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氯法齐明在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布研究被引量：2: 2017年; 目的研究氯法齐明在正常大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布特征。方法将平均体质量（200±20）g的Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠按随机数字表法分成8组，每组5只。分为单次给药实验组包括空白对照组（BL）、空腹实验组（KF）、普通饮食组（NM）、高脂饮食组（HM）、低剂量组（NL）、高剂量组（NH）、中剂量组（即普通饮食组NM）；多次给药实验组包括空白对照组（DO）和多次给药组（D1）。单次给药实验组中低、高剂量组给药剂量分别为2．1mg／d、12．6mg／d，其他组均为中剂量6．3mg／d；多次给药组剂量为2．1mg／d。空白对照组（BL组和DO组）均以油溶剂代替药物溶液。给药后不同时间点取血及组织样本，应用液相色谱-质谱联用法（LC-MS／MS）测定氯法齐明在大鼠血浆和组织液中的药物浓度，并计算药物代谢动力学参数血药浓度-时间曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和半衰期（T1／2）。结果氯法齐明单次给药后，Cmax值HM组为（1348．05±208．46）ng／ml，明显高于NM组[（719．33±123．70）ng／ml；t=5．77，P〈0．01]和KF组[（557．73±85．11）ng／ml；t=2．41，P〈0．01]；Tmax值HM组为（3．84±0．66）h，明显少于NM组[（6．34±1．78）h;t=2．95，P=0．032]，NM组明显少于KF组[（17．64±4．11）h；t=6．86，P=0．001]。NL、NM、NH组的Cmax和AuC0-31d分别为（321．51±91．86）ng／ml、（719．33±123．70）ng／ml、（1637．23±148．35）ng／ml和（1517．63±386．34）ng·d-1·ml^-1、（3479．97±1013．54）ng·d^-1·ml^-1、（6485．15±1249．98）ng·d^-1·ml^-1，均与剂量的增加呈线性增加关系[Cmax（r^2=0．9981）、AUC（r^2=0．9998）]。D1组连续给药约15d后药物浓度开始维持稳定在1．1μg／ml左右，28d后各组织（脂肪、脾、肺、肾）中的药物浓度分别为（5528．11±106．34）ng／g、（3514．24±45．; 付寒杨春燕王俊张小平杨应周; 关键词：氯法齐明药代动力学

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张小平

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