王敏
- 作品数:68 被引量:112H指数:6
- 供职机构:中国医学科学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学生物学农业科学更多>>
- 微型双功能抗体在裸鼠体内介导人T细胞杀伤白血病细胞
- 2011年
- 目的:研究抗CD3/抗CD19微型双功能抗体介导人T细胞对白血病细胞的特异性靶向杀伤活性。方法:利用Ficoll-Hypaque法分离外周血淋巴细胞(PBL),流式细胞术从中分选T淋巴细胞,FACS检测T细胞表面标记CD25和CD69激活后的表达变化,实时定量PCR检测各组穿孔素(Perforin)和颗粒酶A(Granzyme A)的释放,建立BALB/c裸鼠Raji细胞移植瘤模型,测定该双功能抗体介导的体内靶向杀伤活性。结果:激活的T细胞,双功能抗体组CD25和CD69的表达以及释放Perforin和Granzyme A的量均明显高于对照组,在对人白血病裸鼠移植瘤模型的生物治疗中,抗CD3/抗CD19微型双功能抗体能有效抑制白血病移植瘤的生长。结论:抗CD3/抗CD19微型双功能抗体在体外及动物肿瘤模型实验中能介导人T细胞有效杀伤白血病细胞,具有潜在的临床应用前景。
- 范冬梅杨铭赵英新许元富熊冬生陈礼平王敏
- 关键词:双功能抗体CD19CD3
- Rac1-GTP酶的活化在骨髓微环境中白血病细胞的滞留及其休眠期维持中的作用
- <正>目的:骨髓中的造血干细胞处于粘附与运动的有序平衡,这种状态的改变直接影响造血干细胞与骨髓微环境的相互作用,与白血病的发生有关。Rac1作为调节细胞运动、粘附及增殖的重要分子,可能参与造血细胞的恶性转化。本研究通过确...
- 于沛王继英何侃邢海燕田征唐克晶王敏饶青
- 文献传递
- E—cadherin在白血病细胞膜表面的表达及与β-catenin细胞膜定位的关系被引量:3
- 2008年
- 目的研究E-cadherin在白血病细胞膜表面的表达并确定与其下游信号分子β-catenin细胞膜定位的关系。方法通过免疫荧光标记、激光共聚焦显微镜观察46例白血病患者和17名正常人骨髓细胞膜表面E-cadherin的表达,并分析其与β-catenin在细胞内分布的相关性。结果白血病患者E-cadherin表达水平(中位平均荧光强度16.78)显著低于正常人(26.03);进一步随机选取14份标本测定细胞膜表面E—cadherin的表达及β—catenin的细胞膜分布并分析二者的相关性,结果显示E—cadherin的表达与β-catenin的细胞膜分布明显相关(r=0.74,P=0.002);5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza—CdR)诱导白血病细胞中E—cadherin表达后,β—catenin在细胞膜的分布增加,而细胞核内的β—catenin定位减少,初步证实E-cadherin表达后可募集β-catenin到细胞膜。结论白血病细胞中E—cadherin表达降低或缺失可引起β'-catenin从细胞膜释放并进入细胞核,最终可能会引起β—catenin靶基因的转录。
- 饶青徐智芳王继英孟继虹唐克晶田征邢海燕王敏王建祥
- 关键词:白血病细胞微环境Β-CATENIN
- 免疫缺陷小鼠体内人源化骨髓微环境的重建被引量:1
- 2016年
- 目的:通过在免疫缺陷小鼠体内重建人源的骨髓微环境,为进一步研究人异常的骨髓微环境在人白血病发生发展中的作用提供模型。方法:通过反复冻融浓缩后血小板获得人血小板裂解液(HPL),以α-MEM作为基础培养液分别添加10%HPL和10%胎牛血清(FBS)培养骨髓来源的间充质干细胞。比较两种添加成分对MSC形态、免疫表型、多向分化能力以及增殖能力的影响;将HPL培养的MSC接种于β-TCP支架材料并移植到免疫缺陷小鼠背部皮下,8-12周后取出移植体做HE染色,观察MSC在体内形成骨以及骨髓结构的能力。结果:用HPL和FBS培养的M SC均呈现长梭形纤维样细胞结构,均具有多向分化能力;两种体系培养的M SC免疫表型无明显区别,但用人血小板裂解液培养的MSC具有更强的增殖能力和向成骨分化能力;用人血小板裂解液培养的MSC具有在体内形成骨组织样结构的能力。结论:HPL培养的MSC具有更强的增殖能力以及成骨分化潜能,它能在NOD/SCID鼠上重建人源化骨髓微环境。
- 陈欢田征李彬邢海燕李欢唐克晶王敏饶青
- 关键词:增殖能力体内成骨
- 20例伴有t(7;11)(p15;p15)的急性髓系白血病患者的临床和实验室分析
- 目的分析伴有t(7;11)(p15;p15)的急性髓系白血病(AML)患者的临床和实验室特征。方法对20例伴有t(7;11)(p15;p15)的AML患者进行回顾性分析,包括细胞形态学、细胞免疫表型检测、细胞遗传学和临床...
- 魏述宁王四平邱少伟秘营昌林冬周春林刘兵城李巍王迎魏辉王敏王建祥
- 文献传递
- K562细胞中HtrA2对WT1的调控意义及机制探讨
- 目的以K562细胞为对象,研究Htr A家族成员Htr A2对WT1蛋白的调控关系及其对K562细胞系生物学功能的影响,及相关机制探讨。方法采用实时定量PCR及Western Blot方法,检测药物和Htr A2抑制剂(...
- 张丽霞李艳房秋云邱少伟田征唐克晶刘兵城饶青王敏王建祥秘营昌
- 文献传递
- 国外专利文本挖掘可视化工具研究
- 随着知识经济全球化进程的加快,专利文献作为反映科技发展,特别是技术发展态势的重要情报来源,在科技战略制定中发挥着日益重要的作用。如何对其开展有效的分析,辅助政府部门、科研机构、高新企业进行专利战略布局和专利技术研发,成为...
- 王敏李海存张玢许培扬
- 关键词:文本挖掘可视化工具
- 文献传递
- 环磷酰胺对正常小鼠骨髓造血细胞的影响及其作用机制被引量:9
- 2012年
- 本研究检测化疗药物环磷酰胺(CTX)对正常小鼠骨髓造血细胞的影响及其可能的作用机制,尤其是在骨髓造血细胞自我更新、定向分化中的作用。首先建立CTX处理的小鼠模型(一次性腹腔注射CTX 200 mg/kg),通过定期检测小鼠外周血及骨髓细胞中造血干细胞(HSC,LKS+)比例,确定小鼠骨髓及外周血细胞数量完全恢复的时间;应用竞争性移植、非竞争性移植、多色流式细胞仪分析等实验,研究CTX对骨髓造血细胞自我更新、定向分化等功能的影响;通过检测连续移植模型小鼠骨髓细胞中p16Ink4amRNA的相对表达水平及SA-β-半乳糖苷酶(gal)的染色情况,探讨CTX对骨髓造血细胞衰老的影响。结果表明:尽管CTX处理后小鼠骨髓造血细胞数量能够完全恢复正常,但是却导致造血细胞功能的长期损伤,降低骨髓造血细胞的重建能力;并且在连续移植模型中,移植了CTX处理组小鼠骨髓造血细胞的受体小鼠出现骨髓细胞p16Ink4amRNA高表达和SA-β-gal蓝染。结论:CTX诱发的骨髓造血细胞衰老可能在其骨髓长期损伤中发挥重要的作用。
- 田杰于沛孙文宣李晓燕唐克晶田征邢海燕饶青王敏王建祥
- 关键词:化疗药物环磷酰胺骨髓造血细胞自我更新衰老
- 二甲双胍对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4的作用及机制探讨被引量:6
- 2012年
- 本研究旨在探讨二甲双胍对急性早幼粒细胞白血病细胞系NB4细胞生物学特性的影响及可能的作用机制。采用不同浓度的二甲双胍处理NB4细胞,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,通过细胞黏附实验分析药物对细胞黏附能力的影响。采用细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化抑制剂U0126预处理NB4细胞,Western blot观察ERK磷酸化水平的变化,同时检测细胞凋亡和黏附能力的改变。结果表明,二甲双胍能抑制NB4细胞增殖,诱导细胞凋亡,增强细胞的黏附能力。5μmol/L U0126预处理有效抑制NB4细胞中ERK的磷酸化,降低5 mmol/L二甲双胍诱导的细胞凋亡并减弱细胞的黏附能力。结论:二甲双胍对NB4细胞有抑制增殖、促进凋亡和黏附的作用,MEK/ERK信号通路可能是二甲双胍在NB4细胞中的分子作用机制之一。
- 怀磊王翠翠张翠萍李其辉陈一瑞贾玉娇王敏王建祥
- 关键词:二甲双胍NB4细胞系
- 转录因子GATA-2对iASPP基因的转录调控研究被引量:3
- 2013年
- 癌基因iASPP促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,其转录起始位点上游序列有转录因子GATA-2的假定结合位点,GATA-2在造血干/祖细胞的增殖和分化中起重要作用。本研究旨在探讨GATA-2对iASPP的转录调控作用。首先检测了部分白血病细胞系中iASPP和GATA-2蛋白的表达,然后构建带有GATA-2开放读码框的真核表达载体与带有iASPP转录起始位点上游3000 bp至下游500 bp序列中GATA-2假定结合位点的荧光素酶报告载体,共转染HEK293和CV-1细胞,检测荧光素酶活性,并对荧光素酶活性上调的结合位点区进行染色质免疫共沉淀实验。结果显示,白血病细胞系中iASPP高表达的细胞大多存在GATA-2的高表达;GATA-2对iASPP报告基因荧光素酶活性有显著影响,并呈现明显的"剂量-效应"关系。当pCMV5-GATA2转染剂量上升至100 ng时,iASPP荧光素酶活性在HEK293细胞中上调到2倍;此转录激活作用在CV-1细胞中尤为显著,荧光素酶活性上调可达6.7。染色质免疫共沉淀结果证实GATA-2与iASPP转录起始区nt-361~-334有特异性结合。结论:转录因子GATA-2可以与iASPP的转录调控区结合,并促进iASPP基因转录。
- 邢海燕贾玉娇唐克晶田征陈一瑞饶青王敏王建祥
- 关键词:GATA-2IASPP转录调控