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GSTP1和ERCC1基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系
2024年
目的探讨谷胱甘肽硫转移酶P1基因(GSTP1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)基因多态性与食管癌患者放疗敏感性及预后的关系。方法选取接受多西他赛单药化疗和同期放疗的食管癌患者200例,放疗1个疗程后根据完全缓解、部分缓解、稳定、进展情况将患者分为放疗敏感组(完全缓解、部分缓解)、放疗不敏感组(稳定、进展),进行3 a随访,记录患者生存情况。采集患者外周静脉血,提取基因组DNA并进行PCR扩增,分析GSTP1基因G28152A位点和ERCC1基因C118T位点的单核苷酸多态性(SNP)。取适量的患者食管癌组织,组织匀浆后应用酶联免疫吸附法测定髓磷脂碱性蛋白1(MBP-1)、磷酸酶张力蛋白同源物(PTEN)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、磷脂酶Cε1(PLCE1)基因蛋白浓度。结果GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于野生型GG的患者,稳定、进展的比例明显低于野生型GG的患者(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后完全缓解、部分缓解的比例明显高于携带杂合型CT和突变型TT的患者(P<0.01)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者放疗后生存率升高(P<0.05);ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗后生存率明显升高(P<0.05)。放疗不敏感组凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达水平明显降低,增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达水平明显升高(P<0.05)。GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.01)。ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者MBP-1、PTEN表达水平明显升高,Cyclin D1、PLCE1表达水平明显降低(P<0.05)。结论GSTP1基因携带杂合型GA和突变型AA、ERCC1基因携带野生型CC的食管癌患者放疗预后较好,可能与上调凋亡相关基因MBP-1、PTEN表达,下调增殖相关基因Cyclin D1、PLCE1表达有关。
李强虎辛勇
关键词:GSTP1基因ERCC1基因凋亡相关基因预后
GSTP1和SLCO1B1基因多态性对大剂量甲氨蝶呤化疗排泄延迟及不良反应的影响
2024年
目的 研究GSTP1和SLCO1B1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗后出现排泄延迟及不良反应的相关性及预测价值。方法 选择20211月至2022年12月南京医科大学附属儿童医院80例ALL患儿为研究对象,采用聚合酶链式反应(PCR)法测定所有患儿GSTP1(rs1695、rs537387344)和SLCO1B1(rs2306283、rs4149056)等位点的基因多态性,采用均相酶扩大免疫分析(EMIT)法测定MTX血药浓度,记录在接受HD-MTX治疗过程中发生的不良反应。用单因素分析GSTP1和SLCO1B1基因多态性、HD-MTX排泄延迟及不良反应的相关性,并得出显著性因素;用多因素Logistic回归筛选出预测因子,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价预测价值。结果 SLCO1B1 rs4149056 TC与排泄延迟具有相关性;72 h血药浓度、GSTP1 rs1695 AA、SLCO1B1 rs4149056 TC基因型与MTX化疗后不良反应的发生具有相关性,差异有统计学意义(P <0.05)。ROC曲线分析结果表明,SLCO1B1 rs4149056 TC预测HD-MTX排泄延迟的曲线下面积(AUC)为0.618,GSTP1 rs1695 AA与SLCO1B1 rs4149056 TC预测HD-MTX不良反应的AUC分别为0.623和0.704。结论 SLCO1B1 rs4149056 TC基因型可能增加HD-MTX化疗后发生排泄延迟的风险,GSTP1 rs1695 AA、SLCO1B1 rs4149056 TC基因型可能是发生不良反应的危险因素。SLCO1B1基因多态性对HD-MTX化疗后排泄延迟和不良反应具有一定的预测价值。
崔乐郭宏丽刘思婷
关键词:甲氨蝶呤基因多态性急性淋巴细胞白血病
GSTP1通过调控STAT3信号通路促进乳腺癌细胞增殖与阿霉素耐药
2024年
目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖与阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法 Western blotting检测野生型乳腺癌细胞MCF-7和阿霉素耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR中的GSTP1表达量,通过在MCF-7细胞中转染Flag-GSTP1质粒过表达GSTP1,在MCF-7/ADR细胞中转染GSTP1敲低慢病毒(shGSTP1)干扰GSTP1表达;平板克隆形成实验、CCK-8法和流式细胞术检测转染后乳腺癌细胞的增殖能力、阿霉素耐药性及凋亡水平的变化。Western blotting检测GSTP1表达水平的变化对STAT3通路激活的影响。结果 GSTP1在MCF-7细胞中表达量极低,且显著低于MCF-7/ADR细胞系。GSTP1过表达的MCF-7/ADR细胞克隆形成数量显著多于野生型MCF-7细胞(P<0.05)。过表达GSTP1显著提升了MCF-7细胞的增殖能力,而在MCF-7/ADR细胞系干扰GSTP1表达水平后显著抑制了细胞增殖能力(P<0.05)。CCK-8结果显示,在0.1110、50μmol/ml不同浓度的阿霉素处理下,GSTP1表达水平与MCF-7细胞对阿霉素的耐药性呈正相关(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,GSTP1过表达组(Flag-GSTP1)和对照组(Flag)的凋亡率分别为(11.41±1.16)%和(21.1±1.72)%,GSTP1过表达显著抑制了阿霉素诱导的细胞凋亡(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,GSTP1的过表达激活了STAT3信号通路,同时在MCF-7/ADR细胞系中抑制STAT3显著降低了GSTP1的表达水平(P<0.05)。结论 GSTP1通过上调STAT3表达调节乳腺癌细胞MCF-7的增殖能力和对阿霉素的耐药性。
戴素华嵇晓艳戴夕超
关键词:乳腺癌增殖阿霉素耐药
用于检测前列腺癌EV DNA中GSTP1启动子甲基化状态的试剂组合、试剂盒
本发明涉及通过PCR检测GSTP1启动子甲基化程度,具体涉及一种用于检测前列腺癌EV DNA中GSTP1启动子甲基化程度的试剂组合、试剂盒,用于解决用于前列腺癌检测的PSA对前列腺癌组织特异性差,难以鉴别良性病变和肿瘤病...
丁汀刁艳君郝晓柯
尿液中GSTP1基因甲基化数字PCR方法的建立和优化
2023年
目的 基于微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)建立一种检测前列腺癌(prostatic cancer, PCa)尿液谷胱甘肽硫转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1)基因甲基化的方法,并对其进行优化。方法 本研究收集20例前列腺癌尿液样本,设计并筛选引物和探针,通过调整亚硫酸氢盐转化时间及ddPCR反应体系中引物浓度、探针浓度、退火温度、循环次数、变性时间和退火延伸时间对ddPCR检测方法进行优化。结果 尿液DNA亚硫酸氢盐转化的最佳时间是2h 10min,最佳引物浓度是700nmol/L,最佳扩增温度为58.3℃,最佳循环次数是50次,最佳变性时间是30s,最佳退火延伸时间是60s,本研究范围内探针浓度对ddPCR影响不大,可根据实验自行调整探针浓度。结论 本研究建立并优化了ddPCR检测前列腺癌尿液样本GSTP1基因甲基化方法,提高了ddPCR检测尿液中痕量DNA的性能。
黄薇蒋涛逄瑷博张朋军田亚平
关键词:尿液DNA甲基化前列腺癌
PEAR1GSTP1基因型与脑梗死预后的相关性分析被引量:1
2023年
目的 探讨PEAR1GSTP1基因型与脑梗死预后的相关性,为脑梗死个体化精准治疗及二级预防提供理论参考.方法 选取首发症状型脑梗死患者,入院后遵循抑制血小板聚集、营养神经、改善循环及对症治疗原则,患者24 h内口服阿司匹林100 mg, 1次/d,并长期维持治疗.收集患者的一般资料、既往史、血小板相关指标、PEAR1GSTP1基因型、相关待测量表评分及脑梗死复发周期,出院随访13个月.根据脑梗死复发及复发周期进行分组,比较PEAR1GSTP1基因多态性及其他临床资料与脑梗死预后是否具有关联.结果 入组患者PEAR1基因突变型(AA+AG)占60.1%,未突变型(GG)占39.9%;GSTP1基因突变型(AG+GG)占31.8%,未突变型(AA)占68.2%.对比分析两组患者冠心病病史、出院时NIHSS评分、血小板计数及GSTP1基因型与脑梗死复发有关联.多因素Logistic回归分析显示冠心病病史、出院时低NIHSS评分、低血小板计数及GSTP1基因突变型(AG+GG)为脑梗死复发的独立危险因素(P<0.05).结论 首发症状型脑梗死患者年龄越大、出院时低NIHSS评分、低血小板计数或GSTP1为基因突变型(AG+GG)脑梗死预后较差.
桑坤琳唐婕王玲玲
关键词:GSTP1基因多态性脑梗死预后
Relationship between the Polymorphism of the GSTP1 (rs1695) Gene and Chronic Hepatitis B Infection in Ouagadougou, Burkina Faso
2023年
Introduction: Genetic polymorphisms of some Glutathione S-Transferase (GST) which encode the enzyme responsible for the biotransformation of drugs and xenobiotics, have been associated with the risk of several pathologies that can progress to cancer such as Hepatitis B. This study aims to characterize the impact of the rs1695 polymorphism of GSTP1 gene among people with chronic Hepatitis B infection in Burkina Faso. Methods: rs1695 polymorphisms of GSTP1 gene genotyping was performed for 50 people infected with chronic Hepatitis B virus and 124 healthy people with the PCR-RFLP method. Conventional PCR was used for DNA amplification and Alw26I enzyme was used for enzymatic digestion. Results: The results show that the frequencies of AA, AG and GG genotypes are respectively 31.00%, 36.80% and 32.20% in general the study population with a mutation rate of 50.57%. However, the incidence of the AA, AG and GG genotypes are respectively 30.64%, 38.71% and 30.64% among people with chronic Hepatitis B virus infection and 32.00%, 32.00% and 36.00% among healthy people. In cases, the frequencies of the A and G alleles are 48.00% and 52.00% respectively, and in controls 50.00% each. No statistical difference was found by comparing genotypic and allelic frequencies between cases and controls (p > 0.05). Conclusion: Our study allowed us to determine the rate of GSTP1 rs1695 genotypes in the study population, cases and controls. From our analyses, GSTP1 rs1695 is not associated to chronic Hepatitis B virus infection in Ouagadougou.
Tilate LareLassina TraoreMarie Simone TraoreSidnooma Véronique ZongoPierre ZabreMousso SavadogoFortune D. SalahHerman Karim SombiePegdwendé Abel SorghoTégwindé Rebeca CompaoreTani SagnaIssoufou TaoFlorencia Wendkuuni DjigmaDorcas Obiri-YeboahDamintoti Simplice KarouRogomenoma Alice OuedraogoTeega-Wende Clarisse OuedraogoProsper BadoAlbert Théophane YonliJacques Simpore
关键词:POLYMORPHISMGSTP1
外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与乳腺癌相关性的研究
2023年
目的探索外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与乳腺癌相关性。方法收集了2020年5月—2020年11月同济大学附属东方医院就诊的172例女性患者,其中有35例乳腺癌患者,90例乳腺良性疾病患者和47例其他组织来源的恶性肿瘤患者。实时荧光定量PCR法测定外周血中GP5、APC、GSTP1的基因甲基化表达水平,并与癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原153(carbohydrate antigen 153,CA153)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)及乳腺钼靶进行比较。通过一致性检验和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析并比较不同检测方法对乳腺癌的评价指标。分析三种基因联合检测的甲基化阳性率与乳腺癌临床病理特征相关性。结果35例乳腺癌患者和90例乳腺良性疾病患者外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测与组织病理结果的Kappa一致性为0.770。ROC曲线分析外周血基因甲基化联合检测的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.913(95%CI:0.8490.956),其中灵敏度为88.57%,特异度为92.22%,高于乳腺钼靶(AUC=0.765),高于血清CEA、CA125、CA153联合检测(AUC=0.761)。外周血基因甲基化与3种血清肿瘤指标联合检测的AUC最高为0.949(95%CI:0.8940.980)。35例乳腺癌患者外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测表达阳性率(88.6%)高于3种血清肿瘤标志物联合检测阳性率(28.6%);术前外周血基因甲基化表达的阳性率与年龄、淋巴结转移、肿瘤分期、肿瘤类型及脉管侵犯均无关(P>0.05)。47例其他组织来源恶性肿瘤与35例乳腺癌患者比较分析结果显示,外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化检测与病理的Kappa一致性为0.849。ROC曲线分析外周血基因甲基化检测的AUC为0.936(95%CI:0.8590.978),灵敏度为88.57%,特异度高达95.74%。结论外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化联合检测具有较高的灵敏度和特异度。外周血GP5、APC、GSTP1基因甲基化
李博全红韩晶
关键词:乳腺癌DNA甲基化GP5APCGSTP1
GSTP1通过调节JNK通路抑制癫痫大鼠海马区星形胶质细胞炎性激活被引量:1
2023年
目的明确谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)对星形胶质细胞炎性激活的影响及相关分子机制。方法10周龄雄性SD大鼠采用腹腔注射氯化锂建立癫痫模型(n=8)并收集海马区脑组织。大鼠原代星形胶质细胞给予不同浓度脂多糖(0μg/ml、0.1μg/ml、1μg/ml、10μg/ml、100μg/ml)诱导处理48 h。利用蛋白质印迹检测组织与细胞中GSTP1、JNK、p-JNK蛋白表达水平,以酶联免疫吸附试验检测TNF-α、IL-1β、IL-6浓度,以高效液相色谱测定谷氨酸(Glu)浓度。将GSTP1过表达载体瞬时转染至脂多糖诱导星形胶质细胞,并给予茴香霉素处理,观察星形胶质细胞炎性激活情况。结果癫痫大鼠海马区脑组织中GSTP1蛋白表达水平低于正常大鼠,而p-JNK蛋白表达水平与TNF-α、IL-1β、IL-6、Glu浓度高于正常大鼠(P<0.05)。GSTP1与p-JNK蛋白表达水平呈负相关(P<0.05)。脂多糖诱导星形胶质细胞炎性激活,表现为GSTP1蛋白表达水平呈剂量依耐性降低,而p-JNK蛋白表达水平与TNF-α、IL-1β、IL-6、Glu浓度呈剂量依耐性升高(P<0.05)。过表达GSTP1抑制脂多糖诱导星形胶质细胞炎性激活,而茴香霉素可以部分逆转GSTP1的抑制作用。结论GSTP1对癫痫大鼠海马区星形胶质细胞炎性激活具有抑制作用,其分子机制与抑制JNK通路激活相关。
赵增霞刘波刘淑云黄正义
关键词:癫痫星形胶质细胞JNK通路
多环芳烃相关代谢酶CYP1A1GSTP1基因多态性与不良孕产史的关系
2023年
目的分析多环芳烃细胞色素P4501A1(CYP1A1)、谷胱肽转移酶P1(GSTP1)代谢酶基因多态性与不良孕产史的关联。方法回顾性研究2018年1月至2020年1月接诊的618例有不良孕产史的孕产妇,将其设为作为研究组,选定同期600例健康孕妇作为健康组,对比2组CYP1A1GSTP1基因多态性,对比2组孕前体质量指数(BMI)、不良孕产史次数、是否服用叶酸、是否存在有害因素接触史、有无妊高症、妊娠糖尿病,Logistic回归分析不良孕产史传统影响因素与CYP1A1GSTP1基因多态性的关系。结果CYP1A1 MspI基因型GG比例研究组(80.26%)高于健康组(54.50%),CYP1A1 MspI基因频率分布2组比较,差异有统计学意义(P<0.05,95%CI:0.738~0.938)。研究组GSTP1 SnaBI基因型GG比例(52.43%)高于健康组(44.33%),2组GSTP1 MspI基因频率分布对比,差异有统计学意义(P<0.05,95%CI:0.744~0.928)。Logistic回归分析不良孕产史的独立危险因素是CYP1A1GSTP1基因多态性(P<0.05),以无序多分类反应变量分析,孕前BMI、不良孕产史次数、叶酸服用史、有害因素接触史与CYP1A1GSTP1基因多态性无相关性(P>0.05),CYP1A1GSTP1基因多态性会增加妊娠期高血压综合征、妊娠糖尿病发生风险,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CYP1A1GSTP1基因多态性是不良孕产史的易感因素,也是妊高症、妊娠糖尿病的危险因素。
陈立霞李燕岳婷史建林宋瑶刘璇李淑荣
关键词:细胞色素P4501A1基因多态性不良孕产史

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