关华
- 作品数：19 被引量：22H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学自动化与计算机技术更多>>
- 6-溴异香兰素诱发人宫颈癌上皮细胞纺锤体损伤及有丝分裂灾变死亡被引量：3
- 2010年
- 研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素(6-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛,BVAN08)对人宫颈癌上皮(HeLa)细胞纺锤体结构、有丝分裂的影响,及杀死癌细胞的相关机制,为开发新的抗癌药物提供理论依据。研究发现BVAN08对体外培养的人HeLa细胞具有剂量依赖性致死效应。通过抗α-微管蛋白抗体和抗β-微管蛋白抗体免疫荧光标记和激光共聚焦显微镜观察发现其机制是:BVAN08对细胞纺锤体结构造成破坏,诱发产生大量的多中心体细胞,使细胞阻滞在有丝分裂期。异常多极纺锤体细胞的百分率与BVAN08呈浓度依赖效应关系。荧光染料Hoechst33258染色观察到多微核或细胞核割裂和染色质凝集现象,也证实BVAN08诱发Hela细胞有丝分裂灾变死亡。同时免疫印迹实验还发现,BVAN08可导致细胞周期转录调节因子FoxM1(Forkhead box)及其下游靶分子CyclinB1的降解,参与有丝分裂的FoxM1蛋白失活,这表明BVAN08通过抑制FoxM1蛋白的表达是导致细胞纺锤体装配异常、细胞发生有丝分裂灾变死亡的分子机制之一。研究结果提示BVAN08诱发Hela细胞新的死亡方式,具有被开发为新型抗癌药物的潜力。
- 张博张士猛关华王豫刘晓丹徐勤枝周平坤
- 关键词：细胞周期细胞周期检测点
- 小动物生物发光活体成像的条件优化与技术扩展研究被引量：1
- 2013年
- 目的为发掘生物发光活体成像技术的灵敏性和应用潜力,进行在体检测条件的优化和技术扩展。方法将稳定高表达荧光素酶的乳腺癌细胞(4T-1-Luc+)和肝癌细胞(Huh-7-Luc+)接种于BALB/c小鼠体内,通过活体成像仪进行生物发光检测灵敏度和毛发的影响分析,利用生物发光结合X线扩展活体成像技术。结果毛发对小鼠皮下接种的肿瘤细胞的生物发光成像有干扰作用,在局部剃除毛发小鼠内体可以检测到50个细胞的光信号值。通过建立X结合发光的检测模型,实现了既能检测发光信号值强度大小,又能比较清晰地观测到部分脏器和发光体(病变组织)的部位。结论实现了生物发光活体成像技术的检测条件优化,建立了X线结合发光新的检测模式,为扩展小动物活体成像的应用范围奠定了基础。
- 王豫关华宋曼王晓迪高毅周平坤
- 关键词：荧光素酶生物发光X线
- 继续教育在学会有序承接政府转移职能中的作用被引量：2
- 2015年
- 学会是中国科学技术工作者的学术组织,随着政府职能的转移,继续教育在学会承接政府转移职能中的作用越来越大。以中国毒理学会为例,在分析继续教育的作用、现状和特点的基础上,探讨了学会在承接政府转移职能中的作用及未来工作的重点和方向。
- 关华付立杰周平坤
- 关键词：继续教育
- 放射损伤细胞中高尔基体弥散现象及香兰素衍生物的防护作用被引量：1
- 2016年
- 目的通过观察辐射对高尔基体形态的影响,确定香兰素衍生物VND3207对受照细胞高尔基体的防护作用。方法采用免疫荧光技术检测放射损伤细胞中高尔基体弥散现象并统计弥散面积,检测细胞周期变化,分析细胞存活率,同时对高尔基体蛋白的表达水平进行检测。结果免疫荧光检测结果显示,照射后高尔基体的弥散面积增加,具有一定的剂量效应和时间效应;VND3207能减轻γ射线对高尔基体的损伤,其表现为与未加药组相比,在抑制不同剂量照射后可使高尔基体弥散面积增加;细胞周期测定结果显示,4 Gyγ线照射后G2/M期阻滞峰值约出现在12 h后;免疫印迹结果显示DNA损伤引起的G2/M期阻滞也在12 h后解除;而高尔基体弥散在细胞周期阻滞解除后12和24 h仍然存在;平板克隆结果显示,VND3207促进了受照细胞的存活。结论放射损伤能引起剂量依赖性高尔基体弥散效应,且这种弥散与DNA损伤诱导的周期阻滞无关,VND3207对放射损伤引起的高尔基体弥散有一定的抑制作用,可能与受照细胞受到保护有关。
- 闫述东关华王豫刘晓丹周平坤
- 关键词：辐射防护Γ射线DNA损伤
- 放射损伤细胞中高尔基体弥散现象及香兰素衍生物的防护作用
- 目的：通过观察辐射对高尔基体形态的影响,确定香兰素衍生物VND3207对受照细胞高尔基体的防护作用。方法：采用免疫荧光技术检测对放射损伤细胞中高尔基体弥散现象并统计弥散面积,并检测细胞周期变化,分析细胞存活率,同时对高尔...
- 闫述东关华王豫刘晓丹周平坤
- 关键词：辐射防护
- 中国毒理学资格认证的现状与挑战
- 2016年
- 该文结合我国毒理学资格认证工作的实施,从国际毒理学资格认证体系与互认趋势、中国毒理学资格认证基本做法和主要经验方面提出了目前面临的挑战并给出建议。
- 关华付立杰
- 关键词：毒理学资格认证
- 二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和/或预防病毒性疾病的药物的用途
- 本发明涉及新型二氢嘧啶类化合物及其用于制备治疗和/或预防病毒性疾病的药物的用途。具体地说，本发明涉及通式(I)化合物或其异构体、可药用的盐或水合物，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)化合物的制备方法，以及通...
- 李松徐晓倩赵国明王莉莉关华肖军海钟武郑志兵谢云德李行舟王晓奎周辛波刘洪英
- 文献传递
- 重离子所致DNA双链断裂损伤修复的γH2AX焦点响应被引量：2
- 2017年
- DNA双链断裂(DSB)是电离辐射所致基因组DNA的主要和最严重的损伤类型,磷酸化组蛋白γH2AX能比较特异地在DSB处形成焦点,是DSB的分子标志物之一。比较了重离子~7Li、^(12)C与γ射线辐照小鼠MEF细胞诱发γH2AX焦点的规律特征。结果显示,诱发形成的平均每个细胞的γH2AX焦点数目与照后时间相关,表达峰值出现在照后2 h,但不同类型辐射高表达的持续时间不同。在相同剂量下,致焦点形成率与辐射的LET值相关,LET值越高,形成率越大。γ射线诱发的γH2AX焦点尺寸随照后时间无明显变化,高LET重离子诱发的γH2AX焦点尺寸随时间变化先增加后减小;与低LET的γ射线相比,高LET辐射诱发的焦点平均尺寸明显变大,LET越高焦点尺寸越大且保持时间越长。
- 隋丽王豫关华孔福全周平坤
- 关键词：基因组稳定性DNA双链断裂DNA修复重离子
- 在线固相萃取-液质联用法定量分析生物基质中丁香醛及其在大鼠体内药代动力学研究中的应用被引量：5
- 2012年
- 目的建立测定SD大鼠血浆中丁香醛的在线固相萃取-液质联用法(on-line SPE LC-MS/MS)。方法采用乙腈沉淀蛋白后,取上清经on-line SPE系统进行血浆样品预处理,选用香兰素为内标,以LC-MS/MS法测定大鼠血浆中丁香醛的含量。色谱柱为GRACE Alltima HP C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸(60∶40,V∶V),流速为0.4 ml·min-1。电喷雾离子化(ESI)方式,采用多反应监测,检测离子为正离子,分别选择m/z 182.3→m/z123.1和m/z 153.1→m/z 93.0作为丁香醛和内标物香兰素的检测离子对。结果丁香醛在10.0～2 000μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9997)。方法的准确度(相对误差,RE)范围为-8.5%～5.9%;日内精密度(相对标准偏差,RSD)<16.3%,日间精密度RSD<13.8%。SD大鼠灌胃给予丁香醛(17.5 mg.kg-1和70 mg.kg-1)后,主要药动学参数:T12分别为41.9 min和54.0 min、Cmax分别为361.0μg·L-1和944.0μg·L-1、Tmax分别为10.0 min和27.5 min、CL分别为848.1 ml·min-1.kg-1和683.9 ml·min-1·kg-1。结论建立的基质中丁香醛的测定方法快速、准确、特异性好,适用于丁香醛在SD大鼠体内的药代动力学研究。
- 王允吉王清清杨志晖杨杰关华周平坤宋海峰
- 关键词：香兰素SD大鼠药代动力学
- 二氢吡啶类化合物及其用于制备治疗和/或预防病毒性疾病的药物的用途
- 本发明涉及二氢吡啶类化合物及其用于制备治疗和/或预防病毒性疾病的药物的用途。具体地说，本发明涉及通式(I)化合物或其异构体、可药用的盐或水合物，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)化合物的制备方法，以及通式(...
- 李松郭真赵国明王莉莉关华肖军海钟武郑志兵谢云德李行舟王晓奎周辛波刘洪英
- 文献传递
