张程亮
- 作品数：14 被引量：128H指数：6
- 供职机构：华中科技大学同济医学院药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 树突状细胞和调节性T细胞在自身抗原所致小鼠免疫耐受模型中的作用被引量：3
- 2006年
- 目的:探讨树突状细胞(DC)及CD4+CD25+调节性T细胞在胰岛素自身抗原sc所诱导的小鼠胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)的免疫耐受中的重要作用．方法:低剂量链脲佐菌素(STZ)(40 mg／kg)ip 连续5次在Balb／c小鼠体内建立IDDM模型,胰岛素(100 μg)与不完全弗氏佐剂(IFA,1:1)混合液sc 1次／wk,连续4 wk．模型建立后每周测定血糖,5 wk时处死动物,取胰腺进行病理组织学检查．分离骨髓DC前体及脾脏T淋巴细胞并进行体外培养．采用流式细胞术测定DC表型和CD4+CD25+调节性T细胞,以同种淋巴细胞刺激实验检测DC刺激淋巴细胞增殖功能．结果:胰岛素sc 4 wk后可明显降低小鼠的血糖,与模型对照组有极显著差异(13．79± 2．71 mmol/L vs 20．98±1．43 mmol／L,P<0．05), 胰岛内炎症细胞浸润减少,组织结构完整． IDDM模型建立后,小鼠骨髓来源树突状细胞CD11c表达为26．4％,DC分化异常,而正常小鼠CD11c表达为47．5％;混合淋巴细胞反应中DC刺激能力减弱,刺激指数分别为1．47± 0．01和1．32±0．01(刺激细胞和反应细胞比例分别为1:10和1:20),与正常小鼠相比,差别具有极显著性意义(P值均小于0．01)．脾脏 CD4+CD25+调节性T细胞减少到1．43％,而正常小鼠为5．09％．与此相反,胰岛素自身抗原连续应用后,不仅使血糖得到控制,表达 CD11c的树突状细胞数量增加,CD86和MHC- Ⅱ表面分子表达降低到26．6％和28．8％,刺激淋巴细胞反应的能力弱于正常DC,但强于模型小鼠的DC,刺激指数分别为2．30±0．06(1: 10)和2．17±0．02(1:20),CD4+CD25+调节性T 细胞数量上升到7．15％．结论:胰岛素sc可预防STZ所致小鼠IDDM的发生,自身抗原可以通过改善功能异常的树突状细胞．诱导CD4+CD25+调节性T细胞分化在模型小鼠体内建立免疫耐受．
- 向明张程亮邹晓蕾蔡晓寒彭佳蓓
- 关键词：自身抗原树突状细胞小鼠胰岛素依赖性糖尿病
- 人工发酵虫草菌丝对链佐霉素致大鼠1型糖尿病的防治作用被引量：8
- 2005年
- 目的:研究蝙蝠蛾拟青霉人工发酵虫草菌丝(Paecilomyces Hepiali Chen,PHC)对链佐霉素(Streptozotocin,STZ)所致大鼠1型糖尿病(Insulin dependent diabetes mellitus,IDDM)的防治作用。方法:一次性腹腔注射50 mg·kg-1 STZ溶液,建立大鼠IDDM模型。阳性对照组和预防组造模24 h前分别灌胃给予盐酸二甲双胍溶液和PHC,连续给药28 d;治疗组造模7 d后灌胃给予PHC,连续给药21 d。以大鼠饮水量、体重以及血糖值为观察指标,28 d后取胰腺组织HE染色,取血清进行SOD值检测。结果:PHC预防给药第7 d开始,IDDM大鼠的高血糖、多饮和体重减轻情况明显改善,28 d后测得血清SOD活力显著升高;胰腺病理形态学观察可见胰岛基本无炎性细胞浸润。治疗组IDDM大鼠高血糖症状无明显改善,但血清SOD活力升高。胰腺腺泡间有以淋巴细胞为主的炎性细胞,胰岛周围见数个淋巴细胞、单核细胞。结论:PHC预防给药对STZ所致大鼠IDDM有明显降低血糖作用,推测其降糖机制主要与其防止炎症细胞浸润,保护胰岛细胞免受损伤有关,与其清除自由基作用无明显相关性。
- 汤静张程亮赵小红张益鹄向明
- 关键词：链佐霉素降糖作用
- 薯渣膳食纤维对吗啡所致便秘的治疗作用被引量：16
- 2005年
- 目的:研究薯渣膳食纤维(FFSPD)对吗啡所致便秘的治疗作用及对吗啡镇痛作用的影响。方法:薯渣膳食纤维连续灌胃14d,观察小鼠摄食量及体重变化;给予吗啡造成小鼠便秘模型,以墨汁胶液在小鼠小肠内推进的距离占小肠全长百分数为指标,观察不同剂量的FFSPD对胃肠推进运动的影响;采用热板法检测小鼠疼痛耐受时间,判断不同剂量的FFSPD对吗啡镇痛作用的影响。结果:各剂量FFSPD均可增加小鼠摄食量和体重(P<0.05);对吗啡所致便秘具有明显的治疗作用,且对吗啡镇痛作用无明显改变。结论:FFSPD能明显促进肠蠕动,治疗吗啡所致便秘,但不改变吗啡的镇痛作用。临床可与吗啡合用,参与各种疼痛的治疗,而缓解吗啡导致的便秘。
- 向明张晓煜汤静张程亮
- 关键词：吗啡便秘
- 耐受性树突状细胞过继转移建立1型糖尿病小鼠感染性免疫耐受被引量：1
- 2007年
- 目的探讨耐受性树突状细胞（DC）过继转移，在T1DM模型小鼠体内建立感染性免疫耐受的方法和机制。方法在链脲佐菌素（STZ）所致1型糖尿病模型（type 1 diabetes mellitus，T1DM）内采用胰岛素与IEA混合乳剂皮下注射的方式诱导免疫耐受。体外分离和纯化耐受性树突状细胞。另取BALB／c小鼠，通过体内腹腔注射STZ，尾静脉注射T1DM发病小鼠脾脏T淋巴细胞（DTE），诱导T1DM。同时将不同来源DC经腹腔注射入模型小鼠体内。每周测定血糖，第4周时处死动物，取胰腺进行病理组织学检查。MTT法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应，采用流式细胞术检测CD4^＋CD25^＋调节性T细胞。结果采用2次小剂量STZ加DTL联合注射的方式可在小鼠体内建立以胰腺B细胞炎性破坏为主要病理特征的T1DM。通过过继转移免疫耐受性DC，可明显降低糖尿病高血糖以及小鼠脾淋巴细胞增殖能力，与模型对照组差异有统计学意义（P〈0．01）；组织病理检查发现胰岛内炎症细胞浸润减少，组织结构完整；FACS显示CD4^＋CD25^＋T细胞亚群比例显著升高。结论过继转移耐受性Dc可以在次一级T1DM模型内诱导感染性免疫耐受并防止T1DM的发生，其机制与促进体内CD4^＋CD25^＋T细胞亚群产生相关。
- 张程亮邹晓蕾袁思佑曹瑜向明
- 关键词：树突状细胞1型糖尿病
- 人工虫草对链脲佐菌素所致小鼠1型糖尿病的降糖作用及机制被引量：12
- 2006年
- 目的:探讨人工虫草(蝙蝠蛾拟青霉人工发酵菌丝培养物,PHC)对小鼠1型糖尿病的降糖作用及机制。方法:采用少量多次腹腔注射STZ的方法建立1型糖尿病模型,观察药物对胰腺组织、血糖、肝脏SOD、LPO含量、血清IL-2和IL-10分泌以及小鼠脾T淋巴细胞增殖的影响。结果:低剂量PHC能明显降低糖尿病高血糖,升高血清SOD活力,降低LPO含量,且明显降低IL-2水平,抑制脾T淋巴细胞增殖反应。结论:低剂量PHC对STZ所致小鼠1型糖尿病有明显降糖作用,降糖机制与抑制T细胞应答或细胞因子对胰岛β细胞的破坏,以及清除自由基有关。
- 向明汤静储潼张程亮邹晓蕾
- 关键词：免疫抑制1型糖尿病
- 雷公藤免疫抑制作用研究进展被引量：40
- 2005年
- 传统中药雷公藤Tripterygium wilfordii为卫矛科雷公藤属植物,在我国的使用已有几千年的历史。其化学成分复杂,具有多种药理活性,是目前国内外研究的热点天然药物之一。近年来,雷公藤的各种提取物及有效成分在各类免疫性疾病中得到了广泛应用并取得了很好的疗效。现综述近几年国内外对雷公藤免疫抑制活性成分、免疫抑制机制研究的进展和临床应用的状况,并认为雷公藤作为一种极有潜力的免疫抑制药物,其应用前景十分广阔,值得对其进行深入的开发研究。
- 向明张程亮
- 关键词：雷公藤免疫抑制作用免疫抑制药物免疫抑制活性免疫抑制机制植物
- 髓源性树突状细胞过继转移诱导1型糖尿病小鼠免疫耐受及其机制被引量：6
- 2006年
- 目的:探讨髓源性树突状细胞(DC)过继转移诱导1型糖尿病(IDDM)小鼠免疫耐受的作用及其机制.方法:体外培养BALB/c小鼠骨髓来源DC,测定纯度,经ip小鼠体内.随后,采用少量多次链脲佐菌素(STZ)ip的方法建立IDDM小鼠模型.每周测定血糖,第4周时处死动物,分离脾脏淋巴细胞并进行体外培养,MTT法测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应,采用流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞.ELISA法测定血清IL-2,IL-4含量.结果:过继转移表达CD11c+的DC4wk后,小鼠的血糖可明显降低,与模型对照组有极显著差异(8.32±1.05mmol/Lvs18.36±1.55mmol/L,P<0.01).与模型对照相比,过继转移DC可使小鼠脾淋巴细胞增殖能力降低(0.264±0.019vs0.489±0.012,P<0.05),流式细胞术测定结果显示CD4+CD25+T细胞亚群比例上升到5.28%,而模型对照组仅1.56%.DC过继可有效抑制IL-2分泌(121±19ng/Lvs195±32ng/L,P<0.05),而提高IL-4含量(187±36ng/Lvs76±30ng/L,P<0.01).结论:过继转移髓源性DC可以诱导免疫耐受防止IDDM的发生,其机制与促进体内CD4+CD25+T细胞亚群产生,重建Th1/Th2细胞因子平衡相关.
- 张程亮向明邹晓蕾彭佳蓓
- 关键词：树突状细胞1型糖尿病免疫耐受调节性
- 自身抗原胰岛素皮下注射诱导1型糖尿病模型小鼠的免疫耐受作用被引量：2
- 2006年
- 目的探讨自身抗原诱导免疫耐受防治1型糖尿病(IDDM)的方法及机制。方法将32只8周龄BALB/c小鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、皮下注射给药组和灌胃给药组,各8只。各组小鼠每日腹腔注射链脲佐菌素(STZ)40 mg.kg-1,连续5 d,建立IDDM模型。皮下注射给药组于造模前1 d每只皮下注射胰岛素100μg,以后每周给药1次,连续4周。灌胃给药组于造模前1 d每只灌胃给予胰岛素150μg,以后每周给药2次,连续4周。每周测定血糖值。6周后处死小鼠,取胰腺组织HE染色观察胰岛组织变化,四唑盐比色法(MTT法)测定小鼠脾淋巴细胞增殖反应。另取脾细胞采用荧光激活细胞分类技术(FACS)分析CD4+CD2+5T细胞亚群比例。结果与模型对照组比较,皮下注射给药组血糖值明显降低(P<0.05),而灌胃给药组则差异无显著性。胰腺HE染色发现模型对照组胰腺有明显的炎性细胞浸润,而皮下注射给药组胰岛基本无浸润。与空白对照组和模型对照组比较,皮下注射给药组脾淋巴细胞增殖能力降低(P<0.05)。FACS显示皮下注射给药组CD4+CD2+5T细胞亚群比例明显高于空白对照组和模型对照组。结论皮下注射自身抗原胰岛素可以诱导免疫耐受防治糖尿病,其机制与促进体内CD4+CD2+5T细胞亚群产生相关。
- 张程亮蔡晓寒李秋彭佳蓓向明
- 关键词：胰岛素自身抗原免疫耐受
- 壳聚糖用于抗肿瘤治疗的研究进展被引量：20
- 2005年
- 张程亮孙纳
- 关键词：壳聚糖抗肿瘤治疗脱乙酰壳多糖化学特性新型药物甲壳胺
- 中药免疫调节剂对IDDM发病的干预及其机制研究
- 目的探讨蝙蝠蛾拟青霉人工发酵虫草Cs-4菌丝(PHC)体内干预IDDM发病的作用及机制。方法取健康雄性Balb／c小鼠,每天ip 40 mg／kg STZ溶液,连续5d,建立小鼠IDDM模型;在模型建立7 d前,分组ig...
- 向明汤静储潼张程亮
- 关键词：免疫调节剂人工虫草免疫抑制
- 文献传递
