诊断与分级的重要参考指标。 赵健 贺丹 王晓 韩蕊 马德勇 冯慧 董颖关键词:人乳头瘤病毒 E7蛋白 宫颈病变 P16蛋白 蛋白表达 妊娠期糖尿病孕妇足月胎盘Toll样受体4的表达分布 被引量:5 2016年 目的:探讨妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)孕妇足月胎盘Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)表达分布变化情况。方法选取2014年11月至2015年6月于北京大学第一医院剖宫产分娩的单胎足月妊娠GDM孕妇33例(无其他产科并发症和合并症),对照组为同期足月妊娠正常孕妇36例。应用免疫组织化学法检测胎盘组织TLR4蛋白表达分布,行半定量分析,并采用t检验比较胎盘各细胞类型TLR4表达变化情况。结果(1) TLR4表达于足月妊娠胎盘绒毛滋养细胞、蜕膜细胞、血管内皮细胞及羊膜上皮细胞的细胞膜、细胞质或细胞核中,着色不均匀。(2)与对照组相比,GDM组孕妇胎盘绒毛滋养细胞、蜕膜细胞TLR4表达明显增强(分别为0.38±0.01与0.31±0.01,0.39±0.01与0.34±0.01,t值分别为5.218和4.525,P值均<0.01)。GDM组TLR4平均光密度值变化以绒毛滋养细胞变化最为显著。(3)与对照组相比,GDM组孕妇足月妊娠胎盘绒毛血管内皮细胞和羊膜上皮细胞TLR4表达无差异(P值均>0.05)。结论 GDM孕妇足月妊娠胎盘组织不同类型细胞TLR4的表达变化存在差异。 冯慧 马京梅 杨慧霞关键词:胎盘 滋养层 单基因病产前诊断方式的变化趋势及多学科合作模式 被引量:5 2015年 目的探讨单基因病产前诊断方式的变化趋势及多学科合作模式在其中的作用。方法北京大学第一医院于2012年1月113建立了单基因病产前诊断多学科合作模式,涵盖了儿科、神经内科、皮肤科、妇产科及中心实验室等多个学科。所有以“单基因病家族史”而要求产前诊断的孕妇,先证者均在相关科室明确分子诊断,再次妊娠时转诊至产科进行产前诊断及妊娠期管理与随访。该模式自建立以来至2014年12月31日,在6681例产前诊断病例中,以“单基因病家族史”为指征者共279例,其中76例于妊娠11~14周行绒毛活检术,203例于妊娠16~22周行羊膜腔穿刺术进行产前诊断。采用χ2检验分析以“单基因病家族史”作为产前诊断指征的变化趋势及绒毛活检术的安全性。结果6355例选择羊膜腔穿刺术进行产前诊断的孕妇中,以“单基因病家族史”为指征者共203例,占3.2%(203/6355)。在2012(2.3%.47/2054)、2013(3.9%,78/2023)和2014年度(3.4%,78/2278)保持平稳,2014年度与2013年度差异无统计学意义(χ2=0.571,P=0.463)。326例选择绒毛活检术进行产前诊断的孕妇中,以“单基因病家族史”为指征者共76例,占23.3%(76/326),其中2012年度以“单基因病家族史”为指征者占18.2%(8/44),2013年度占17.6%(19/108),到2014年度上升至28.2%(49/174),明显高于2013年度(χ2=4.067.P=0.046)。在2012、2013和2014年度,“单基因病家族史”在绒毛活检术产前诊断指征中的构成比均高于行羊膜腔穿刺术孕妇(χ2值分别为42.626、44.531和201.400,P值均为0.000)。279例以“单基因病家族史”为产前诊断指征孕妇中,1例孕妇于绒毛活检术后6个月发生不明原因胎死宫内,余均未出现近、远期并发症和不良妊娠结局;但其中检出3例胎儿细胞核型异� 马京梅 潘虹 付杰 于丽 王玲 冯慧 杨慧霞关键词:遗传性疾病 先天性 产前诊断 妊娠初期 孕前不同体重指数孕妇孕早期及晚期血脂水平的变化 被引量:13 2016年 目的探讨孕前不同体重指数(body mass index,BMI)孕妇孕早期及晚期血脂水平的变化,以及孕期体重增长对血脂水平的影响。方法采用系统整群抽样的方法,选取北京市15家医院于2013年6月20日至11月30日住院分娩,且行孕早期(〈14孕周)和晚期(≥28孕周)血脂检测的2 593例单胎孕妇为研究对象。通过问卷的方式收集孕妇的人口学信息及临床资料。根据美国医学研究院推荐的成人肥胖和超重诊断标准,将入组孕妇分为孕前体重正常组(孕前BMI〈25)与孕前超重与肥胖组(BMI≥25),并进一步依据其推荐的孕期体重正常增长范围,将入组孕妇分为孕期体重增长正常组、孕期体重增长超重组。比较孕前BMI〈25与BMI≥25孕妇孕早期与晚期的血脂水平和增幅差值(孕晚期血脂水平-孕早期血脂水平)。采用两独立样本t检验及χ2检验进行统计学分析。结果(1)孕前BMI〈25的孕妇孕晚期总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)水平分别为(6.47±1.17)、(3.14±1.19)、(1.94±0.44)和(3.56±1.00)mmol/L,高于孕早期[分别为(4.63±0.80)、(1.22±0.70)、(1.85±0.49)和(2.29±0.67)mmol/L](t值分别为-61.250、-65.909、-6.448和-49.952,P值均〈0.01);孕前BMI≥25孕妇孕晚期TC、TG、HDL-C和LDL-C水平分别为(6.20±1.14)、(3.31±1.20)、(1.86±0.44)和(3.30±0.89) mmol/L,高于孕早期[分别为(4.75±0.88)、(1.44±0.70)、(1.65±0.37)和(2.51±0.82) mmol/L](t值分别为-18.756、-25.165、-6.905和-12.191,P值均〈0.01)。孕前BMI≥25和BMI〈25孕妇孕早期及孕晚期TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。(2)孕前BMI≥25� 王晨 朱微微 魏玉梅 苏日娜 冯慧 林莉 杨慧霞关键词:人体质量指数 体重增长 脂类 妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇Toll样受体4通路的下调作用 被引量:2 2022年 目的:探讨妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)通路的调控作用。方法:本研究基于本课题组2014年12月至2016年7月于北京大学第一医院开展的随机对照试验,选取其中择期剖宫产分娩,且除外合并妊娠并发症孕妇,最终纳入运动组12例、对照组11例。采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹技术、流式细胞微珠法等检测方法比较2组孕妇外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)、腹直肌、网膜脂肪和皮下脂肪中 TLR4-髓样细胞分化因子(myeloid differentiation factor 8,MyD88)-核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路的表达情况,以及血浆中炎症因子的表达水平。采用独立样本 t检验、广义估计方程、 χ^(2)检验、Pearson相关分析等对数据进行统计学分析。 结果:(1)运动组孕妇中、晚孕期外周血浆中炎症因子TNF-α及IL-1β的表达呈现低于对照组的趋势,但差异均无统计学意义( P值均>0.05)。(2)运动组孕妇孕期PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4和NF-κB蛋白表达水平显著低于对照组(TLR4 mRNA:中孕期0.06±0.03与0.10±0.04,晚孕期0.05±0.02与0.11±0.05, χ^(2)=8.07;MyD88 mRNA:中孕期0.09±0.03与0.11±0.03,晚孕期0.10±0.04与0.17±0.06, χ^(2)=5.81;NF-κB mRNA:中孕期0.10±0.03与0.17±0.08,晚孕期0.08±0.03与0.20±0.08, χ^(2)=14.71;TLR4蛋白:中孕期1.7±0.5与1.9±0.8,孕晚期1.7±0.4与2.3±0.8, χ^(2)=5.83;NF-κB蛋白:中孕期1.0±0.4与1.5±0.4,晚孕期1.2±0.3与1.5±0.5, χ^(2)=4.73, P值均<0.05)。且随时间变化,运动组与对照组间PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4蛋白表达水平的差别逐渐增大。(3)运动组腹直肌、网膜脂肪组织中NF-κB(0.04±0.02与0.08±0.04, t=-3.72;0.25±0.05与0.63±0.21, t=-5.41;P值均<0.05)及皮下脂肪组织中TLR4和MyD88的mRNA水平明显低于对照组(0.12±0.03与0.30±0.10, t=-5.30;0.24±0.09与0.44±0.08, t=-5.38;P值均<0.05)。运动� 刘明慧 王晨 马京梅 魏玉梅 张晓明 许芊芊 苏日娜 冯慧 杨慧霞关键词:TOLL样受体4 红色诺卡氏菌细胞壁骨架治疗子宫颈高级别鳞状上皮内病变的安全性和疗效研究 被引量:11 2021年 目的探讨子宫颈外用红色诺卡氏菌细胞壁骨架(Nocardia rubra cell wallskeleton,Nr-CWS)治疗子宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的安全性、耐受性和有效性。方法选取2017年4月至2018年3月在北京大学第一医院妇产科宫颈中心就诊的子宫颈HSIL患者,回顾性分析子宫颈环形电切除术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP)治疗组(68例)和Nr-CWS治疗组(50例)治疗后主诉及子宫颈细胞学、人乳头瘤病毒(HPV)、阴道镜和病理学信息以评估药物的安全性、耐受性及疗效。logistic回归校正可能的混杂因素。结果与LEEP组比较,Nr-CWS组阴道流血者少(P<0.001)、下腹不适者较少(P=0.017);阴道分泌物增加者较多(P=0.025)。治疗后6个月、12个月两组细胞学正常率、HPV阴性率及双阴率无统计学差异。采用logistic回归校正年龄、病理级别等混杂因素,显示两种治疗方式对患者转归无显著影响。结论子宫颈外用Nr-CWS治疗子宫颈HSIL是安全、可耐受且有效的,可作为治疗子宫颈HSIL的一种选择。 冯慧 马德勇 赵健关键词:子宫颈上皮内瘤变 人乳头瘤病毒 “亚太地区母胎医学共识研讨会”会议纪要 2014年 “亚太地区母胎医学共识研讨会暨第九届亚太地区母胎医学研讨会”于2013年11月21日至23日在上海召开。本次大会由来自4个国家的7位教授担任主席,其中包括我国的杨慧霞教授和段涛教授。来自美国、英国、西班牙、意大利、以色列、澳大利亚、印度及中国等31个国家和地区的专家进行专题讲座百余场,杨慧霞教授也在此次会议上对中国妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的发病现状和诊断标准以及世界糖尿病基金会(World Diabetes Foundation,WDF)中国多中心合作项目面f括的机遇与挑战等做了专题报告。 王晨 冯慧 杨慧霞关键词:母胎 妊娠期糖尿病 我国不同城市妊娠晚期贫血的患病状况、相关因素及妊娠结局分析 被引量:17 2018年 目的调查我国3大城市妊娠晚期贫血危险因素及其对妊娠结局的影响。方法回顾性分析2013年6月至2015年5月在3个城市21家医院分娩,且有晚孕期(检测孕周≥28周)血红蛋白(hemoglobin,Hb)记录的39 454例单胎孕妇的病例资料,根据世界卫生组织推荐,将孕妇分为贫血组(Hb<110 g/L)与非贫血组(Hb≥110 g/L)。对贫血的患病率、相关危险因素及妊娠结局进行回顾性分析。结果妊娠晚期贫血的总体患病率为16.4%(6 485/39 454),其中北京市、广州市和成都市的患病率分别为12.3%、32.7%及15.6%。贫血发生的危险因素包括年轻偏瘦女性、经产妇、农村户籍、受教育程度低及家庭收入偏低者。贫血组的早产(8.3%)、低出生体重儿(5.1%)及新生儿转儿科(9.8%)的发生率均高于非贫血组(4.9%、3.4%及6.1%),差异均有统计学意义(P<0.05)。但贫血组妊娠期糖尿病(15.8%)和胎儿窘迫的发生率(9.5%)较非贫血组(19.8%、12.5%)低,差异均有统计学意义(P<0.05)。剖宫产、妊娠期高血压疾病、子痫前期中度贫血组与非贫血组相比,疾病的发生率显著增加;而胎膜早破及巨大儿方面,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论我国孕妇妊娠晚期贫血的高患病率与不良妊娠结局息息相关。 林莉 王晨 苏日娜 冯慧 杨慧霞关键词:贫血 妊娠晚期 患病率 高危因素 子宫颈碘染色成像技术与子宫颈癌前病变相关性研究 2024年 目的 研究阴道镜检查中子宫颈碘染色试验对子宫颈癌前病变的诊断价值,评估碘染色成像技术与子宫颈病变程度之间的关联性。方法 纳入2020年1~12月在北京大学第一医院妇产科子宫颈诊疗中心接受阴道镜检查的2163例患者,根据《子宫颈癌前病变诊断与治疗规范》团体标准进行阴道镜拟诊,记录活检结果,并统计分析。结果 2163例阴道镜检查患者中,783例取活检,活检率为36.20%;组织病理学诊断为子宫颈上皮内瘤变(CIN)2+者为402例(18.59%)。阴道镜检查对高级别病变的拟诊结果与活检病理结果的符合率为83.03%。阴道镜检查的诊断敏感度为91.54%,特异度为87.34%,阴性预测值为97.84%,阳性预测值为62.27%,总体符合率为88.12%。碘试验不着色图形与醋白上皮一致组的CIN2+的发生率为59.22%,明显高于不一致组(32.38%),差异有统计学意义(P<0.05)。此外,无醋白无碘不着色区和有碘不着色区分别为388例和663例,均拟诊为正常阴道镜所见。结论 阴道镜检查中,无醋白上皮时无需再参考碘染色成像图形;如醋白上皮出现,碘染色图形与醋白上皮染色一致且均匀分布,可能存在CIN2+,建议取活检以明确诊断。如碘染色成像图形与醋白上皮染色不一致或呈不均匀分布,只是有可能存在高级别病变的风险,此时应谨慎考虑是否活检,以免过度诊断。 赵健 李俊霞 王婷婷 冯慧 董建新 崔荣荣 董颖 张岩关键词:子宫颈癌筛查 子宫颈癌前病变 子宫颈细胞学非典型腺细胞临床价值分析 被引量:1 2022年 目的探讨子宫颈细胞学非典型腺细胞(atypical glandular cells,AGC)的临床价值。方法回顾性分析北京大学第一医院2014年7月至2019年6月368例AGC的临床和细胞形态学特征。结果细胞学AGC病例病理阳性占比为46.20%。≤40岁组中24.10%组织病理学结果为阳性;>40岁组52.63%组织病理学结果为阳性,差异有统计学意义(P<0.0001)。198例组织病理学阴性的AGC中,33.84%(67/198)为增生性病变。不同组织病理类型的AGC病例高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)阳性率差异有统计学意义(P<0.0001),分别为子宫颈鳞状上皮内病变82.76%、子宫颈腺上皮病变42.11%、其他部位腺癌6.80%、阴性20.71%。与组织病理学阴性AGC病例比较,阳性者腺细胞团边缘规整或呈分叶状;胞浆内有多个大小不一的大空泡更常见(P<0.05)。结论细胞学AGC提示较高的病变风险;>40岁的AGC女性存在病变的风险显著增加,尤其是腺上皮病变。HR-HPV阳性的AGC提示鳞状上皮内病变的发生率更高,HR-HPV阴性的ACG则预示腺上皮病变或阴性。组织病理学阳性及阴性者所对应的AGC形态特征存在差异。 马德勇 冯慧 贺丹 王婷婷 赵健 董颖关键词:子宫颈癌 子宫颈细胞学 阳性预测值