张思泉
- 作品数：6 被引量：43H指数：4
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 当归补血汤对内质网应激特有Caspase-12凋亡途径影响被引量：9
- 2018年
- 目的：研究当归补血汤对内质网应激特有的Caspase-12凋亡途径的影响,探讨当归补血汤对肾脏的保护机制。方法：60只SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）结合高脂高糖饮食建立大鼠糖尿病肾病模型（DN）,喂养8周后,观察大鼠的毛色、精神状态等一般状态;酶偶联比色法检测尿蛋白、BUN、尿肌酐等反应肾功能的相关指标;光镜观察其肾脏病理变化;RT-PCR、western Blot及免疫组化检测GRP78、Caspase-12的蛋白及m RNA表达水平;TUNEL检测肾组织细胞凋亡情况。结果：DN组大鼠空腹血糖、尿蛋白、BUN等明显升高,肾功能受损严重,肾脏组织GRP78、Caspase-12的蛋白及m RNA含量增加,光镜下肾脏结构病变明显,肾组织细胞凋亡率增高;当归补血汤治疗后肾功能损伤减轻,GRP78、Caspase-12的蛋白及m RNA含量降低,光镜下肾组织病变改善,大鼠肾组织凋亡率降低。结论：当归补血汤能抑制内质网应激特有Caspase-12凋亡途径,改善糖尿病肾病大鼠肾功能,减少肾组织过度凋亡。
- 张思泉帅瑜张莹雯沈鑫
- 关键词：当归补血汤内质网应激糖尿病肾病GRP78
- 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂防治糖尿病肾病研究进展被引量：1
- 2018年
- 糖尿病肾病（DN）是糖尿病微血管并发症之一,也是终末期肾损害及糖尿病患者最终死亡的常见原因^（[1]）。如何降低DN发病率,延缓DN进展成为近年来降糖药研发的关注重点。血液中葡萄糖的重吸收是逆浓度差进行的主动吸收过程,主要通过钠-葡萄糖共转运蛋白（sodium glucose co-transporter,SGLTs）和易化葡萄糖转运蛋白（glucose transporter,GLUT）-起完成，SGLTs在肾脏葡萄糖重吸收过程中起关键作用，目前已经发现SGLTs包括SGLT1、SGLT2、SGLT3、SGLT4、SGLT5和SGLT6。
- 张思泉张莹雯沈鑫帅瑜
- 关键词：糖尿病糖尿病肾病
- 当归补血汤对糖尿病大鼠肾组织内质网IRE1α-JNK通路的抑制作用被引量：19
- 2018年
- 目的：为了研究当归补血汤对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾组织内质网应激通路IRE1α-JNK的作用机制及其对高糖下肾脏组织的保护作用。方法：链脲佐菌素（STZ）联合高脂饲料,建立糖尿病肾病动物模型,分为：正常对照组（N）、糖尿病肾病对照组（DN）、格列奇特组（GT）、当归补血汤低剂量组（DL）、当归补血汤高剂量组（DH）。对照组（N、DN）以生理盐水灌胃,治疗组分别以格列齐特缓释片溶液、高低浓度当归补血汤浓缩液灌胃处理8周后取材,用酶偶联比色法检测相关生化指标（血糖、血脂及肾功能指标）,光镜下观察肾脏病理改变;West Blog、RT-PCR检测IRE1α、JNK蛋白的表达,TUNEL法测定各组肾脏组织细胞的凋亡。结果：结果显示,DN组大鼠空腹血糖、血生化指标较N组明显升高;肾组织中p-IRE1α,p-JNK蛋白表达量较对照组N明显增加,细胞凋亡程度高;治疗组血糖、血脂、血肌酐等指标均低于DN组;肾脏p-IRE1α,pJNK蛋白表达较DN组下降;肾脏组织中细胞凋亡较DN组改善,N组与DH组无明显差异（P〉0.05）。结论：研究表明当归补血汤可以抑制高糖下肾组织IRE1α-JNK通路的表达,减轻高糖下肾脏的内质网应激反应,从而保护肾组织。
- 帅瑜张思泉沈鑫张莹雯
- 关键词：当归补血汤内质网应激糖尿病肾病
- 当归补血汤对糖尿病肾病大鼠肾组织ATF6、CHOP、Caspase-3表达的影响被引量：13
- 2018年
- 目的观察当归补血汤对糖尿病肾病大鼠肾组织ATF6、CHOP、Caspase-3表达的影响,探讨其肾脏保护机制。方法 60只SD雄性大鼠随机分为对照组和造模组。造模组大鼠采用尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)结合高脂高糖饮食建立糖尿病肾病(DN)模型。造模成功的大鼠随机分为模型组、格列齐特组、当归补血汤高剂量组和低剂量组,每组10只。格列齐特组给予格列齐特缓释片2.68 mg·kg^(-1)·d^(-1),中药高、低剂量组分别给予当归补血汤7.14 mg·kg^(-1)·d^(-1)和1.78 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组给予等量0.9%Na Cl溶液,连续给药8周。Western blot和PCR分别检测各组大鼠肾组织活化转录因子6(activating transcription factor 6,ATF6)、生长抑制DNA损伤基因153(C/EBP homologous protein,GADD153/CHOP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3,Caspase-3)的蛋白及mRNA表达水平。TUNEL染色检测各组大鼠肾组织阳性细胞凋亡率。结果与对照组相比,模型组ATF6、CHOP、Caspase-3 mRNA和蛋白表达均升高,TUNEL阳性细胞率增加(P<0.01)。与模型组相比,格列齐特组及当归补血汤高、低剂量组ATF6、CHOP、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及TUNEL阳性细胞率显著降低(P<0.01)。当归补血汤高剂量组ATF6、CHOP、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平及TUNEL阳性细胞率显著低于格列齐特组和低剂量组(P<0.01)。结论当归补血汤能减少糖尿病肾病大鼠肾组织细胞凋亡,其机制可能与下调ATF6、CHOP、Caspase-3表达及抑制内质网应激有关。
- 张思泉张莹雯帅瑜沈鑫
- 关键词：当归补血汤糖尿病肾病CHOPCASPASE-3
- 当归补血汤对糖尿病肾病大鼠PERK通路的影响被引量：15
- 2018年
- [目的]通过观察当归补血汤干预糖尿病肾病(DN)大鼠的葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核生物翻译起始因子2α(eIF2α)表达的变化,探讨其对防治DN的作用机制。[方法]实验设对照组、模型组、格列齐特组、当归补血汤低剂量组(低剂量组)、当归补血汤高剂量组(高剂量组),每组10只大鼠。以腹腔注射链脲佐菌素(STZ)联合高脂饲料建立DN大鼠模型,连续喂养8周,光镜和电镜观察肾脏结构变化,酶偶联比色法测血脂、血糖、肾功能相关指标;免疫组化和Western Blot测肾组织中GRP78、PERK、eIF2α蛋白的表达,Real-time PCR测GRP78的m RNA表达。[结果]模型组大鼠一般情况差,肾功能明显受损,肾脏结构严重损伤,GRP78、PERK、eIF2α蛋白及m RNA的表达明显高于对照组;当归补血汤治疗后肾功能及肾结构改善,GRP78、PERK、eIF2α的蛋白及m RNA表达明显下降,高剂量组下降更明显,呈浓度依赖性。[结论]当归补血汤能抑制模型组大鼠肾脏GRP78、PERK、eIF2α的表达,缓解内质网应激,具有保护肾功能作用。
- 沈鑫张思泉张莹雯柯浩亮帅瑜
- 关键词：当归补血汤内质网应激糖尿病肾病
- 内质网应激与糖尿病肾病被引量：3
- 2017年
- 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症,内质网应激(ERS)是大量未折叠蛋白在内质网聚集引发的一系列病理生理反应。近年来,关于ERS引起肾脏损伤的证据越来越多,而且ERS在DN进展的过程中也起着重要作用,本文就ERS与DN之间的联系进行综述。
- 张思泉沈鑫张莹雯帅瑜
- 关键词：糖尿病肾病病理生理反应肾小球系膜CASPASE足细胞损伤肾小管细胞
