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CDH1基因对小鼠胃类器官生长和E-caherin表达的作用机制
2024年
背景CDH1基因编码的蛋白质E-cadherin在维持上皮组织完整性中发挥重要作用,了解CDH1基因对胃类器官生长和E-cadherin表达的作用机制对于揭示器官发育的分子基础至关重要.因此假设CDH1基因通过调控E-cadherin的表达参与调控胃类器官的发育和生长过程.目的探究钙黏蛋白1(cadherin-1,CDH1)基因对小鼠胃类器官生长和E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的作用机制.方法采用CRISPR/Cas9基因敲除技术获得CDH1^(-/-)C57BL/6品系小鼠10只,及野生型(WT)C57BL/6品系小鼠10只作为实验对照组.分离小鼠胃组织并培养胃类器官,免疫荧光染色观察胃类器官中E-cadherin表达,比较小鼠胃类器官数量和直径,MTT检测胃类器官细胞活力,蛋白质印迹法和RT-PCR法检测胃类器官中E-cadherin蛋白和mRNA表达.结果在光学显微镜下可见小鼠胃组织在培养基中不断生长与分裂,从第0 d开始组织在24 h内形成囊性结构,然后经历快速生长阶段.器官样细胞扩展为大的3D球形结构,到第5 d后逐渐出芽并开始形成胃类器官,提示胃类器官初步构建.免疫荧光染色结果显示,WT C57BL/6小鼠胃类器官中E-cadherin呈阳性表达,进一步提示胃类器官成功构建.和WT C57BL/6小鼠相比,CDH1^(-/-)C57BL/6小鼠胃类器官数量、胃类器官直径、吸光度值及胃类器官中E-cadherin蛋白和E-cadherin mRNA相对表达量均明显减少(P<0.05).结论CDH1基因敲除可抑制胃类器官生长形成及E-cadherin表达.
邵伟余友杰夏海娜郑优优孙展杭严皓哲
关键词:CDH1E-CADHERIN
卵巢浆液性癌中miR-182和E-cadherin的表达及意义
2024年
目的检测卵巢浆液性癌中微小RNA-182(microRNA-182,miR-182)和上皮型粘附素(E-cadherin)的表达,探讨其相关性及临床意义。方法选择行卵巢浆液性癌根治性手术的患者59例作为研究组,选择行手术治疗的卵巢浆液性囊腺瘤患者59例作为对照组,应用实时荧光定量PCR法检测组织中miR-182的表达,应用免疫组化法检测组织E-cadherin的表达。结果研究组中miR-182的表达量(1.83±0.32)明显高于对照组(1.31±0.31)(t=4.59,P=0.012),研究组中E-cadherin表达阳性率(47.46%)明显低于对照组(84.75%)(X~2=18.31,P=0.000)。miR-182和E-cadherin在卵巢浆液性癌不同级别(2.01±0.29 vs.1.66±0.22)(27.59%vs.66.67%)、不同肿瘤最大径(1.93±0.22 vs.1.64±0.39)(28.21%vs.85.00%)及有无脉管癌栓(1.80±0.15 vs.2.03±0.20)(20.00%vs.53.06%)的比较中差异有统计学意义(P<0.05),而在不同年龄、有无淋巴结转移分组的比较中差别无统计学意义(P>0.05)。线性相关分析显示研究组中miR-182与E-cadherin呈负相关性(r=-0.57,P=0.008)。生存分析显示miR-182的表达与患者生存时间有关(P<0.05)。结论miR-182和E-cadherin在卵巢浆液性癌中异常表达且具有相关性,组织中miR-182高表达提示不良预后。
黄凡彭肖龙贺聪
关键词:卵巢浆液性癌E-CADHERIN临床病理特征预后
MMP25和E-cadherin在类风湿关节炎中的诊断价值
2024年
目的探讨基质金属蛋白酶25(Matrix metalloproteinase 25,MMP25)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)对类风湿关节炎的诊断意义。方法选取2020年1月至2023年10月我院67例类风湿关节炎患者为实验组,同期50例健康体检人群为对照组;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测二组血清中MMP25和E-cadherin蛋白水平。收集实验组患者ESR、CRP、CCP、RF、DAS28-ESR、DAS28-CRP指标,以及是否为初诊、是否合并并发症(贫血、间质性肺炎等)、病程、临床活动度等级,并与MMP25和E-cadherin水平进行相关性分析。结果实验组血清MMP25和E-cadherin水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。与ESR、CRP、CCP和RF等指标进行散点图和简单线性回归性分析,结果显示:不同临床活动度患者表达MMP25水平差异有统计学意义(P<0.001),MMP25与病程(β=0.479,P<0.001),MMP25与CRP(β=0.271,P<0.05),MMP25与DAS28-ESR(β=0.660,P<0.001)和MMP25与DAS28-CRP(β=0.624,P<0.001)均有相关性。不同临床活动度患者表达E-cadherin水平差异有统计学意义(P<0.001),E-cadherinESR(β=0.425,P<0.001),E-cadherin与CRP(β=0.328,P<0.05),E-cadherin与DAS28-ESR(β=0.746,P<0.001),E-cadherin与DAS28-CRP(β=0.671,P<0.001)均有相关性。多重线性回归分析结果显示,MMP25表达水平与临床活动度正相关(β=1.032,P<0.001),E-cadherin表达水平与临床活动度正相关(β=0.407,P<0.05)、与病程长短正相关(β=0.497,P<0.001)。结论MMP25和E-cadherin表达水平可以作为类风湿关节炎评估临床活动度的标志物,此外,E-cadherin表达水平也可以衡量患者病程长短。
方全钢刘海芸万静张水生
关键词:E-钙黏蛋白类风湿关节炎
天龙竭胶囊对肺纤维化模型大鼠α-SMA和E-Cadherin的影响
2024年
目的:观察天龙竭胶囊对博来霉素诱导肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)大鼠的影响,探讨天龙竭胶囊改善PF的作用机理。方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、天龙竭胶囊低剂量组(0.51 g·kg^(-1))、天龙竭胶囊中剂量组(1.01 g·kg^(-1))、天龙竭胶囊高剂量组(2.02 g·kg^(-1))、吡非尼酮组(0.12 mg·kg^(-1))。除空白组外,其余各组大鼠采用气管内滴注博来霉素(5 mg·kg^(-1))复制肺纤维化模型。造模14d后,各组大鼠灌胃给予相应药物干预,空白组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,每日1次,连续28 d。取大鼠腹主动脉血进行血气分析;采用试剂盒检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)的含量;HE染色和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变;RT-PCR和Western blot检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cadherin)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ,COL-Ⅰ)及COL-Ⅲ蛋白和mRNA的表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠肺指数、肺组织HYP水平显著升高(P<0.01),氧分压(partial pressure of oxygen,PO 2)、血氧饱和度(oxygen saturation,SO 2)显著降低(P<0.01),肺组织中COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、E-Cadherin mRNA和蛋白表达水平显著上调(P<0.05);与模型组比较,天龙竭胶囊可显著降低大鼠肺指数、肺组织HYP水平(P<0.05),显著升高PO 2、SO 2水平(P<0.05),显著降低肺组织COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、E-Cadherin mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。HE染色和Masson染色显示,模型组大鼠肺泡结构破坏,大量炎性细胞浸润,肺间质扩张,肺泡间隔增厚,肺组织胶原沉积明显增多,纤维沉积形成纤维化病灶;天龙竭胶囊可明显改善模型大鼠的肺组织病变,以高剂量效果最为明显。结论:天龙竭胶囊可明显改善PF大鼠病理损伤,改善肺功能及肺纤维化,其作用可能与调节α-SMA/E-Cadherin的表达进而参与上皮-间质转化相关。
罗婷袁德政李天纲王月付义袁嘉丽
关键词:肺纤维化上皮-间质转化
血清β-catenin、E-cadherin水平与糖尿病肾病患者钙磷代谢、颈动脉钙化的关系
2024年
目的探讨血清E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)水平与糖尿病肾病患者钙磷代谢、颈动脉钙化的关系。方法选择2019年5月至2022年11月该院收治的112例糖尿病肾病患者作为研究组,并根据双侧颈动脉彩超检查结果分为颈动脉钙化组(n=44)和非颈动脉钙化组(n=68),另选同期于该院接受体检的90例体检健康者为对照组。检测并比较各组血清E-cadherin、β-catenin及钙磷代谢水平,采用Pearson相关分析血清E-cadherin、β-catenin水平与糖尿病肾病患者钙磷代谢的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清E-cadherin、β-catenin对糖尿病肾病患者颈动脉钙化的预测价值,采用多因素Logistic回归分析糖尿病肾病患者颈动脉钙化的影响因素。结果研究组糖化血红蛋白、血磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素(iPTH)、肌酐、碱性磷酸酶、β-catenin水平均高于对照组,E-cadherin水平低于对照组(P<0.05)。颈动脉钙化组血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH、肌酐、碱性磷酸酶、β-catenin水平均高于非颈动脉钙化组,E-cadherin水平低于非颈动脉钙化组(P<0.001)。Pearson相关分析显示,糖尿病肾病患者血清E-cadherin与血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH、肌酐、碱性磷酸酶均呈负相关(r=-0.453、-0.654、-0.365、-0.490、-0.411、-0.377,均P<0.05),血清β-catenin水平与血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH、肌酐、碱性磷酸酶均呈正相关(r=0.444、0.345、0.421、0.398、0.651、0.622,均P<0.001)。ROC曲线分析显示,血清E-cadherin、β-catenin及二者联合预测糖尿病肾病颈动脉钙化的曲线下面积分别为0.844(95%CI 0.795~0.894)、0.853(95%CI 0.801~0.901)、0.901(95%CI 0.851~0.952)。多因素Logistic回归分析显示,血清E-cadherin(OR=3.789,95%CI 2.055~6.983)、β-catenin(OR=4.104,95%CI 1.795~9.385)、钙磷乘积(OR=2.998,95%CI 1.895~4.743)、iPTH(OR=2.713,95%CI 1.787~4.118)均是糖尿病肾病患者颈动脉钙化的影响因素(P<0.05)。结�
高剑梁铮赵飞刘小静马宁
关键词:糖尿病肾病E-钙黏蛋白Β-连环蛋白钙磷代谢
组织中MMP-9、E-cadherin与子宫内膜样癌伴MELF浸润方式及肿瘤侵袭程度的关系
2024年
目的分析子宫内膜样癌组织中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、E-钙黏蛋白(E-cadherin)与微囊性、伸长及碎片状(microcystic,elongation,and fragmentation,MELF)浸润方式及肿瘤侵袭程度之间的关系,探讨能够识别子宫内膜样癌伴MELF浸润的指标,抑制肿瘤侵袭能力。方法回顾性分析在河北北方学院附属第一医院接受手术治疗的112例子宫内膜样癌患者临床资料,全部患者均顺利完成改良根治性子宫切除术,并获得肿瘤标准,根据病理检查结果对112例患者进行分组,分为MELF组和N-MELF组。统计112例患者一般临床资料,血液检查项目包括肿瘤标志物,免疫组织化学检查项目包括组织中MMP-9、E-cadherin,根据检查结果,构建Logistic回归模型,分析组织中MMP-9、E-cadherin及相关指标与子宫内膜样癌MELF浸润方式及肿瘤侵袭程度的关系。结果研究中112例子宫内膜样癌患者,评估为MELF浸润患者21例(18.75%);MELF浸润患者病理等级低级别,国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)ⅣA期,淋巴脉管间隙浸润(lymphatic vascular space,LVSI)、组织中MMP-9阳性患者占比多于N-MELF浸润患者,E-cadherin阳性患者占比少于N-MELF浸润患者,人附睾蛋白(humanepididymisprotein 4,HE4),甲壳质酶蛋白(human cartilageglycopmtein,YKL-40)水平高于N-MELF患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析提示,组织中E-cadherin表达率低、MMP-9表达率高,MELF浸润与子宫内膜样癌FIGO分期进展有关(P<0.05)。结论子宫内膜样癌发生MELF浸润与组织中MMP-9、E-cadherin有关,MMP-9表达率高和E-cadherin表达率低能够通过导致MELF浸润发生,从而增强肿瘤侵袭能力。
李坤王静金春亭白睿刘晓娟
关键词:子宫内膜样癌基质金属蛋白酶-9E-钙黏蛋白
芪贞归脾汤辅助治疗对食管癌伴锁骨上淋巴结转移患者细胞E-cadherin表达的影响
2024年
目的探讨芪贞归脾汤辅助治疗对食管癌伴锁骨上淋巴结转移患者细胞钙黏素(E-cadherin)表达的影响。方法选取2016年1月—2021年1月食管癌伴锁骨上淋巴结转移病例96例,随机编号方法分两组,各48例,对照组采用常规放疗;在此基础上,观察组采用芪贞归脾汤辅助治疗,持续治疗8周。治疗前后评价中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)、免疫功能、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、癌抗原(cancer antigen 125,CA125)、E-cadherin和不良反应情况。结果观察组治疗后咽下困难、胸闷不舒、形体消瘦、气短乏力等积分低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍等评分低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后CD^(+)_(3)、CD^(+)_(4)、CD^(+)_(4)/CD^(+)_(8)高于对照组,CD^(+)_(8)低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后血清CYFRA21-1、CEA、CA125低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组治疗后E-cadherin阳性率72.92%高于对照组54.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组放射性皮炎、恶心呕吐、白细胞减少、肝功能异常、神经毒性等不良反应比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论芪贞归脾汤辅助治疗可以提高食管癌伴锁骨上淋巴结转移患者的免疫功能和睡眠质量,降低肿瘤标志物及E-cadherin的表达,安全性高。
李明艳刘学博
关键词:食管癌锁骨上淋巴结转移E-CADHERIN
miR-200c/ZEB1/E-cadherin轴在胆管癌转移侵袭中的作用及对胆管癌预后评估的价值
2024年
目的:探讨微小RNA-200c(miR-200c)/锌指转录因子(ZEB1)/E-钙黏蛋白(E-cadherin)在胆管癌(HCCA)转移、侵袭中的作用及对HCCA预后评估的临床价值。方法:选取2020年08月至2022年12月间我院收治的胆管癌患者36例为研究对象,同时选取胆管良性疾病患者(胆总管结石或胆管良性狭窄)20例作为对照。采用原位杂交、实时荧光定量PCR检测miR-200c在HCCA患者组织及血清中的表达;生存曲线分析miR-200c表达与总生存期的相关性;Transwell实验检测细胞的迁移及侵袭能力;免疫印迹检测ZEB1及E-cadherin蛋白的表达。体内研究构建裸鼠成瘤实验,采用免疫组化检测ZEB1及E-cadherin蛋白的表达;Tunel技术检测组织中的凋亡情况。受试者工作特征(ROC)曲线评估生物标志物对胆管癌预后的诊断效能。结果:miR-200c低表达于HCCA组织及血清中;生存曲线分析显示,miR-200c表达与患者的总生存期呈正相关性,TNM分期与患者的总生存期呈负相关性;miR-200c mimics抑制了胆管癌细胞的迁移和侵袭能力,并降低ZEB1表达而诱导E-cadherin表达;转染ZEB1逆转miR-200c的作用效应,促进胆管癌细胞的迁移和侵袭特性,抑制胆管癌细胞的凋亡。CA199、CEA和miR-200c联合检测诊断胆管癌预后的ROC曲线下面积为0.892,灵敏度0.8611,特异度0.8000。结论:miR-200c/ZEB1/Ecadherin轴参与胆管癌的转移侵袭;CA199、CEA和miR-200c联合检测对胆管癌预后的诊断效能良好,对临床胆管癌的治疗策略具有重要指导价值。
潘超许蔚刘子君陶平杨士勇
关键词:胆管癌
血清E-cadherin、VEGF、CYFRA21-1水平在甲状腺癌患者手术前后的变化及其对术后复发转移的预测价值
2024年
目的探讨血清E-钙粘连蛋白(E-cadherin)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平在甲状腺癌患者手术前后的变化及其对术后复发转移的预测价值。方法选取118例行甲状腺癌根治术的分化型甲状腺癌(DTC)患者为研究组,118例健康体检者为对照组;根据术后6个月复发转移情况,将DTC患者分为复发转移组33例与未复发转移组85例。比较对照组与研究组(术前)、研究组手术前后、复发转移组与未复发转移组血清E-cadherin、VEGF、CYFRA21-1水平,采用ROC曲线分析上述各指标对术后复发转移的预测价值。结果研究组血清E-cadherin水平显著低于对照组,血清VEGF、CYFRA21-1水平显著高于对照组(P<0.05);研究组术后2周血清E-cadherin水平显著高于术前,血清VEGF、CYFRA21-1水平显著低于术前(P<0.05);未复发转移组术后2周血清E-cadherin水平显著高于术后复发转移组,血清VEGF、CYFRA21-1水平显著低于术后复发转移组(P<0.05)。术后2周上述各指标联合检测预测DTC患者术后复发转移的AUC为0.862,敏感度为90.91%,特异度为75.29%。结论DTC患者术后血清中E-cadherin表达上调,VEGF、CYFRA21-1表达下调,各指标联合检测对复发转移具有较高的预测效能,可作为临床评估DTC患者术后复发转移情况的辅助指标。
孙晓光李彬洪帅
关键词:复发转移
子宫内膜恶性病变组织中E-cadherin、VEGF表达及与生存关系
2024年
目的:探究E-钙黏蛋白(E-cadherin)、血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜恶性病变中的表达及与预后生存关系。方法:病例源于2018年1月-2023年1月本院收治的607例子宫内膜病变患者临床资料,依据术后病理结果分为良性病变组457例、恶性病变组150例,依据恶性病变组随访结果分为存活组和死亡组。免疫组化检测子宫内膜病变组织中E-cadherin、VEGF蛋白表达,分析其与恶性病变患者预后生存关系。结果:恶性病变组E-cadherin阳性率(30.0%)低于良性病变组(78.8%),VEGF阳性率(68.0%)高于良性病变组(29.8%)(均P<0.05)。随访10~59个月(中位数29个月),恶性病变组150例中死亡36例(24.0%),总生存时间E-cadherin阳性患者长于E-cadherin阴性患者(Log rank χ^(2)=8.033),VEGF阳性患者短于VEGF阴性患者(Log rank χ^(2)=8.343)。与存活组比较,死亡组FIGO分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为低分化、浸润深度≥1/2、肿瘤累及子宫下段、淋巴结转移占比、E-cadherin阴性表达率、VEGF阳性表达率均更高,E-cadherin阴性表达、VEGF阳性表达是子宫内膜恶性病变患者预后的独立危险因素(P<0.05)。E-cadherin阴性表达联合VEGF阳性表达鉴别子宫内膜良恶性病变的曲线下面积0.848、敏感性86.4%。结论:E-cadherin阴性表达、VEGF阳性表达与子宫内膜恶性病变的发生发展有关,联合检测对恶性病变预后有一定评估价值。
法良玲史航黄臻
关键词:子宫内膜病变E-钙黏附素生存预后

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