江苏省青年科技基金(BQ98035)
- 作品数：9 被引量：153H指数：7
- 相关作者：邱海波周韶霞杨毅许红阳黄英姿更多>>
- 相关机构：东南大学北京协和医院更多>>
- 发文基金：江苏省青年科技基金江苏省“135”工程重点医学人才基金江苏省“135”重点人才基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤坏死因子和白细胞介素-1基因多态性与急性呼吸窘迫综合征的相关性研究被引量：14
- 2004年
- 目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF)α、TNFβ、白细胞介素 (IL) 1β和白细胞介素受体拮抗剂 (IL 1ra)基因多态性与急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)易感性及预后的相关性。方法 :以 2 0 0 1～ 2 0 0 2年本院ICU收治的 2 7例ARDS患者为研究对象 ,以正常献血者为对照。提取全血基因组DNA ,应用聚合酶链反应 (PCR )和限制性长度片段多态性 (RFLP)方法检测细胞因子TNFα、TNFβ和IL 1β基因多态性 ,PCR法检测IL 1ra基因内含子 2区多态性区域含有 86bp的同向重复结构可变数 (VN TR)。结果 :与对照组比较 ,ARDS患者TNFα、TNFβ和IL 1β基因型和等位基因频率分布无显著性差异。对照组IL 1ra等位基因A2 的检出率为 7.5 % ,ARDS患者的检出率为 16.7% ,有增高趋势 ,但无显著性差异 (P =0 .0 84)。ARDS存活患者TNFβ等位基因 1的检出率为 47.1% ,显著低于ARDS病死组 ( 80 .0 % ) ,等位基因 1携带者病死的相对危险度为 4.5。但TNFα、TNFβ和IL 1β和IL 1ra的基因型频率在ARDS存活和病死患者之间无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 结论 :TNFα、IL 1β和IL 1ra基因多态性可能不是决定ARDS发病及预后的主要遗传信息 ,但TNFβ等位基因 1和
- 邱海波代静泓燕艳丽杨毅周韶霞
- 关键词：肿瘤坏死因子白细胞介素-1基因多态性急性呼吸窘迫综合征遗传学ARDS
- 核因子-κB在小鼠急性肺损伤发病中的作用及治疗干预研究被引量：21
- 2003年
- 目的 探讨核因子 (NF) -κB在内毒素 (LPS)诱导的急性肺损伤 (ALI)小鼠发病中的作用以及地塞米松 (Dex)的干预作用。方法 腹腔内注射LPS诱导小鼠ALI模型 ,随机分为LPS组、LPS +Dex组 ,LPS注射后 0、1、3、6、12h测定肺湿重 干重比值 (W D)、肺组织NF -κB活性、肺组织匀浆中肿瘤坏死因子 (TNF)α及白细胞介素 (IL) - 10浓度 ,检测mRNA表达 ,并观察肺组织光镜、电镜病理改变。结果 LPS注射后 ,W D明显增高 ,3h开始明显升高 ,6h达到高峰 ( 4 82± 0 10 ) ,显著高于注射前 ( 3 6 7± 1 0 4,P <0 0 5 ) ;肺组织核蛋白NF -κB活性 1h开始明显升高 ,6h达到峰值 ( 40 5 7± 6 2 4) ,显著高于注射前( 44 8± 30 9,P <0 0 5 ) ;肺组织匀浆TNF -α和IL - 10浓度分别在注射后 6h和 12h升高最明显 ,分别为 ( 197 1± 5 2 4)pg mL和 ( 16 4 9± 39 7)pg mL ,显著高于注射前。地塞米松明显抑制NF -κB活化 ,肺组织匀浆中TNF -α、IL - 10及其mRNA表达明显下降。肺组织病理显示LPS可导致肺泡出血、水肿 ,大量炎症细胞浸润 ,电镜下见Ⅰ型肺泡上皮细胞断裂 ,Ⅱ型肺泡上皮细胞变性 ,地塞米松可明显改善肺损伤。结论 LPS导致肺组织NF -κB的活化 ,介导炎症介质大量表达 ,参与ALI发生 ,地塞米松通过抑制炎症反?
- 杨毅邱海波周韶霞许红阳刘少华郑瑞强黄英姿
- 关键词：核因子-KB小鼠急性肺损伤发病干预
- 核因子-κB在小鼠急性肺损伤中的作用被引量：35
- 2003年
- 目的 探讨核因子 (NF) κB在内毒素 (LPS)诱导的急性肺损伤小鼠发病中的作用。方法 腹腔内注射LPS诱导小鼠急性肺损伤模型。LPS注射后 0、 1、 3、 6、 12测定肺湿重 /干重比值 (W/D) ,迁移率改变电泳法检测肺组织NF κB活性 ,同时酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆中肿瘤坏死因子 (TNF) α、白介素 (IL) 10浓度 ,RT PCR检测mRNA表达。结果 LPS注射后 ,W/D比值明显增高 ,6h升高最明显 (4 82± 0 10 ) ,显著高于LPS注射前 (3 6 7± 1 0 4 ,P <0 0 5 )。LPS注射后肺组织核蛋白NF κB活性明显增强 ,6h达到峰值 (40 5 7± 6 2 4 ) ,显著高于LPS注射前 (44 8± 30 9,P <0 0 5 )。肺组织匀浆TNF α和IL 10浓度分别在LPS注射后 6h和 12h升高最明显 ,分别为 (197 1± 5 2 4 )pg/ml和 (6 4 9± 39 7)pg/ml,显著高于LPS注射前 [分别为 (6 1 2± 10 7)pg/ml和 (71 6± 15 9)pg/ml]。与LPS注射前比较 ,LPS注射后 3～ 12h ,肺组织匀浆TNF α和IL 10mRNA表达显著增高。肺组织病理显示肺泡出血、水肿、大量炎症细胞浸润 ,电镜下见Ⅰ型肺泡上皮细胞断裂 ,Ⅱ型肺泡上皮细胞变性。结论 LPS导致肺组织NF κB的活化 ,介导炎症介质大量表达 。
- 邱海波杨毅周韶霞许红阳刘少华郑瑞强黄英姿
- 关键词：急性肺损伤核因子-ΚB细胞因子内毒素
- 吸入不同浓度一氧化氮对急性肺损伤小鼠肺组织炎症反应的影响被引量：9
- 2004年
- 目的 探讨吸入一氧化氮 (NO)对急性肺损伤 (ALI)小鼠肺组织炎症反应的影响。方法 脂多糖 (LPS)腹腔注射诱导小鼠ALI模型 ,吸入不同浓度NO ,测定肺组织核因子 (NF) κB活性及肿瘤坏死因子 (TNF)α、白介素 (IL) 1 0mRNA的表达。结果 与LPS组 (A组 )比较 ,LPS +吸入NO 5 ppm(B组 )、LPS +吸入NO 2 0 ppm(C组 ) 1 2小时湿重 /干重 (W /D)显著降低 ,LPS +吸入NO4 0ppm(D组 )无明显差异。LPS注射后肺组织NF κB活性明显增强 ,6小时达到峰值 4 0 6± 6 2 ,显著高于LPS注射前 (45± 31 ,P <0 0 5 )。吸入NO 5 ppm和 2 0 ppm 6小时后 ,NF κB活性明显低于LPS组 (P <0 0 5 )。但吸入 4 0ppmNF κB活性在 3小时、6小时明显下降后 ,1 2小时又明显升高。B组和C组肺组织TNF α和IL 1 0浓度及mRNA表达在 3～ 1 2小时均明显降低 ,但D组吸入NO 4 0 ppm1 2小时 ,TNF α表达与LPS组无显著差异。吸入NO后各组IL 1 0表达均降低。结论 吸入 5 ppm和 2 0ppmNO可抑制LPS介导的NF κB活化 ,下调炎症因子表达 ,改善ALI ,但吸入 4 0 ppmNO加重肺损伤。
- 邱海波杨毅周韶霞许红阳刘少华郑瑞强黄英姿
- 关键词：吸入LPS肺组织小鼠NF-KBALI
- 1991～2001年急性呼吸窘迫综合征的临床流行病学调查被引量：21
- 2003年
- 邱海波代静泓杨毅周韶霞许红阳刘少华郑瑞强黄英姿
- 关键词：急性呼吸窘迫综合征病死率多器官功能障碍综合征
- 肿瘤坏死因子和白介素-1基因多态性与严重感染易感性和预后关系的研究被引量：2
- 2004年
- 目的 探讨细胞因子肿瘤坏死因子 (TNF)α、TNFβ、白介素 (IL) 1β和IL 1受体拮抗剂 (IL 1ra)基因多态性与严重感染易感性和预后的相关性。方法 以 2 0 0 1年～ 2 0 0 2年ICU收治的5 9例严重感染患者为研究对象 ,以正常献血者为对照。提取全血基因组DNA ,应用聚合酶链反应(PCR)和限制性长度片段多态性 (RFLP)方法检测细胞因子TNFα、TNFβ和IL 1β基因多态性 ,PCR法检测IL 1ra基因内含子 2区多态性区域含有 86bp的同向重复结构可变数 (VNTR)。结果 严重感染患者TNFα等位基因TNF2 的检出率 15 3% ,显著高于对照组 (7 5 % ,P =0 0 18) ,基因型TNF2 /TNF2 在严重感染组的检出率为 10 2 % ,亦显著高于对照组 (1 5 % ,P =0 0 2 0 )。等位基因TNF2 携带者和TNF2 /TNF2 纯合子发生严重感染的相对危险度分别为 2 2 32和 7 4 72。TNFβ、IL 1β和IL 1ra基因多态性在严重感染和对照组的分布两组间无显著性差异。TNFβ等位基因TNFB2在严重感染病死患者中的检出率为 73 1% ,显著高于存活患者 (31 5 % ,P =0 0 0 0 ) ,基因型TNFB2 /B2 在病死组的检出率为 5 3 8% ,显著高于存活组 (15 2 % ,P =0 0 0 4 )。严重感染患者中TNFB2 携带者和TNFB2 /B2 纯合子患者病死的相对危险度分别为 5 897和 6 5 0 0。
- 邱海波代静泓杨毅周韶霞许红阳刘少华郑瑞强黄英姿
- 关键词：肿瘤坏死因子白介素-1基因多态性感染易感性多器官功能障碍综合征MODS
- 硫酸甲基异硫脲对急性肺损伤小鼠肺组织核因子-κΒ活性的影响被引量：1
- 2004年
- 目的 探讨硫酸甲基异硫脲 (SMT)对急性肺损伤小鼠肺组织核因子 (NF) κΒ活性的影响。方法 利用腹腔内注射内毒素 (LPS)诱导小鼠急性肺损伤模型 ,180只小鼠随机分为LPS组、LPS +SMT组 (LPS注射前腹腔内注射SMT2 0mg/kg) ,LPS注射后 0h、1h、3h、6h、12h迁移率改变电泳法 (EMSA)检测肺组织NF κΒ活性 ,同时测定肺组织中肿瘤坏死因子 (TNF)α、白介素 10 (IL 10 )浓度及其mRNA表达 ,并观察肺组织的病理改变。结果 与LPS组比较 ,1～ 12hSMT组肺组织核蛋白NF κΒ活性明显增强 (P <0 0 5 ) ;肺组织匀浆细胞因子TNFα及其mRNA表达显著增高(P <0 0 5 )。与LPS组比较 ,SMT组IL 10及其mRNA表达均明显下降。结论 SMT通过活化NF κΒ ,启动炎症因子表达 ,但同时抑制抗炎介质的表达 。
- 杨毅邱海波周韶霞许红阳刘少华郑瑞强黄英姿
- 关键词：急性肺损伤小鼠肺组织核因子-ΚB腹腔内注射一氧化氮合酶
- 白介素-10对肺泡巨噬细胞致炎效应的调节作用被引量：42
- 2000年
- 目的 :探讨白介素 10 (IL 10 )对肺泡巨噬细胞致炎效应的影响。方法 :内毒素 (L PS)刺激体外培养的小鼠肺泡巨噬细胞 ,观察 IL 10对肺泡巨噬细胞释放细胞因子的影响。结果 :肺泡巨噬细胞受 10 mg/LL PS刺激后 6、12和 2 4小时 ,肿瘤坏死因子α(TNFα)、IL 1β和 IL 6释放达峰值 ,浓度分别为 (1790±985 ) ng/L、(986± 35 7) ng/L 和 (42 33± 6 5 7) ng/L,与 L PS刺激 0时比较 ,P均 <0 .0 5。IL 10在 L PS刺激后 8小时持续升高〔(2 38± 87) ng/L〕,2 4小时达到峰值 ,浓度为 (16 0 0± 5 2 1) ng/L(P<0 .0 5 )。 15 0 μg/L IL 10单克隆抗体抑制内源性 IL 10释放后 ,导致 TNFα、IL 1β、IL 6释放明显增加 ,分别达 (16 89± 36 4) ng/L、(12 0 0± 2 5 3) ng/L 和 (5 2 6 9± 112 7) ng/L。给予外源性重组 IL 10 (5 0 μg/L) ,则明显抑制 L PS诱导的TNFα、IL 1β、IL 6释放 ,浓度分别降低 5 2 %、84%和 39%。结论 :IL 10对炎症性细胞因子释放具有明显抑制作用 ,补充外源性 IL 10有助于控制肺泡巨噬细胞的异常炎症反应。
- 邱海波周韶霞陈德昌
- 关键词：肺泡巨噬细胞炎症反应呼吸窘迫IL-10TNF-Α
- T辅助淋巴细胞的功能变化在急性肺损伤中的意义被引量：10
- 2002年
- 目的 观察急性肺损伤小鼠T辅助淋巴细胞 (TH) 1/TH2的功能变化 ,探讨其在急性肺损损伤发生中的作用。方法 小鼠腹腔注射脂多糖复制急性肺损伤模型。ELISA测定脾细胞培养上清液中干扰素 (1FN) -γ、白细胞介素 (IL) 4浓度 ,RT PCR测定细胞因子mRNA表达。伊文思蓝荧光法测定肺血管蛋白渗出量。结果 与正常对照组比较 ,急性肺损伤组动物肺组织中伊文思蓝渗出量、肺湿重 /干重比均明显升高。在刀豆素A刺激的脾细胞上清液中 ,急性肺损伤组IFN γ浓度显著下降 (P<0 0 1) ,IL 4明显升高 (P <0 0 1)。RT PCR显示急性肺损伤组动物脾细胞IFN γmRNA表达明显下降。结论 急性肺损伤时 ,THl向TH2漂移 ,以抗炎症反应为主 ,调控抗炎反应是急性肺损伤治疗的关键。
- 邱海波蒋雄斌周韶霞郑杰窦国祥
- 关键词：急性肺损伤T辅助淋巴细胞干扰素-Γ白细胞介素-4
