王来元
- 作品数：9 被引量：19H指数：2
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
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- 环状RNA circTCF25在冠心病患者中的表达及临床意义被引量：3
- 2018年
- 目的探讨环状RNA在冠心病(CAD)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达水平及临床意义。方法采用real-time PCR法检测CAD病例组和对照组PBMCs中circ TCF25、hsa_circ_005075和hsa_circ_1569的表达水平,利用Spearman相关分析探究circ TCF25与CAD危险因素及传统标志物的相关性,利用多元logistic回归分析及受试者操作特征分析(ROC)方法评估circ TCF25作为CAD生物标志物的可能性。应用低氧、TNF-α和IL-1β分别刺激人脐静脉内皮细胞24小时,检测circ TCF25的表达变化。结果与对照组相比,CAD患者中circ TCF25的表达水平显著降低(P<0.001),两组间hsa_circ_005075和hsa_circ_001569的表达水平无显著差异。circ TCF25的表达水平与空腹血糖、肌酸激酶和Gensini评分呈负相关(P<0.05)。circ TCF25的表达水平每增加一个单位,CAD发病风险降低45%(调整后OR值:0.55,95%CI:0.39-0.77,P<0.001)。circ TCF25的ROC曲线下面积为0.62(95%CI:0.57-0.67,P<0.001)。在低氧、TNF-α和IL-1β刺激内皮细胞24小时后,circ TCF25的表达水平均显著下降。结论 CAD患者PBMCs中circ TCF25表达水平显著下调,circ TCF25可能作为CAD潜在的生物标志物。
- 邹天宇李琳黄建凤杨彬王来元
- 关键词：冠心病生物标志物
- 14-3-3蛋白对神经细胞分化的影响
- 为了研究14-3-3ε、γ在神经细胞分化中的作用,我们用pEGFP-14-3-3ε、γ转染PC12细胞,并以pEGFP空载体为对照.结果发现,过表达pEGFP-14-3-3ε、γ的PC12细胞发生了明显的分化,有神经突起...
- 王来元
- 关键词：神经细胞分化核定位GAP-43E-BOX
- 文献传递
- 肾上腺髓质素基因多态与中国人血脂水平的关系
- 2016年
- 目的本研究旨在探索肾上腺髓质素(ADM)基因单核苷酸多态(SNP)与中国汉族人群血脂水平的关联关系。方法研究纳入2337例无高血压、糖尿病、心血管病和恶性肿瘤等病史的个体,选择ADM基因的3个标签SNPs进行基因分型。采用广义线性模型调整年龄、性别和体重指数(BMI),分析多态与血脂水平的关系。结果 ADM基因的3个标签SNPs均与血脂水平呈线性关联关系。随着携带危险等位基因(rs4399321A、rs4910118C和rs7944706A)数目的增加,个体总胆固醇水平(标准误)逐渐增高,分别为189.1(1.7)mg/dl、190.9(1.2)mg/dl和195.4(1.6)mg/dl(P趋势=0.004),低密度脂蛋白胆固醇水平也逐渐增高,分别为113.7(1.5)mg/dl、114.4(1.1)mg/dl和119.0(1.4)mg/dl(P趋势=0.006)。结论 ADM基因常见多态与中国人群血脂水平关联,提示ADM基因可能参与调节脂质代谢,从而影响我国人群的血脂水平。
- 陈恕凤鲁向锋王来元李宏帆黄建凤顾东风
- 关键词：肾上腺髓质素血脂水平
- 大鼠颈动脉球囊损伤模型的竞争性内源RNA调控网络研究
- 2020年
- 目的构建大鼠颈动脉球囊损伤模型的竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络,筛选血管新生内膜形成中的关键调控基因。方法首先建立大鼠颈动脉球囊损伤模型。将12只SD大鼠随机分为2组(每组6只):手术组,利用2F取栓球囊于左颈总动脉行球囊损伤术;假手术组:夹闭左颈总动脉,使血流阻断时间接近球囊损伤术操作时间。术后14 d取颈总动脉血管组织,提取总RNA,进行长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和信使mRNA(messenger RNA,mRNA)测序。应用生物信息学方法进行差异表达lncRNA和mRNA共表达分析、基因功能(Gene Ontology,GO)和信号通路(Pathway)分析;通过数据库预测微小RNA(microRNA,miRNA)与lncRNA及mRNA的结合关系,并从中筛选已报道在大鼠血管内膜增生过程中有生物学功能的miRNA相关的结合关系,得到最终的ceRNA网络。结果与假手术组相比,手术组鉴定出1731个差异表达的mRNAs和99个差异表达的lncRNAs;GO和Pathway分析显示,差异表达的mRNA主要参与调节免疫反应、细胞迁移、细胞黏附等。ceRNA分析构建了由46个mRNAs、18个lncRNAs和16个miRNAs组成的ceRNA网络,其中AABR07073245.1、Col6a3、AABR07071659.2和AABR07067310.2所介导的ceRNA调控轴可能在大鼠血管新生内膜形成中具有重要调控作用。结论本研究系统分析大鼠颈动脉球囊损伤模型表达谱,构建的ceRNA调控网络可能在大鼠血管内膜增生过程中具有重要调控作用,有望为动脉粥样硬化的防治提供新的靶点与分子标志物。
- 宁小彤蔡璨曲诚家任晓晓邓克勇杨彬鲁向锋王来元陈恕凤
- 关键词：动脉粥样硬化新生内膜长链非编码RNA
- 脂联素水平与冠心病发病风险的meta分析
- 目的:脂联素是脂肪细胞分泌最多的一种蛋白质。既往研究发现脂联素可以调节糖代谢以及脂质代谢,并具有抗炎以及抗动脉粥样硬化的作用。这些结果提示脂联素可能具有降低冠心病发病率的作用。然而有关脂联素与冠心病发病风险的研究并没有统...
- 张欢莫兴波郝永臣葛增鲁向锋陈恕凤王来元顾东风
- 关键词：脂联素冠心病META分析
- 文献传递
- 长链非编码RNA ASO3973调控内皮细胞IL-6和ICAM-1的基因表达被引量：2
- 2018年
- 目的本研究探索冠心病差异表达长链非编码RNA ASO3973在人脐静脉内皮细胞中对白细胞介素-6(IL-6)和细胞间黏附分子(ICAM-1)的表达调控作用。方法应用敲低和过表达ASO3973的策略,利用real-time PCR技术检测炎症因子和黏附分子的m RNA表达水平;利用Western Blot和ELISA检测IL-6、ICAM-1的蛋白表达水平;利用免疫荧光流式细胞术检测细胞膜表面ICAM-1的表达。结果敲低ASO3973导致炎症因子(IL-6、IL-8、IL-1β)和黏附分子(ICAM-1、VCAM-1)的m RNA水平显著降低(P<0.05),细胞上清液中的IL-6分泌量显著降低(P<0.05),细胞总蛋白中IL-6和ICAM-1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞膜表面ICAM-1的表达显著降低(P<0.01);过表达ASO3973导致IL-6、ICAM-1、VCAM-1的m RNA表达水平显著升高(P<0.05),细胞上清液中的IL-6的分泌量显著升高(P<0.05),细胞膜表面ICAM-1的表达显著升高(P<0.01)。结论 Lnc RNA ASO3973显著调控内皮细胞IL-6、ICAM-1的基因表达水平。提示ASO3973可能通过调控内皮细胞炎症因子和粘附分子的表达,影响血管内皮细胞功能,参与动脉粥样硬化的发生。
- 李琳朱慧娟杨彬李宏帆王来元
- 关键词：长链非编码RNA人脐静脉内皮细胞IL-6ICAM-1动脉粥样硬化
- 人主动脉平滑肌细胞表型转化的ceRNA网络研究
- 2023年
- 目的基于全转录组测序数据,构建人主动脉平滑肌细胞(human aortic smooth muscle cells,HASMCs)表型转化模型的竞争性内源RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)调控网络,筛选HASMCs表型转化的关键ceRNA调控轴。方法使用血小板源性生长因子-BB(platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB)处理构建HASMCs表型转化模型。定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)验证模型构建成功后进行全转录组测序,筛选出差异表达的信使RNA(messenger RNAs,mRNAs)、微小RNA(microRNAs,miRNAs)以及长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)。对差异表达mRNAs进行基因功能分析和信号通路注释,通过生信分析及数据库预测,构建基于lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA网络。结果HASMCs表型转化模型全转录组测序共筛选出326个差异表达的lncRNAs、34个差异表达的miRNAs、1785个差异表达的mRNAs。差异表达的mRNA涉及TGF-β信号通路、Ras信号通路。ceRNA网络包含4个lncRNA节点、4个miRNA节点和83个mRNA节点,其中由NONHSAT253669.1介导的ceRNA调控轴在HASMCs的表型转化中可能发挥重要调控作用。结论成功绘制HASMCs表型转化的ceRNA网络,筛选关键ceRNA调控轴,有望为HASMCs表型转化异常所致心血管疾病的防治提供新的线索和策略。
- 刘丹任晓晓吴佳妮李之凡杨彬吴娜琼王来元
- 关键词：表型转化长链非编码RNA
- LncRNA TUG1在血管内皮细胞功能紊乱中的作用研究被引量：14
- 2016年
- 目的探讨lncRNA TUG1(taurine up-regulated 1)与冠心病的关系,研究TUG1对脐静脉内皮细胞(HUVECs)功能的影响。方法采用real-time PCR检测冠心病病例对照外周血单个核细胞(PBMCs)中TUG1的表达。利用siRNA敲低HUVECs内TUG1表达水平,并检测对细胞凋亡及IL-8表达水平的影响。建立并应用低氧和TNF-α刺激的内皮细胞损伤模型,探讨TUG1在内皮细胞功能紊乱中的作用。结果冠心病患者PBMCs样本中TUG1表达显著高于对照组(P<0.001)。敲低TUG1显著抑制正常培养及低氧或TNF-α刺激诱导的内皮细胞凋亡(P<0.05)。敲低TUG1并予以低氧或TNF-α刺激,IL-8的表达明显下降(P<0.001)。结论 LncRNA TUG1在冠心病患者中出现异常高表达。体外实验结果显示,敲低TUG1能抑制内皮细胞凋亡,降低IL-8的表达水平。提示TUG1可能影响血管内皮细胞功能,参与冠心病的发生发展过程。
- 李孟婷李宏帆杨彬王来元陈恕凤顾东风
- 关键词：冠心病凋亡IL-8内皮细胞功能紊乱
- 脂联素基因(ADIPOQ)多态位点与冠心病发病风险的meta分析
- 目的:目前,许多研究报道了脂联素基因(ADIPOQ)两个多态位点(+45T>G(rs2241766)和+276G>T(rs1501299))与冠心病风险的关系,然而这些研究并没有得到一致的结果。本研究试图通过meta分析...
- 张欢莫兴波刘雪会鲁向锋陈恕凤王来元李宏帆黄建凤
- 关键词：脂联素多态位点冠心病META分析
- 文献传递
