郝迪
- 作品数：42 被引量：129H指数：8
- 供职机构：天津市医药科学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中西医结合科研计划课题黑龙江省海外学人科研资助项目更多>>
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- 外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化
- 2024年
- 目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。
- 王蕾江茜王宏袁玲吕楠郝迪崔晓雪王梓
- 关键词：高胆固醇血症PCSK9
- 开心散剂型改进研究被引量：2
- 2011年
- 目的:改进开心散现有剂型,使其在实际应用和贮存过程中更加方便。方法:考察开心散颗粒剂不同辅料(淀粉、糊精、微晶纤维素)对复方浸膏粉吸湿性的影响。结果:可溶性淀粉、糊精和微晶纤维素的混合物为辅料抗湿性能最适,颗粒成形性最佳。浸膏粉与辅料按1∶1的比例混匀,加入药粉0.24倍90%乙醇制成软材,制得颗粒流动性较好,临界相对湿度为50%。结论:该成型工艺合理、可行,为大生产提供了科学依据。
- 郝迪刘学伟刘爽刘明倪淑艳张超黄树明
- 关键词：剂型改进
- 消炎汤调节肠道微生态改善大鼠慢性盆腔炎的研究被引量：4
- 2020年
- 目的探讨消炎汤通过调节肠道微生态的变化对慢性盆腔炎大鼠的治疗作用。方法采用子宫内注射苯酚胶浆建立大鼠慢性盆腔炎模型,造模2周后ig消炎汤5、10、20 g/kg,连续14 d,观察大鼠子宫内膜形态,qPCR检测子宫组织中细胞间黏附分子(ICAM-1mRNA)表达情况,并采用16SrRNA高通道测序观察慢性盆腔炎大鼠肠道菌群的构成和比例。结果各给药组中充血水肿现象少见,且炎症浸润程度好于妇科千金片组。与模型组相比,消炎汤各剂量组子宫组织中ICAM-1mRNA的表达均有下调,尤以消炎汤20 g/kg组为甚(P<0.01)。与模型组相比,消炎汤20 g/kg组Simpson指数显著上升(P<0.05)。给予消炎汤治疗后肠道菌群多样性、丰度均得到一定程度改善,但未见统计学差异。与模型组相比,消炎汤10、20g/kg组乳杆菌、梭状芽孢杆菌OUT比例有不同程度升高。治疗后,消炎汤20、10g/kg组OUT比例较模型组明显下降。结论消炎汤能够明显改善慢性盆腔炎大鼠子宫的炎症程度,有效减少黏连的发生,作用机制与其调节肠道微生态影响雌激素代谢有关。
- 陈燕李旭郝迪叶娟米莹孙国珍贾淑杰
- 关键词：消炎汤慢性盆腔炎子宫内膜形态肠道菌群
- 姜黄素固体脂质纳米粒对心肾综合征模型大鼠心、肾、肺功能及细胞自噬相关因子表达的影响被引量：3
- 2021年
- 目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒(Cur-SLN)对心肾综合征模型大鼠心、肾、肺功能及细胞自噬相关因子表达的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组、雷帕霉素组(阳性对照,2 mg/kg)和Cur-SLN低、高剂量组(5、10 mg/kg),除模型组13只大鼠外(其中3只用于判断是否造模成功),其余各组10只。除假手术组外,其余各组大鼠均采用腹主动脉缩窄合并肾急性缺血再灌注损伤法复制心肾综合征模型。造模成功后,各给药组大鼠均尾静脉注射相应药物,假手术组和模型组大鼠注射等体积生理盐水,每天1次,连续4周。末次注射24 h后,检测大鼠血清中血管紧张素转换酶(ACE)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)及精氨酸加压素(AVP)的含量;观察大鼠心脏、肾、肺组织的病理学形态;检测大鼠心脏、肾、肺组织中LC3、Beclin-1蛋白的分布情况和表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清中ACE、FT3含量,心脏、肾指数以及心脏、肾、肺组织中LC3(肾组织中除外)、Beclin-1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.01),AVP含量和肺指数均显著降低(P<0.01);心脏非梗死区心肌细胞明显肥大、心肌纤维排列紊乱,肾非梗死区肾小管结构紊乱、呈囊性扩张,肺泡可见明显炎性细胞浸润;心脏、肾、肺组织中LC3、Beclin-1蛋白的阳性表达均增多,主要分布于心肌细胞的细胞质、远端肾小管上皮细胞和肺泡巨噬细胞、上皮细胞中。与模型组比较,Cur-SLN各剂量组大鼠上述指标大部分显著逆转;心脏、肾、肺组织的病理改变程度均减轻,炎性细胞浸润减少,且LC3、Beclin-1蛋白的阳性表达均减少,主要分布于心肌细胞细胞质、近端肾小管上皮细胞中,少数分布于远端肾小管上皮细胞和肺泡巨噬细胞、上皮细胞中。结论:Cur-SLN可改善心肾综合征模型大鼠的心、肾、肺功能,其作用机制可能与调控LC3、Beclin-1蛋白在心脏、肾、肺组织的分布�
- 李旭郝迪刘伟伟王梓史鹏程李楠
- 关键词：姜黄素固体脂质纳米粒心肾综合征自噬
- 一种治疗脑缺血的中药组合物
- 本发明涉及一种治疗脑缺血的中药组合物，由如下重量份的原料药制成：红景天500份，延胡索500份，川芎300份，冰片7份。中医药理论认为，脑缺血多为气虚血滞、脉络瘀阻所致。本发明提供的组合物在预防和治疗脑缺血疾病方面确有疗...
- 陶遵威刘庆焕王宏张岩郑夺王文彤张婷康利郝迪刘伟伟傅予李萌
- 文献传递
- 参附强心丸增强PRR/AQP2的表达对大鼠心肾综合征的影响
- 2020年
- 目的探讨参附强心丸对心肾综合征模型大鼠心、肾、脑组织中肾素原受体(PRR)/水通道蛋白(AQP2)表达的相互影响,为其治疗心肾综合征提供可能的作用机制。方法采用腹主动脉缩窄合并肾脏急性缺血再灌注的方法建立心肾综合征大鼠模型,除假手术组外,于术后8周将模型大鼠随机分为4组:模型组、、柄区肽10 mg/kg组、参附强心丸13.2 g生药/kg和6.6g生药/kg组。检测血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺激素(T4)、甲状腺刺激激素(TSH);并计算心室指数和左肾指数;采用免疫荧光检测心、肾及下丘脑中PRR、AQP2蛋白的表达。结果与模型组比较,参附强心丸13.2 g/kg组的Cr、BUN水平均明显降低(P<0.01),T3水平增加显著(P<0.01),大鼠全心指数、心室指数均显著减小(P<0.01),心室肌、肾脏PRR表达明显增强。结论参附强心丸不仅能改善心肌和肾脏功能,还可升高甲状腺系统的激素分泌水平,从而延缓心肾衰竭终末端病变进程,并证实了该药调控PRR与AQP2在下丘脑中同位点的共表达特点,对心肾综合征治疗机制研究具有的重要意义。
- 李旭郝迪王梓王蕾
- 关键词：心肾综合征水通道蛋白下丘脑
- 冠脉通片对实验性心肌梗死大鼠的保护作用及机制被引量：2
- 2015年
- 目的:观察冠脉通片对大鼠急性心肌梗死治疗作用及对心肌保护作用机制。方法:采用冠状动脉左前降支结扎术制备大鼠急性心肌梗死模型,术前预防性给药3d,1次/d,术后继续给药7d,通过死亡率、心电图、血浆肌钙蛋白T、心肌梗死重量、心肌缝隙连接蛋白Cx43、心肌胶原纤维天狼星红染色等指标,阐明冠脉通片对心肌梗死的治疗作用及作用机制。结果:冠脉通大鼠冠状动脉结扎即刻死亡率均较模型对照组低,以1.3g生药/kg组最明显,死亡率为0;冠脉通各剂量组术后即刻心电图ST段变化较模型对照组明显改善,且术后7d仍较模型对照组明显改善。冠脉通2.6、1.3g生药/kg组肌钙蛋白T明显低于模型对照组。各剂量组心肌梗死重量百分比均较模型对照组明显减少。心肌Cx染色可见模型对照组Cx表达明显减少,分布紊乱,冠脉通2.6g生药/kg组较模型对照组表达明显增多。模型对照组大鼠心肌经天狼星红染色后可见明显的、大面积红色胶原染色,冠脉通2.6g生药/kg组无1例胶原染色,1.3g生药/kg组可见胶原染色,程度低于2.6g生药/kg组,0.65g生药/kg组可见红色胶原染色,程度与模型对照组接近。结论:冠脉通预防给药后,可明显降低冠状动脉结扎即刻大鼠死亡率,改善心电图ST抬高,降低心肌梗死范围,增加心肌Cx43表达,改善心肌胶原纤维化。
- 郝迪王瑞清沈宇燕王蕾李旭吕楠张一刘洪斌
- 关键词：心肌梗死缝隙连接蛋白43胶原
- 复方红景天对大鼠缺血性脑损伤后海马组织细胞凋亡的影响被引量：5
- 2017年
- [目的]探讨复方红景天对大鼠缺血性脑损伤后海马组织细胞凋亡的影响。[方法]80只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平(阳性对照)组与复方红景天高、低剂量组,线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型。复制模型前7 d灌胃给药,1次/日,连续10 d。测定大鼠行为学指标及脑梗死比例;分离海马组织,TUNEL法检测神经细胞凋亡,免疫印迹技术检测Bax、Bcl-2蛋白表达情况。[结果]与假手术组相比,模型组大鼠横木行走实验评分升高,前肢握力下降,脑梗死比例增大(P<0.01);凋亡阳性细胞明显增多,Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,复方红景天高、低剂量组均能降低大鼠横木行走实验评分、增加前肢握力,降低脑梗死的比例(P<0.05);降低大鼠海马组织神经细胞凋亡率,降低促凋亡蛋白Bax的表达,升高抑凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05)。[结论]复方红景天通过抑制海马组织神经细胞的凋亡,发挥对缺血性脑损伤的保护作用,相关机制与抑制线粒体凋亡途径有关。
- 王宏康利刘庆焕郝迪王蕾陶遵威
- 关键词：复方红景天脑缺血细胞凋亡
- 参附强心丸对腺嘌呤致肾阳虚大鼠温阳利水作用及机制研究被引量：3
- 2015年
- 目的:通过体征、肾功能、神经内分泌激素、血清电解质、肾脏组织形态等环节,探讨参附强心丸对慢性肾衰竭大鼠温阳利水的作用与机制。方法:采用"单肾切除合并腺嘌呤灌胃法"制备大鼠CRF模型,按随机数字表法分为模型对照组、地塞米松对照组、参附强心丸2.14、1.07、0.54 g生药/kg剂量组,观察各组大鼠神经内分泌激素、肾功能、血电解质、体温、肾脏质量与肾体比、肾脏的组织形态等指标。结果:模型对照组大鼠出现皮毛稀疏,蜷卧少动,消瘦等衰弱体征,参附强心丸3个剂量组大鼠一般状况较模型对照组明显好转;模型对照组大鼠尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)含量明显升高,参附强心丸3个剂量组和地塞米松对照组UREA、CREA水平均明显低于模型对照组;模型对照组和参附强心组大鼠的血管紧张素Ⅱ(Ang II)显著低于假手术对照组,醛固酮(ALD)明显高于假手术对照组,参附强心丸2.14 g/kg和地塞米松对照组大鼠的ALD较模型对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型对照组大鼠呈高钾、低钙、高磷血症,参附强心丸2.14 g/kg组大鼠可纠正低血钙症,3个剂量组均能纠正高磷血症,地塞米松对照组可纠正大鼠高钾、低钙、高磷血症,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型对照组大鼠体温明显降低,地塞米松组体温过低;模型对照组肾脏质量明显大于假手术对照组,参附强心丸2.14 g/kg组大鼠肾脏质量较模型对照组降低,且肾体比明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。肉眼观察及肾脏病理学显示,参附强心丸3个剂量组及地塞米松组大鼠肾脏大小及病变有不同程度减轻。结论:参附强心丸对大鼠肾阳虚有改善作用,可保护肾功能、改善水钠潴留状态、纠正电解质紊乱、可使病变的肾脏组织结构得以修复。
- 王梓张浩郝迪李旭袁玲王蕾
- 关键词：腺嘌呤温阳利水
- 辣木果实对链尿佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖和周围神经病变的改善作用被引量：2
- 2018年
- 目的观察辣木果实对链尿佐菌素诱导大鼠糖尿病血糖和周围神经病变的改善作用,并探讨其作用机制。方法采用链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和辣木果实7.80、15.61、31.22 g/kg组,每组各10只。另取正常大鼠10只,作为对照组。模型组和对照组ig同体积的纯净水,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片0.2 g/kg。所有大鼠给药体积均为20 mL/kg,连续给药8周。观察药物对糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血清蛋白、糖耐量、血中红细胞山梨醇水平、坐骨神经山梨醇水平以及坐骨神经组织形态学的影响。结果与模型组比较,辣木果实15.61、31.22 g/kg组均能明显降低糖尿病大鼠各时间点血糖曲线下面积(P<0.01)。治疗8周后,辣木果实15.61、31.22 g/kg组红细胞山梨醇水平明显低于模型组(P<0.01);辣木果实7.80、15.61、31.22 g/kg量组坐骨神经山梨醇水平明显低于模型组(P<0.01)。治疗8周后,辣木果实15.61、31.22 g/kg组糖化血清蛋白水平明显低于模型组(P<0.05、0.01)。辣木果实组坐骨神经病理形态学病变有不同程度减轻,其中辣木果实15.61 g/kg组基本恢复正常,神经纤维排列紧密。辣木果实31.22 g/kg组改善情况弱于辣木果实15.61 g/kg组。结论辣木果实对糖尿病大鼠周围神经病变具有明显的改善作用,其作用机制可能与体内山梨醇代谢异常的改善有关。
- 郝迪孔令钰陶遵威贺艳培
- 关键词：糖尿病血糖周围神经病变
