福建医科大学免疫治疗研究所
- 作品数：12 被引量：32H指数：3
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- mB7H4-Ig融合蛋白对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损的干预作用
- 2017年
- 目的:探讨mB7H4-Ig融合蛋白对咪喹莫特诱导小鼠银屑病的干预作用。方法:ELISA法测定高压注射重组质粒在体内的表达水平;用咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型,治疗组高压注射mB7H4-Ig质粒而对照组注射Flag-Ig质粒,HE染色检测皮损改变,流式细胞术测定外周血免疫细胞亚群比例。结果:高压注射后小鼠体内可表达mB7H4-Ig融合蛋白;与对照组小鼠相比,治疗组小鼠皮肤的银屑病皮损炎症症状及病理改变相对较轻,PASI分数降低,外周血中的中性粒细胞比例明显降低而CD4^+T细胞比例上调。结论:mB7H4-Ig融合蛋白通过抑制炎症反应因而改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病皮损病变,有望成为治疗银屑病新策略。
- 王祈璋吴祯祥詹宏量钱艺芳刘英张秋玉
- 关键词：银屑病咪喹莫特中性粒细胞T细胞
- 人B7H4启动子荧光素酶报告基因载体的构建及活性分析
- 2018年
- 为构建人B7H4基因启动子荧光素酶报告基因载体,以人外周血单个核细胞基因组DNA为模板,PCR扩增3条不同长度人B7H4启动子序列,并插入PGL3-Basic荧光素酶报告基因载体中;待测序验证后,将3个重组质粒及pRL-TK内参质粒分别共转染HEK-293T细胞,采用双荧光素酶报告基因系统检测其启动子活性。测序结果显示构建的3个人B7H4基因启动子重组载体序列正确;重组载体转染HEK-293T细胞,经双荧光素酶报告基因检测确定重组载体有启动子活性,其中PGL3-hB7H4-0.5kb重组载体的转录活性较高。本研究成功构建了3条含不同长度的B7H4启动子序列的荧光素酶报告基因系统,为后续分析人B7H4启动子的转录调控元件及肿瘤微环境中调控B7H4表达的作用因素等研究奠定了实验基础。
- 林雨虹林怡婷周琳琳张秋玉
- 关键词：启动子荧光素酶报告基因
- 免疫检查点阻断抗体的不良反应研究进展
- 2018年
- 免疫检查点阻断治疗是通过解除肿瘤细胞或其他免疫细胞上共抑制性分子对T细胞的抑制,从而恢复T细胞抗肿瘤免疫反应的治疗策略。程序性死亡受体-1、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4作为研究最热的免疫检查点信号分子,其相应的阻断抗体在抗肿瘤临床治疗取得辉煌成果,并已被批准用于多种肿瘤的治疗。免疫相关副作用是免疫检查点抗体药物治疗过程中伴随出现的治疗目的以外的药理作用,鉴于免疫检查点抗体药物的广泛应用,有必要探讨免疫相关副作用的诊断及相应的处置方法。
- 邹玉莲甘陈灵罗利群
- 关键词：免疫治疗程序性死亡受体-1
- 灵芝多糖现代药理学研究进展被引量：12
- 2018年
- 灵芝入药在我国有着悠久的历史。灵芝所含的化学成分复杂,研究表明灵芝多糖是其主要的活性成分,具有广泛的药理作用。本文主要介绍灵芝多糖类化合物的现代药理学研究进展,为灵芝多糖的开发利用提供前沿情报参考。
- 邹玉莲甘陈灵李鹏
- 关键词：灵芝多糖化学成分药理作用
- 江浙短尾蝮蛇蛇毒解离素的克隆与表达
- 解离素（Disintegrin）作为天然的整合素拮抗剂主要存在于蛇毒或水蛭毒素中,通过其分子中RGD三肽基序能够竞争性阻断整合素与其配体结合,整合素与其配体细胞外基质蛋白如层粘连蛋白、纤维粘连蛋白、胶原、玻连蛋白、血小板...
- 赵宁宁温振国车耀进吴灵群许云禄
- 关键词：解离素
- 文献传递
- MC38-luc稳转细胞株的构建及在小鼠结肠癌肝转移模型中的应用被引量：3
- 2018年
- 目的筛选稳定表达荧光素酶基因(luc)的MC38细胞株,在免疫功能正常小鼠体内构建结肠癌肝转移模型。方法将带荧光素酶基因的质粒pGL4.50转染MC38小鼠结肠癌细胞,通过抗生素初筛和有限稀释亚克隆化,获取MC38-luc稳定细胞株;采用脾内注射MC38-luc细胞构建C57BL/6小鼠结肠癌肝转移模型,利用小动物活体成像系统,监测肿瘤在体内的生长及转移过程。结果获得了多株表达荧光素酶基因的单克隆细胞株(MC38-luc);高表达luc的27号细胞克隆在体内生长良好,可用于构建结肠癌肝转移模型。结论成功构建了MC38-luc稳定细胞株并将其应用于小鼠结肠癌肝转移模型。
- 林怡婷林雨虹阮梅朱艳阳张秋玉
- 关键词：结肠肿瘤
- 高表达抗PD-1抗体CHO细胞株的筛选及代谢分析被引量：1
- 2018年
- 目的筛选高表达抗PD-1抗体的工程细胞株和较优的基础及补料培养基,并进行代谢分析。方法分别在TPP摇管、摇瓶中通过流加培养的方式,从6株细胞株和5种商业培养基中筛选高表达抗PD-1抗体的GS-CHO细胞株和较优的基础及补料培养基。在流加培养过程中,检测葡萄糖、谷氨酰胺、谷氨酸、乳酸及氨等的浓度变化。同时为分析限制性营养因素,进一步对乳酸、氨及氨基酸代谢进行分析。结果通过TPP摇管初步筛选,显示122和126两株细胞在HyCell CHO培养基中表现最好,表达量分别为1.945和1.989g/L;在摇瓶中进一步验证显示122细胞在6株细胞中的最大活细胞密度图最高,达2.21×107cells/mL,表达量>2g/L。代谢分析发现,乳酸代谢切换和谷氨酸及丙氨酸代谢相关。氨基酸分析发现,蛋氨酸、异亮氨酸、亮氨酸等必需氨基酸可能为122细胞株生长和(或)表达限制性成分。结论筛选出高表达抗PD-1抗体的细胞株和较优培养基,同时代谢分析和氨基酸分析为后续细胞培养工艺开发及个性化培养基优化提供理性指导。
- 梅文枫朱一平尹帮旗许晓刚方树彬
- 关键词：培养基细胞计数代谢
- 雷公藤内酯醇对小鼠H22腹水瘤细胞凋亡及PD-L1表达的影响
- 2019年
- 目的探讨雷公藤内酯醇诱导H22腹水瘤细胞凋亡以及作用机制。方法采用腹腔注射肝癌H22细胞建立小鼠腹水瘤模型,80只成模小鼠随机分为对照组、雷公藤内酯醇低、中、高剂量(0.05, 0.1, 0.2 mg/kg)组,每组20只。观察小鼠体质量变化、生存期;计量腹水体积及计数腹水内肿瘤细胞数;流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡及程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达的变化。结果与对照组比较,雷公藤内酯醇3个剂量组小鼠的体质量增长缓慢,生存期中位数均有显著延长(P<0.01);雷公藤内酯醇低、中、高3个剂量组的腹水体积以及每毫升中的肿瘤细胞数均显著低于对照组(P<0.05);流式细胞术检测结果显示,不同剂量的雷公藤内酯醇可以显著诱导H22细胞凋亡并下调H22细胞PD-L1的表达(P<0.05,P<0.01)。结论雷公藤内酯醇可能通过诱导肝癌H22细胞凋亡及抑制PD-L1表达,发挥抗肝肿瘤的作用。
- 邹玉莲黄秀旺甘陈灵
- 关键词：雷公藤内酯小鼠细胞凋亡
- 雷公藤内酯醇对肝癌H22细胞增殖凋亡及COX-2表达的影响被引量：4
- 2017年
- 目的观察雷公藤内酯醇(TPL)对肝癌H22细胞增殖、凋亡及环氧合酶-2(COX-2)表达水平的影响。方法以体外培养的鼠源性H22细胞株为研究对象,实验分对照组和不同浓度的TPL处理组。MTT比色法测定TPL对H22细胞株增殖抑制情况;TPL处理48h后,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞术检测细胞凋亡情况,流式细胞术间接免疫荧光双标记法检测COX-2表达变化情况。结果随着药物浓度的增加及时间的延长,TPL能明显抑制H22细胞增殖。TPL诱导细胞凋亡及下调COX-2的表达具有浓度依赖性,不同浓度组比较,差别具有统计学意义(P<0.05)。结论 TPL可能通过诱导肝癌H22细胞凋亡及抑制COX-2表达发挥抗肿瘤作用。
- 甘陈灵邹玉莲黄秀旺许建华
- 关键词：雷公藤内酯前列腺素内过氧化物合酶类
- 姜黄素及其衍生物FM0807对小鼠肝癌细胞负性免疫调控因子PD-L1表达的影响
- 2019年
- 目的探讨天然药物姜黄素及其衍生物FM0807对鼠源性肝癌H22细胞增殖抑制作用以及对负性免疫调节因子PD-L1表达影响,分析二者之间的相关性。方法以体外培养的H22细胞为研究对象,考察姜黄素及衍生物对H22细胞的增殖抑制作用;姜黄素及FM0807单独给药或者联合γ-干扰素处理后,流式细胞术检测H22细胞PD-L1表达的变化;结果姜黄素及其衍生物对H22增殖抑制作用呈浓度依赖性;姜黄素对H22细胞PD-L1的诱导表达作用呈时间和浓度依赖性;而衍生物FM0807对PD-L1的诱导表达作用则仅表现为浓度依赖性而不具有时间依赖性;两药均可协同IFN-γ诱导PD-L1表达。结论姜黄素及其衍生物对H22增殖抑制作用与PD-L1表达呈正相关;衍生物FM0807较母药姜黄素不易诱导免疫耐受,具有一定的开发价值。
- 甘陈灵罗立群邹玉莲许建华
- 关键词：姜黄素肝癌PD-L1免疫耐受
