河北省自然科学基金(C2009001170)
- 作品数：4 被引量：20H指数：3
- 相关作者：陈海英丛斌秦瑾魏平张敬各更多>>
- 相关机构：河北医科大学河北医科大学第三医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金中国博士后科学基金河北省应用基础研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 前列腺素E2影响调节性T细胞/辅助性T细胞17分化的受体学作用机制被引量：6
- 2014年
- 目的 探讨前列腺素E2（PGE2）影响调节性T细胞（Treg）和辅助性T细胞（Th）17细胞分化的受体学途径.方法 磁珠分选C57/BL6小鼠脾CD4＋CD62L＋初始T辅助细胞（Th0）,流式细胞术及反转录PCR技术检测PGE2的4个受体EP1、EP2、EP3、EP4在Th0细胞的表达情况.诱导Th0细胞向调节性T细胞或Th17细胞分化,分为对照组、PGE2组、EP1激动剂组、EP2激动剂组、EP3激动剂组和EP4激动剂组,流式细胞术检测CD25＋Foxp3＋细胞的数量,实时荧光定量PCR技术检测转录因子Foxp3 mRNA和RORγt mRNA的表达,ELISA方法检测IL-17的含量.采用方差分析、LSD-t或Dunnett T3法进行统计分析.结果 反转录PCR技术检测到EP1、EP2、EP3、EP4 mRNA在Th0细胞上均有表达,流式细胞术检测到EP2表达最强[（89.7±9.1）％],EP4[（4.7±0.8）％]表达最弱.诱导Th0向调节性T细胞分化,PGE2组[（3.0±2.2）％]、EP2激动剂组[（4.5±1.0）％]和EP4激动剂组[（8.8±2.5）％]CD25＋Foxp3＋细胞数量较对照组[（28.6±6.8）％]显著降低（t=7.156,P=0.021;t=6.958,P=0.032; t=5.359,P=0.044）;PGE2组（0.210±0.020）、EP1激动剂组（0.833±0.045）、EP2激动剂组（0.227±0.025）和EP4激动剂组（0.450±0.060） Foxp3 mRNA的表达较对照组（1.000）明显降低（t=23.817,t=5.026,t=23.313,t=16.581;P均=0.000）.诱导Th0向Th17细胞分化,PGE2组[（22±6）pg/ml]、EP2激动剂组[（24±5）pg/ml]和EP4激动剂组[（207±19） pg/ml] IL-17含量较对照组[（678±87）pg/ml]显著降低（t=14.925,P=0.004;t=14.873,P=0.004; t=10.480,P均=0.008）;PGE2组（0.141±0.027）、EP1激动剂组（0.869±0.033）、EP2激动剂组（0.176±0.029）和EP4激动剂组（0.371±0.042） RORγt mRNA的表达较对照组（1.000）明显降低（t=34.046,t=5.184,t=32.673,t=24.962,P均=0.000）.结论 EP1、EP2、EP3、EP4受体在Th0细胞上均有表达,其中EP2表达最强,EP4表达最弱.PGE2抑制Th0向调节性T细胞和Th17细胞分化,该作用主要通过EP2和EP4受�
- 陈海英丛斌秦瑾魏平王俊祥
- 关键词：地诺前列酮调节性T细胞
- EP4和EP2受体阻断剂对胶原诱导性关节炎小鼠调节性T细胞／辅助性T细胞17分化的影响
- 2014年
- 目的应用前列腺素E2（PGE2）的EP4和EP2受体阻断剂探讨炎症介质PGE2在胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠发病中的作用。方法应用DBA／1小鼠尾根部注射Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂的乳化剂建立CIA模型，腹腔注射EP2或EP4受体阻断剂，观察对CIA小鼠病情和关节组织病理学的影响；应用流式细胞术检测脾和淋巴结CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（Treg）的数量、ELISA法检测血清中IL-＇17的含量，观察EP2和EP4受体阻断剂对rrreg和辅助性T细胞（Th）17细胞分化的影响。采用t检验和单因素方差分析进行统计学处理。结果首次免疫后第27天CIA组小鼠踝关节及足趾开始出现肿胀，在造模第35天左右病情达到高峰。CIA小鼠脾和腹股沟引流淋巴结CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg细胞占CD4＋T细胞比例[（1．67±0．15）％和（3．30±0．36）％]较空白对照组[（2．77±0．45）％和（4．73±0．45）％]明显减少（P〈0．05），血清IL-17含量[（27±7）Dg／m1]较空白对照组[（14±4）pg／ml]明显升高（P〈O．05）。EP2受体阻断剂和EP4受体阻断剂对CIA疾病开始时间无明显影响，EP4受体阻断剂组在首次免疫后29、31、33、35、37d的关节评分较CIA组明显降低（P〈0．05），EP4受体阻断剂组关节组织病理评分（1．8±1．0）较CIA组（3．5±0．6）明显降低（t9〈0．05），EP2受体阻断剂组较CIA组差异无统计学意义（p〉0．05）。EP4受体阻断剂组脾和腹股沟引流淋巴结CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg细胞比例[（2．63±0．40）％和（4．20±0．32）％]较CIA组[（1．67±0．15）％和（3．30±0．36）％]明显升高（P〈0．05），血清IL-17的含量[（15±7）pg／m1]较CIA组[（27±7）pg／m1]明显减低（P〈0．05），而EP2受体阻断剂组上述指标较CIA组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论EP4受体阻断剂明显减轻CIA病情，提高脾和淋巴结CD4＋CD25＋Foxp3＋Treg细胞的比例，并减
- 陈海英丛斌魏平秦瑾王俊祥
- 关键词：关节炎地诺前列酮调节性T细胞前列腺素E2
- PGE_2受体EP2和EP4调节CIA小鼠脾B细胞表面分子和细胞因子表达被引量：6
- 2011年
- 目的:探讨前列腺素E2(PGE2)受体EP2和EP4在胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠脾B细胞免疫调节中的作用。方法:建立CIA小鼠模型,用CD19+免疫磁珠分选脾B细胞,流式细胞术检测MHCⅡ、CD80和CD86的表达,实时荧光定量PCR技术检测EPs和细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-4、IL-10和TGF-β的表达。结果:小鼠脾B细胞表达EP的4个亚型,CIA模型小鼠EP2和EP4表达增加;EP2阻断剂可以降低MHCⅡ、CD80和CD86的表达,而EP4阻断剂对CD80没有明显影响;EP2和EP4阻断剂均可以降低IFN-γ、TNF-α和IL-6的表达(P<0.05或P<0.01),促进IL-10的表达(P<0.01或P<0.05),并可以分别促进IL-4和TGF-β的表达(P<0.01)。结论:PGE2可通过EP2/EP4调节B细胞表面分子和细胞因子参与CIA发病,EP2/EP4有可能成为类风湿关节炎治疗的新靶点。
- 张敬各陈海英秦瑾丛斌李巧霞贾娴娴马春玲于峰
- 关键词：B细胞胶原诱导性关节炎
- 外源性LTB4对CIA小鼠Treg/Th17脾细胞分化的作用被引量：8
- 2009年
- 目的探讨外源性白三烯B4(LTB4)对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)小鼠脾细胞调节性T细胞(Treg)和Th17细胞分化的调节,进一步阐明LTB4在类风湿关节炎(RA)发病中的作用机制。方法建立CIA小鼠模型,取造模d28的脾细胞,体外实验分析外源性LTB4对Treg和Th17细胞分化的影响。应用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+细胞的数量,荧光定量PCR技术检测调控Treg和Th17细胞分化的特异性转录因子Foxp3和RORγt的mRNA的表达,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测培养细胞上清IL-17的含量。结果成功建立CIA小鼠模型;造模d28分离小鼠脾细胞,体外培养加入鸡Ⅱ型胶原(CⅡ)共同孵育,随着LTB4浓度增加(0.01、0.1、1μmol·L-1),CD4+CD25+Foxp3+细胞数量相应减少,Foxp3 mRNA的表达相应降低;相反,IL-17的含量相应增加,RORγt mRNA的表达相应升高。结论LTB4抑制CIA模型脾细胞Treg细胞的分化,促进Th17细胞的分化,提示LTB4在CIA发病过程中具有一定的促炎活性。
- 秦瑾陈海英丛斌魏平张敬各李巧霞马春玲李淑瑾付丽红于峰
- 关键词：白三烯B4FOXP3RORΓTCIA
