毛玉昌
- 作品数：3 被引量：8H指数：2
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- 抗艾滋病中药复方ZYSH对茚地那韦的代谢性增效作用被引量：5
- 2012年
- 目的:本文研究抗艾滋病中药复方ZYSH对人肝微粒体CYP3A4的活性抑制和对茚地那韦体外代谢的增效作用,及其对茚地那韦在SD大鼠体内暴露量的增加。方法:中药复方ZYSH总浸膏用磷酸缓冲液(PBS)稀释后与混合人肝微粒体预孵育15 min,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH孵育30 min,用LC-MS/MS定量检测6β-羟基睾酮的生成,计算ZYSH对CYP3A4的抑制率(IC50)。5 mg.mL-1和10 mg.mL-1的ZYSH在与人肝微粒体共同孵育15 min后加入茚地那韦和β-NADPH分别孵育0,15,30,60,90和120min,检测复方对茚地那韦体外代谢的影响。SD大鼠体内灌胃给予ZYSH 7 d,再经灌胃给予茚地那韦,检测茚地那韦的血药浓度,观察复方ZYSH对茚地那韦的体内暴露的影响。结果:复方ZYSH能明显抑制CYP3A4的活性,IC50为3.21 mg.mL-1。5 mg.mL-1和10 mg.mL-1的ZYSH在体外能明显抑制茚地那韦的代谢,其t1/2由47.5 min变为184和1 404 min,微粒体对茚地那韦的固有清除率由对照组的36.6 mL.min-1.kg-1分别改变为9.4和1.2 mL.min-1.kg-1。灌胃给予ZYSH 7 d后茚地那韦在SD大鼠体内AUC明显增加,为对照组的2.1倍。结论:复方ZYSH能够抑制人肝微粒体CYP3A4的活性,通过代谢性相互作用减缓茚地那韦的体外代谢,增加大鼠体内暴露量。
- 毛玉昌孙易侴桂新胡卓汉
- 关键词：艾滋病中药复方茚地那韦CYP3A4
- 艾灵颗粒对HIV蛋白酶抑制剂-茚地那韦的增效机制研究
- 危剑安宋春鑫胡卓汉杨幼明毛玉昌王军金燕周伟姚遥孙易刘婧
- 茚地那韦作为蛋白酶抑制剂在抗HIV的“鸡尾酒”疗法中扮演着重要的角色，但由于其在肝脏强烈的首过代谢，生物利用度仅为50%左右，从而造成剂量大和疗效安全窗口小的缺陷。如何利用中医药优势，寻找能够抑制茚地那韦体内代谢失效的中...
- 关键词：
- 关键词：艾灵颗粒茚地那韦蛋白酶抑制剂药代动力学
- 艾滋病中药和化学药通过CYP3A4的代谢性相互作用的体外研究被引量：3
- 2012年
- 目的:评价应用于艾滋病治疗的24个中药的提取物对人肝微粒体细胞色素P450氧化代谢酶3A4(CYP3A4)活性的抑制作用,为阐明中药和化学药在治疗艾滋病时的代谢性相互作用的增效机制提供数据。方法:用标准化方法提取24个中药的65个部位,并在生理条件下与混合人肝微粒体进行预孵15 min后,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH进行孵育30 min,用LC-MS/MS对CYP3A4的活性进行定量检测,计算抑制率(IC50)。结果:在24个中药中虎杖和黄芩对CYP3A4具有较强的抑制,其不同部位的IC50分别为3.25～8.19和10.0～29.0μg.mL-1。其他测试的中药提取物,如甘草、苦参、牡丹皮、土茯苓和乌药,它们的不同提取部位对CYP3A4的抑制作用有较大差异。而败酱草,板蓝根,当归,黄芪和龙胆对CYP3A4几乎不具抑制效果。结论:中药的不同提取物对CYP3A4的抑制效果有较大差异。
- 毛玉昌王军孙易侴桂新胡卓汉
- 关键词：艾滋病细胞色素P450CYP3A4
