国家高技术研究发展计划(2012AA02A518) 作品数:25 被引量:239 H指数:9 相关作者: 周宏灏 张伟 张伟 张伟 何发忠 更多>> 相关机构: 中南大学 复旦大学 中南大学湘雅二医院 更多>> 发文基金: 国家高技术研究发展计划 国家自然科学基金 湖南省高校创新平台开放基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
华法林与苯妥英钠合用导致出血1例报道 被引量:4 2012年 华法林是全世界使用最多的口服抗凝药,治疗窗狭窄,个体差异大,可与多种药物和食物发生相互作用,抗凝不当很容易导致出血或栓塞等不良事件[1]。美国FDA收集的1990~2000年间药物不良事件报告显示华法林为导致严重不良事件的10种药物之一[2]。因此,临床上常通过严密监测PT(凝血酶原时间)和INR(国际标准化比值)判断抗凝强度, 谭胜蓝 周新民 李智 张伟 刘昭前 周宏灏关键词:华法林 苯妥英钠 出血 药物基因组学在药物研发中的转化与应用 被引量:15 2013年 药物安全性和有效性是新药开发和临床用药的核心问题,也是药物基因组学研究的主要内容。目前,已阐明影响药物安全性有效性及个体化差异的首要因素是药物相关生物标记。近年来,药物基因组学各机构正式成立,各发达国家也纷纷出台各种规章,对药物研发中药物基因组学的应用进行规定。药物基因组学在上市药物的评价中已获得巨大的成功,并成功指导了数例肿瘤靶向药物从研发到上市的全过程,缩短了药物开发周期、降低了研究成本及毒副反应。 温家根 周宏灏 张伟关键词:药物基因组学 生物标记 药物研发 安全性 有效性 210例老年择期手术患者术前用药情况评价及药物重整 被引量:9 2019年 目的:调查并评价老年择期手术患者术前用药情况,为临床药师对老年患者术前用药的管理提供参考。方法:以2015年10月-2016年10月在北京清华长庚医院进行择期手术的210例老年患者为研究对象,药师对其进行药物重整,获取其疾病及用药信息,并依据《老年患者最佳术前评估指南》对术前用药情况(如用药适应证、用法用量、相互作用、药物选择及术前是否需要停用等)进行分析及评价,提供相关用药建议。结果:在210例患者中,男性132例(62.86%)、女性78例(37.14%),平均年龄(69.96±7.67)岁;43.81%的患者患有3种以上疾病,13.33%的患者患有5种以上疾病;31.43%的患者术前长期用药≥5种;38.10%患者存在2种以上用药风险;110例(52.38%)患者术前用药中包含术前应避免使用的药物(如抗血小板聚集药),23例(10.95%)患者存在潜在不适当用药(如质子泵抑制药),12例(5.71%)患者存在应谨慎使用的药物(如阿司匹林),35例(16.67%)患者包含术前应继续使用的药物(如β受体阻滞药);药师通过药物重整及术前用药评估为患者和医师提出如停药等用药建议共计177例次(患者71次、医师106次),最终采纳率分别为100%、95.28%。结论:老年患者术前合并疾病多、用药风险因素多、多重用药常见,应重视术前用药管理;药物重整是开展老年患者术前用药管理的有效途径,老年患者术前用药评估及分析对保证临床用药安全具有重要意义。 张微微 孟慧杰 谢吉科 席庆 颜妍 胡永芳关键词:老年患者 术前用药 用药安全 LRP6基因多态性与代谢综合征的相关性研究进展 被引量:1 2016年 代谢综合征作为多种疾病的发病基础,发病机制复杂。近年研究发现,Wnt/β-catenin信号通路在代谢综合征的发生发展中起到重要的调控作用。低密度脂蛋白受体相关蛋白6(low-density lipoprotein receptor related protein,LRP6)作为Wnt/β-catenin信号通路的重要协同受体,已有研究表明其与代谢综合征之间存在相关性。该文将对该基因多态性及其调节机制进行深入探讨,为代谢综合征的研究治疗提供新的思路和方向。 王振敏 罗建权 张伟关键词:WNT信号通路 代谢综合征 高血脂症 动脉粥样硬化 冠状动脉疾病 常用口服降糖药的药物基因组学研究进展 被引量:2 2017年 近年来,中国2型糖尿病(T2DM)发病率呈快速增长趋势。T2DM是一种慢性代谢性疾病,涉及全身各个系统,甚至可能引起严重的并发症。大多数T2DM患者需长期口服降糖药物。口服降糖药的药物基因组学研究可指导个体化治疗,改善疗效,降低用药成本,减少不良反应和并发症风险,已成为当前研究的热点。综述常用口服降糖药药效学和药代动力学参数的相关基因多态性研究进展,为更加合理、有效地进行糖尿病临床个体化治疗提供参考。 刘谋泽 何发忠 陈长仁 张伟关键词:2型糖尿病 口服降糖药 肝内胆管癌病理机制表观基因组学研究进展 被引量:5 2014年 肝内胆管癌(ICC)是一类高侵袭性的恶性肿瘤,分子机制不明确。其治疗术后易复发且化疗不理想,目前尚无可供特异性早期诊断的生物标记物。近年来研究发现特异性的基因突变如KRAS、EGFR、IDH1和IDH2等,基因甲基化和miRNA等表观遗传学改变,IL-6/STAT,酪氨酸激酶受体相关的信号通路异常激活等参与ICC的发病和转移,其中许多关键基因成为分子靶向药物治疗靶点。我们就其病理机制表观基因组学研究进展作一综述,旨在为促进发现新的诊断和治疗ICC的生物标记物,实施联合分子靶向治疗的策略提供思路。 刘谋泽 李浩 张伟关键词:肝内胆管癌 病理机制 分子靶向治疗 基因多态性、药物联用和临床因素对氯吡格雷疗效的影响及相关的基因型分布 被引量:6 2015年 目的:研究可能影响氯吡格雷疗效的遗传和临床因素,提高氯吡格雷疗效,降低不良心血管事件。方法:从影响氯吡格雷药代动力学和药效学的基因多态性及其基因型分布、药物联用等方面进行研究,以半月和一年发生终点事件为观察指标。结果:此次纳入研究的药物代谢酶CYP450s、转运体、受体的基因多态性均与氯吡格雷的疗效无关。而rs7916649等位点的基因型发生终点事件的频率分布有差异,突变型个体比野生型个体发生终点事件的概率高。结论:氯吡格雷、阿司匹林、他汀类药物、β-受体阻滞剂、利尿药、质子泵抑制剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂都对患者的愈后有影响,联合用药能提高疗效。本研究为氯吡格雷临床个体化给药提供一定的参考依据。 刘敏 肖飞燕 王晓飞 张伟 张伟关键词:氯吡格雷 冠心病 基因多态性 基因型分布 药物联用 HERG钾通道与QT综合征的药物基因组学研究进展 被引量:2 2012年 HERG基因多态性与QT综合征的患病风险及作用于该离子通道的药物的敏感性有关。对HERG基因多态性检测用于QT综合征的防治,相关药物的安全性再评估及个体化治疗服务具有深远的意义。因此该文主要对HERG钾通道与QT综合征的药物基因组学研究进行综述,旨在为HERG钾通道相关药物的个体化治疗和安全性评估提供参考和依据。 何发忠 张伟关键词:HERG 药物基因组学 多态性 安全性评估 个体化治疗 MTHFR,GSTP1,ERCC1基因多态性与结直肠癌FOLFOX化疗方案疗效相关性研究 被引量:10 2015年 目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性与结直肠癌5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/亚叶酸钙(FOLFOX)化疗方案疗效的相关性。方法:150例晚期大肠癌患者抽取静脉血并提取DNA,用荧光定量PCR和高分辨率溶解曲线分型技术(HRM-SNP)等方法检测患者MTHFR、GSTP1、ERCC1基因型。所有患者均经FOLFOX方案治疗,以实体瘤化疗疗效评价标准(RECIST1.1)评价疗效。运用SPSS 19.0结合临床资料进行统计分析。结果:⑴患者性别,年龄,结直肠癌分期(TNM),肿块部位等和FOLFOX化疗疗效均无明显相关性(P>0.05)。⑵GSTP1Ile105Val Ile/Ile和Ile/Val+Val/Val有效率分别为19.7%、20.5%,两组基因型之间的OR值为2.876,95%CI(1.288,6.424),P<0.05;MTHFR Ala222 Val Ala/Ala和Ala/Val+Val/Val有效率分别为11.8%、28.3%,OR值为2.236,95%CI(1.020,5.017),P<0.05。结论:GSTP1Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗疗效相关,检测GSTP1 Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的指标。 沈冬亚 谢海棠 陈尧 肖坚 张伟 张雪 周宏灏关键词:结直肠癌 MTHFR GSTP1 ERCC1 基因多态性 FOLFOX 矿物质的药物基因组学研究进展 被引量:3 2014年 矿物质和微量元素是构成人体组织和维持正常生理功能的多种元素的总称。单核苷酸多态性(SNP)能够影响矿物质和微量元素在体内的代谢、处置和效应,从而引起机体功能的变化。该篇综述将总结关于矿物质和微量元素的药物基因组学研究进展。 曾媚姿 张伟关键词:矿物质 微量元素 药物基因组学 遗传药理学 生物标记 SNP