创新研究群体科学基金(30321003) 作品数:10 被引量:60 H指数:6 相关作者: 贺福初 周钢桥 杨灏 钱小红 张养军 更多>> 相关机构: 军事医学科学院 国家人类基因组北方研究中心 北京放射与辐射医学研究所 更多>> 发文基金: 创新研究群体科学基金 国家高技术研究发展计划 军队医药卫生科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
人类传染性疾病的遗传易感性 被引量:7 2004年 双生子、寄养子、家系和基于群体的关联研究表明机体遗传因素在决定人类传染性疾病的易感性中起着极为重要的作用。除少数基因已被揭示与疟疾和艾滋病的遗传易感性强烈相关外 ,还有其它大量基因显示与结核病、麻疯病和慢性乙型肝炎等传染性疾病的易感性相关。一些免疫相关基因可能在介导传染性疾病的遗传易感机制中担负重要角色。上述研究大多表明 ,绝大多数常见传染性疾病属于典型的多基因疾病 (复杂性状 ) ,是致病微生物和宿主之间在长期的进化过程中交互作用的结果。后基因组时代人类基因组学的快速发展必然大大加速传染病遗传易感基因的鉴定 ,这有助于今后研发针对这些疾病的新的预防和治疗策略。但是 。 周钢桥 贺福初关键词:传染性疾病 遗传易感性 单核苷酸多态性 用EM算法改进鸟枪法蛋白质鉴定中的无标记定量方法 被引量:12 2007年 蛋白质定量是探索疾病发生发展状况和寻找新药靶标的重要手段。在shotgun蛋白组学中,目前常用定量方法包括综合同位素标记后的质谱峰强度方法和无标记定量方法。根据数据类型无标记定量方法可以分为两类:基于鉴定蛋白的质谱数的方法和基于质谱峰强度的方法。本研究主要用EM算法改进基于鉴定蛋白质谱数的定量方法,并用免疫印迹实验获得的酵母全蛋白的丰度来验证EM算法改进后定量的有效性结果表明,改进后的质谱数和蛋白丰度的相关性比改进前有一定的提高。同时,利用这些数据对主要的几种基于鉴定蛋白的质谱数的模型进行了比较,发现PAI模型最好,SpS模型次之,emPAI模型最不适合于蛋白质定量。 薛晓芳 吴松锋 朱云平 贺福初关键词:EM算法 鸟枪法 CD40L/CD40轴的生物学功能及其与疾病的关系研究进展 被引量:7 2007年 CD40L/CD40为体内免疫反应系统中一对重要的共刺激分子,参与机体的体液和细胞免疫反应。CD40L 主要表达在 CD4^+T 细胞、CD8^+T 细胞和 B 细胞,CD40主要表达于 B 细胞、活化的单核/巨噬细胞、树突状细胞(DC)、上皮细胞等。CD40L/CD40轴对 B 细胞的活化、增殖、细胞因子的分泌及免疫球蛋白的类别转换起到了非常重要的作用。CD40L/CD40相互作用也对细胞毒性 T 细胞前体的活化,维持调节性 T 细胞的动态平衡及诱导辅助性 T 细胞的分化等方面起重要作用。CD40/CD40轴还参与多种免疫相关疾病的致病过程,如自身免疫性疾病、肝炎等,且在抗肿瘤免疫中起到重要作用。多种动物模型的建立为探究疾病病因、研究 CD401/CD40轴在疾病发生过程中的作用提供了重要的平台。 杨灏 贺福初 周钢桥关键词:CD40L CD40 B细胞 T细胞 共刺激信号 稳定同位素化学标记结合质谱技术在定量蛋白质组学中的应用 被引量:10 2006年 传统的蛋白质组定量策略主要是通过双向凝胶电泳来进行相对定量。由于该方法不能对相对分子质量极高或极低、等电点极酸或极碱和含量低的蛋白质以及膜蛋白质等进行有效分离和检测,所以已不能适应目前蛋白质组研究深入发展的需要。近年来,定量蛋白质组学的发展主要是以同位素亲和标签试剂为代表的、以质谱检测为核心的稳定同位素化学标记方法。稳定同位素化学标记结合质谱技术,使定量蛋白质组的分析更趋简单、准确和快速,具有良好的发展前景。本文对稳定同位素化学标记结合质谱技术在定量蛋白质组学中的研究进展进行了评述。 刘慧玲 张养军 钱小红关键词:稳定同位素 定量蛋白质组学 生物质谱 糖蛋白的质谱分析策略 糖蛋白是一类由糖类和蛋白质以共价键连接而成的结合蛋白。它广泛存在于动物、植物、微生物及病毒中。近20年来的研究发现,糖蛋白中的糖基化修饰在各种生命现象中起着重要的作用。自19世纪末人们开始提出糖蛋白的概念并加以研究以来,... 蔡耘 代景泉 张养军 卢庄 王京兰 应万涛 钱小红关键词:GLYCOPROTEIN 文献传递 乙型肝炎病毒基因型的临床意义研究进展 被引量:3 2006年 根据病毒基因组序列的同源性,可将乙型肝炎病毒(HBV)分为至少8种不同的基因型,分别命名为基因型A至H。近来的研究显示,不同的HBV基因型之间在致病性和病毒特性上可能存在差异,并且由此可能影响病毒的致病过程和治疗的疗效或预后状况。因此,确定慢性乙型肝炎患者体内HBV的基因型对于HBV感染后疾病进展的风险预测和治疗方案的选择具有一定的意义。本文对HBV基因型与HBeAg的血清转换、HBV感染后疾病严重程度、HBV感染后的慢性化以及抗病毒疗效之间的关系进行了综述。 翟芸 周钢桥 贺福初关键词:乙型肝炎病毒 基因型 血清转换 慢性化 干扰素治疗 化学修饰辅助技术在蛋白质组研究中的应用 被引量:1 2005年 介绍了化学修饰辅助技术在蛋白质组表达谱、比较蛋白质组、磷酸化蛋白质组、糖蛋白质组和酶蛋白质组研究中的应用,对当前蛋白质组研究中所用到的化学修饰辅助技术进行了评述。 周春喜 张养军 钱小红关键词:蛋白质组 表达谱 比较蛋白质组 磷酸化 糖基化 干扰素-α治疗慢性乙型肝炎的机制、疗效及其影响因素的研究进展 被引量:7 2006年 干扰素(IFN)_α是目前治疗慢性乙型肝炎(CHB)的主要药物之一,具有广谱抗病毒和免疫调节两方面的作用,可抑制病毒DNA复制和RNA合成,促进病毒RNA降解,抑制病毒蛋白的合成和转运及病毒颗粒的成熟和分泌,能促进人类白细胞抗原Ⅰ、Ⅱ类分子的表达及增强CTL、APC和NK细胞等的活性。及时应用IFN_α治疗,对于机体阻断HBV感染的慢性化以及随后的病程进展具有积极的疗效,且用改良后的新一代聚乙二醇_IFN_α(PEG_IFN_α)治疗CHB患者,取得了更加不错的疗效。然而,IFN_α有较严格的适应征,其治疗CHB的总有效率至今不超过40%。许多研究表明,HBV的基因型、特定的环境因素和人体的遗传因素是影响IFN_α疗效的主要因素。要提高IFN_α的治疗效果,就必须对以上各影响因素的分子机制进行研究,以改善疗效,指导未来临床合理化或个体化用药。 杨灏 周钢桥 贺福初关键词:干扰素-Α 乙型肝炎病毒 慢性乙型肝炎 CTLA-4基因多态性与自身免疫性疾病的相关性研究进展 被引量:1 2006年 人类自身免疫性疾病的遗传学病因较为复杂,除人类主要组织相容复合体(HLA)基因是这些自身免疫性疾病遗传易感性的主要遗传因素外,其他一些非-HLA基因也起着重要的作用。近年大量研究表明,细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-assoc iated antigen 4,CTLA-4)基因多态性与诸多自身免疫性疾病的发生风险可能相关,因而被确定为自身免疫性疾病的候选遗传易感基因。本文对CTLA-4基因的遗传多态性及其与自身免疫性疾病的相关性研究进行综述。 翟芸 周钢桥 贺福初关键词:CTLA-4 自身免疫性疾病 基因 基因多态性 人类主要组织相容性复合体 人类复杂疾病关联研究中群体分层的检出和校正 被引量:9 2007年 病例对照研究是鉴定多基因疾病易感位点重要的遗传流行病学方法,而群体分层是导致病例对照研究关联研究结果出现偏倚甚至是假关联的重要原因之一。文章对人群分层的检出及校正的方法和原理进行了阐述,包括基于核心家系的传递/不平衡检验(TDT)以及基于不相关基因组遗传标记的基因组对照(GC)和结构化关联(SA)等,并且对这几种方法进行了比较。 智联腾 周钢桥 贺福初关键词:传递不平衡检验