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国家自然科学基金(81041096)

作品数：14 被引量：56H指数：5
相关作者：冯福民李世明史哲高丽贺蕾更多>>
相关机构：河北联合大学唐山市结核病医院华北理工大学更多>>
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文献类型

  • 11篇中文期刊文章

领域

  • 11篇医药卫生

主题

  • 8篇肝损伤
  • 7篇结核
  • 7篇抗结核
  • 7篇抗结核药
  • 7篇基因
  • 6篇多态
  • 6篇多态性
  • 6篇基因多态性
  • 5篇药物性
  • 5篇药物性肝损伤
  • 5篇结核药物
  • 5篇抗结核药物
  • 5篇抗结核药物性...
  • 4篇药物
  • 4篇转移酶
  • 3篇异烟肼
  • 3篇甲基化
  • 2篇药物代谢
  • 2篇尿苷
  • 2篇尿苷二磷酸葡...

机构

  • 6篇河北联合大学
  • 5篇唐山市结核病...
  • 5篇华北理工大学
  • 1篇河北省疾病预...
  • 1篇河北联合大学...

作者

  • 6篇冯福民
  • 5篇李世明
  • 4篇贺蕾
  • 4篇张中瑞
  • 4篇高丽
  • 4篇史哲
  • 4篇宋磊
  • 3篇张朋
  • 2篇郑国颖
  • 1篇田晓
  • 1篇李云
  • 1篇郝金奇
  • 1篇张国顺
  • 1篇余艳琴
  • 1篇朱学彬
  • 1篇张金玲
  • 1篇张冰
  • 1篇陈怡
  • 1篇胡泊

传媒

  • 3篇中华疾病控制...
  • 2篇山东医药
  • 1篇中国煤炭工业...
  • 1篇中国抗生素杂...
  • 1篇中国药学杂志
  • 1篇中华传染病杂...
  • 1篇毒理学杂志
  • 1篇国际药学研究...

年份

  • 1篇2019
  • 3篇2017
  • 2篇2015
  • 3篇2014
  • 1篇2013
  • 1篇2012
共 14 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系被引量：3
2015年
目的探讨细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性。方法采用1∶1病例对照研究,以抗结核药治疗致肝损伤的结核病患者为病例组,无肝损伤者为对照组,共179对。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态方法检测CYP1A2基因734C/A和CYP2C19基因681G/A位点基因型。采用SPSS17.0条件Logistic回归进行数据分析。结果CYP1A2基因734C/A位点C、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为37.2%、62.8%、和47.2%、52.8%;CYP2C19基因的681G/A位点G、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为59.8%、40.2%和62.8%、37.2%,CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关(P<0.05),CA、AA基因型的比值比(odds ratio,OR)分别为1.951和1.916,而尚不能认为CYP2C19基因681G/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤发生有关。结论 CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关,并且携带CA、AA突变基因型的个体是危险人群。
贺蕾高丽史哲李世明张朋郑国颖李云胡泊冯福民
关键词：结核抗结核药肝损伤细胞色素P450酶系基因多态性
IL-10启动子区基因多态性与抗结核药物性肝损伤关系被引量：7
2019年
目的探讨白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)启动子区的-592 A/C(rs1800872)和-819 C/T(rs1800871)位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤(antituberculosis drug-induced liver injury,ADLI)易感性关系。方法采用病例对照研究设计,以发生肝损伤的180例患者为病例组,按性别进行频数匹配未发生肝损伤的180例患者为对照组。对研究对象进行流行病学调查,同时留取外周血以聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术鉴定两位点基因型。结果研究对象两位点的基因型分布在ADLI间差异均无统计学意义(均有P> 0. 05)。-592 A/C位点的C等位基因在病例组的频率高于对照组,显性模型(CC+AC)出现ADLI的危险是AA型的1. 62倍,分布差异均有统计学意义(均有P <0. 05)。-819 C/T位点等位基因在两组中的分布差异无统计学意义(P=0. 190),但-592 A/C和-819 C/T两位点间存在连锁不平衡,单倍型-819 C/-512 C(OR=1. 37,95%CI:1. 02～1. 85)和-819 C/-512 A(OR=0. 49,95%CI:0. 34～0. 70)在病例组和对照组中的分布均有统计学差异(均有P <0. 05)。结论 IL-10启动子区-592 A/C和-819 C/T位点的基因多态性可能与ADLI易感性有关。
李标孔化文李玉红杜莹崇英之任琦郑国颖冯福民
关键词：白细胞介素10基因多态性抗结核药物肝损伤
异烟肼对人肝细胞CYP1A1启动子区甲基化的影响被引量：3
2017年
目的观察异烟肼对人肝细胞细胞色素P4501A1(CYP1A1)启动子区CpG岛甲基化的影响,探讨异烟肼致肝细胞损伤的机制。方法将肝细胞分为观察组和对照组,观察组分别加入200、400、800μg/mL异烟肼,对照组加入同体积含DMSO的培养液。采用乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒检测细胞培养上清液中的LDH水平来观察细胞损伤情况,实时荧光定量PCR方法检测细胞CYP1A1、DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNMT3a、DNMT3b mRNA的相对表达量,酶联免疫吸附法检测细胞DNMT1、DNMT3a、DNMT3b蛋白水平,采用亚硫酸盐修饰后测序法检测CYP1A1启动子区甲基化状态。结果观察组细胞培养上清液中的LDH水平均高于对照组,800μg/mL异烟肼组最高(P均<0.05)。与对照组比较,观察组随异烟肼浓度升高,CYP1A1 mRNA表达呈先升高后降低趋势,差异均有统计学意义(P均<0.05);DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRNA和蛋白表达均随异烟肼浓度升高而升高,800μg/mL异烟肼组高于其他组(P均<0.05)。细胞CYP1A1基因启动子区甲基化率为82.9%,高于对照组的79.6%(P<0.05)。结论异烟肼可导致肝细胞CYP1A1基因启动子区高甲基化,进而引起肝细胞损伤。
牛琛张一杨李金凤李莹淑李玉红田慎谦王悦冯福民
关键词：异烟肼细胞色素P4501A1DNA甲基转移酶人肝细胞
异烟肼致小鼠肝脏损伤和对Nrf2及GSTA1 mRNA表达的影响被引量：4
2014年
目的研究在异烟肼(INH)致小鼠肝脏损伤进程中,核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游靶基因谷胱甘肽-S转移酶A1(GSTA1)mRNA的表达情况,为INH致肝损伤的预防和治疗提供依据。方法 64只昆明小鼠,随机分为8组,实验组分别为INH 90 mg/kg·d灌胃1 d、3 d、5 d、7d、2周、3周和4周组;对照组给予等容积蒸馏水灌胃。比色法检测肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及GSTs活力;应用SYBR Green实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织中Nrf2、GSTA1 mRNA表达情况。结果用药2周后,血清ALT含量升高(P<0.001);用药5 d后可见肝组织病理形态学改变;用药5 d、7 d、2周和3周后肝组织中GSH含量明显低于对照组(P<0.001),7 d、2周和4周组肝组织中MDA含量高于对照组(P=0.002);5和7 d组GSTs活力降低(P=0.005),随后又上升至正常水平;4周时,Nrf2 mRNA表达比值增加至6.24倍(P=0.014);用药2、3和4周组GSTA1 mRNA表达上调(P<0.001);GSTA1和Nrf2 mRNA的表达有相关性(r=0.861,P=0.006)。结论在INH导致的肝损伤发生过程中,Nrf2及GSTA1基因表达上调,调节机体的Ⅱ相药物代谢能力,抵御药物毒性作用,提示及时激活Nrf2通路上调其下游靶基因可能会预防肝损伤的发生。
张中瑞宋磊贺蕾高丽史哲田晓张国顺冯福民
关键词：谷胱甘肽-S转移酶异烟肼
GSTA1/GSTM3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析被引量：13
2014年
目的探讨GSTA1、GSTM3基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤患者199例作为病例组,无肝损伤患者199例作为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测研究对象GSTA1、GSTM3基因多态性,应用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果 GSTA1基因C-69T位点的C、T等位基因在病例组的分布频率分别82.4%、17.6%,在对照组的分布频率分布为88.2%、11.8%,经检验得差异有统计学意义(2=5.30,P=0.027);GSTM3在内含子6处3个碱基未缺失型(即野生型A)与缺失型(即突变型B)在病例组的分布频率分别为69.3%、30.7%;在对照组的分布频率为72.1%、27.9%,组间差异无统计学意义(2=0.73,P=0.436)。GSTA1(T)/GSTM3(B)与GSTA1(C)/GSTM3(A)比较,差异有统计学意义(2=5.31,P=0.021)。GSTA1(T)/GSTM3(A)与GSTA1(C)/GSTM3(A)相比较差异无统计学意义,但GSTA1(T)/GSTM3(A)发生ADIH风险升高(OR=1.572)。在调整了吸烟、饮酒影响因素后,GSTA1 C-69T位点基因多态性与ADIH发生仍相关,其调整OR值为1.773。结论 GSTA1基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤发生相关;尚不能认为GSTM3基因多态性与抗结核药物性肝损伤发生存在相关性;GSTA1/GSTM3联合突变会导致抗结核药物性肝损伤的发生风险升高,GSTA1单一突变与均不突变相比,也会使ADIH发生的风险升高。
高丽李世明史哲贺蕾张中瑞宋磊冯福民
关键词：结核抗结核药肝疾病
异烟肼致肝细胞损伤中GSTP1启动子区甲基化被引量：3
2017年
目的通过异烟肼损伤HL-7702肝细胞,探索谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)启动子区Cp G岛甲基化与损伤的关系。方法将细胞分为对照组与不同浓度异烟肼(200、400和800 mg/L)处理组,采用比色法检测HL-7702细胞外乳酸脱氢酶(LDH)活性水平;采用实时荧光定量PCR分别检测各组3种DNA甲基转移酶(DNMT)DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和GSTP1的m RNA表达;采用酶联免疫法(ELISA)检测3种DNA甲基转移酶蛋白表达;采用亚硫酸盐修饰后测序法(BSP)检测GSTP1启动子区Cp G岛的甲基化水平。结果异烟肼处理细胞上清液中LDH活性水平升高,细胞损伤程度随异烟肼浓度升高而加剧。与对照组比较,400和800 mg/L异烟肼组GSTP1 m RNA表达随异烟肼浓度增加而显著升高(P<0.05,P<0.01),异烟肼高剂量组GSTP1启动子区Cp G岛甲基化较对照组降低。3种DNMT蛋白表达水平随异烟肼浓度增加表达升高,高剂量异烟肼组的3种DNA甲基转移酶m RNA和蛋白表达较对照组均显著性增强(P<0.01)。结论异烟肼损伤的肝细胞HL-7702的GSTP1启动子区Cp G岛呈低甲基化。
牛琛李金凤李莹淑张一杨李玉红王悦田慎谦任琦郑国颖冯福民
关键词：GSTP1DNA甲基化DNA甲基转移酶
结核病患者全基因组甲基化与抗结核药致肝损伤关系的研究
2015年
目的探讨结核病患者血浆中全基因组甲基化与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法采用1∶1匹配的病例对照研究设计。接受抗结核化疗6个月内发生ADLI者160例为病例,选择与病例同居住地、年龄相差<5岁、同期未发生ADLI的结核病患者160例为对照。收集研究对象的相关信息,采集EDTA抗凝血液标本。磁珠法提取血清游离DNA,高效液相色谱法检测全基因组的甲基化水平。SPSS17.0软件用于统计学分析。结果与对照比较,既往病史、饮酒的差异均具有统计学意义(P<0.05),与ADLI的发生有关。而文化程度、婚姻、居住地、吸烟、职业的差异均无统计学意义(P>0.05)。病例和对照甲基化水平分别为(1.48±0.52)%和(8.75±1.94)%,差异有统计学意义,病例甲基化水平较低(P<0.05)。结论全基因组甲基化对ADLI的发生有明显影响,低甲基化水平的患者更易发生ADLI。
孙淑丰鲍筝周剑平张金玲冯福民
关键词：DNA甲基化
CYP450、GSTs、UGT基因多态性与抗结核药物肝损伤的关系被引量：2
2017年
目的探讨细胞色素P450(CYP450)、谷胱甘肽转移酶(GSTs)、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)基因多态性及其交互作用与抗结核药物性肝损伤(ADLI)发生的关系。方法选择接受抗结核化疗6个月内出现肝损伤的汉族结核病患者207例纳入病例组,以同期治疗中未出现肝功能异常的结核病患者207例为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法观察CYP1A2 734C/A、CYP3A4 18B-20232G/A、CYP3A5 3-6986A/G、CYP2C19 681G/A、GSTA1-69C/T、GSTM3缺失突变、UGT2B7-268A/G、UGT2B7 802C/T位点的多态性。采用单因素、多因素Logistics回归分析法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性与ADLI发生的关系。采用多因子降维法分析CYP450、GSTs、UGT基因多态性位点之间的交互作用与ADLI发生的关系。结果 CYP1A2 734C/A的AA基因型、CYP3A4 18B-20232G/A的GA基因型、UGT2B7-268A/G的AG基因型、UGT2B7 802C/T的TT基因型是ADLI的保护基因型,而CYP3A5 3-6986A/G的AG及GG基因型、GSTA1-69C/T的TT基因型则是ADLI的危险基因型。调整其他基因多态性的影响后,发现CYP3A4*18B-20232G/A、CYP3A5*3-6986A/G、UGT2B7-268A/G和UGT2B7802C/T位点基因多态性与ADLI的发生有关。多因子降维法分析得到UGT2B7-268A/G、CYP3A4 18B-20232G、CYP3A5 3-6986G组成的3因素模型为最佳模型,检验样本准确度为61.29%,交叉验证一致性为10/10。最佳模型的估计结果显示,与低危基因型组合相比,高危基因型组合显著增加ADLI的发病风险。结论 CYP3A4*18B-20232G/A、CYP3A5*3-6986A/G、UGT2B7-268A/G、UGT2B7 802C/T位点基因多态性与ADLI的发生有关,且基因位点之间存在交互作用,其中UGT2B7-268A/G、CYP3A4 18B-20232G、CYP3A5 3-6986G组合将显著增加ADLI的发生风险。
孙淑丰李标崇英之杜莹
关键词：药物代谢酶谷胱甘肽转移酶尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶
UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析被引量：3
2014年
目的探讨UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADIH)易感性之间的关系。方法在2012年9月到2013年3月唐山市结核病医院确诊并接受规范抗结核治疗的结核病患者中选取发生肝损伤的182例结核病患者为病例组,未发生肝损伤的193例患者为对照组。对两组患者进行流行病学调查、提取DNA、鉴定基因型并进行统计学分析。结果 UGT2B7基因第268位点突变型杂合子AG和802位点突变型杂纯合子TT携带者发生抗结核药致肝损伤的危险性高于野生型携带者,差异有统计学意义(P<0.01);在调整了个别不相关因素的影响后,UGT2B7 268和802位点的基因多态性与抗结核药致肝损伤的发生仍显著相关。结论 UGT2B7的-268和802位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤具有相关性。
史哲贺蕾高丽郑国颖李世明张朋张中瑞宋磊冯福民
关键词：抗结核药物肝损伤基因多态性
SLCO1B1/ABCB1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析被引量：12
2013年
目的探讨肝脏药物转运体(solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1)和多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用1∶1配对的病例对照研究设计,选择抗结核治疗致肝损伤者171例为病例组,无肝损伤者171例为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)技术,检测171对肺结核病患者SLCO1B1基因388A/G位点和ABCB1基因1236C/T位点多态性情况。采用SPSS 13.0统计软件进行单因素分析。结果 SLCO1B1基因388A/G位点的A、G等位基因频率在病例组为22.8%和77.2%,在对照组分别为25.7%和74.3%;ABCB1基因1236C/T位点的C、T等位基因频率在病例组和对照组相同,均为28.4%和71.6%。单因素分析结果表明,SLCO1B1和ABCB1基因的多态性分布在病例组与对照组间差异均无统计学意义(均有P>0.05),与肝细胞型肝损伤的发生无统计学关系(P>0.05)。结论 SLCO1B1-388A/G和ABCB1-1236C/T基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤、肝细胞型肝损伤的发生无相关性。
张金玲朱学彬李世明张中瑞宋磊冯福民
关键词：结核基因多药耐药相关蛋白质类
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