胡聪
- 作品数:4 被引量:6H指数:1
- 供职机构:重庆医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金重庆市科委基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 载盐酸阿霉素液态氟碳脂质体对乳腺癌治疗效果被引量:1
- 2019年
- 目的制备一种载盐酸阿霉素(DOX)和液态氟碳(PFH)脂质体(Lip-PFH-DOX),探讨Lip-PFH-DOX纳米粒增强超声显影及对人乳腺癌MAD-MB-231细胞治疗效果。方法采用薄膜水化法及声振法技术制备Lip-PFH-DOX纳米粒。检测Lip-PFH-DOX纳米粒的形态、粒径、电位、包封率。通过低强度聚焦超声促使纳米粒发生相变并使其破裂,通过高效液相色谱法检测不同时间点药物释放情况。检测该纳米粒对人乳腺癌MDA-MB-231的细胞毒性作用,观察细胞凋亡情况。建立裸鼠人乳腺癌MDA-MB-231模型,经尾静脉注射适量纳米粒,以低强度聚焦超声辐照,观察肿瘤部位增强超声表现。结果成功制备载DOX和PFH的脂质体,其粒径(340.81±68.54)nm,电位(-17.72±7.66)mV,药物包封率(86.80±2.55)%。透射电镜下可观察其内部成功包载药物,光镜下可见脂质体大小均匀,可发生相变。Lip-PFH-DOX在48 h时DOX释放率达40.05±3.22,当Lip-PFH-DOX纳米粒浓度为100μg/ml,孵育48 h时,细胞存活率为45.00%,且出现大量凋亡细胞。Lip-PFH-DOX纳米粒在低强度超声辐照后可以明显增强体内超声显影。结论本研究成功制备了包裹DOX和PFH纳米粒,可实现体内外超声显影,同时可对MAD-MB-231细胞产生杀伤作用。
- 苏琳贾丹许晓华胡聪黄菊谭筱林贾亦真王志刚任建丽
- 关键词:乳腺肿瘤液态氟碳脂质体超声检查
- 超声靶向介导载CD-TK双自杀基因的微泡对肺癌的治疗作用被引量:1
- 2019年
- 目的:制备载胞苷脱氨酶-胸腺嘧啶激酶(colicytocinedeaminase-thymidinekinase,CD-TK)双自杀基因的超声微泡,检测其对肺癌的杀伤效应。方法:制备载CD-TK双自杀基因的微泡,观察形态和大小,用碘化丙啶染质粒,观察荧光和计算微泡与基因的结合率。培养肺癌H1299细胞系和建立肺癌裸鼠模型,随机分为对照、超声(ultrasound,U)+微泡(microbubble,M)+CD-TK、U+M+CD-TK+5-FC(5-fluorcytosine,5-氟胞嘧啶)、U+M+CD-TK+GCV(ganciclovir,丙氧鸟苷)、U+M+CD-TK+5-FC+GCV 5组,每组1×107个细胞。微泡转染H1299肺癌细胞,24 h后观察细胞绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)荧光表达情况,测定细胞GFP转染效果和每组24 h细胞凋亡和周期。体内动物实验,每组6只裸鼠,对照组注射200μL PBS,其余各组尾静脉注射等量的载CD-TK双自杀基因的微泡。观察微泡的显影,同时在肿瘤部位超声辐照转染基因,每组按实验分组连续腹腔注射5-FC、GCV一周,每周记录每只裸鼠肿瘤的最长径和最短径,计算并记录肿瘤的体积变化。第5周取裸鼠肿瘤标本。免疫荧光测TdT(TUNEL法)和PCNA的表达,评估肿瘤组织细胞凋亡和增殖情况。结果:成功制备出载CD-TK双自杀基因的微泡,无毒前药5-FC和GCV联合载CD-TK双自杀基因的超声微泡治疗效果明显,有促进凋亡[凋亡率(28.45±1.75)%]、抑制增殖作用[S期(61.40±4.31)%],疗效明显优于对照组及单药组(5-FC组P=0.002和GCV组P=0.012,对照组P=0.000)。双药联合超声辐照载基因微泡组的肿瘤体积最小、质量最小、凋亡细胞最多、增殖受抑制最明显。结论:无毒前药5-FC+GCV联合微泡载CD-TK双自杀基因能促进肺癌细胞凋亡,抑制其增殖,对肺癌有明显杀伤作用。
- 胡聪杜晓燚江德鹏杨旭张荣贵
- 关键词:肺癌自杀基因微泡超声
- 靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体对内毒素诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征模型小鼠的治疗研究被引量:4
- 2018年
- 目的探讨靶向抗细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)的载伊马替尼(imatinib mesylate,IM)和液态氟碳(liquid fluorocarbon,LF)脂质体对内毒素(lipopolysaccharides,LPS)诱导的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)模型小鼠的治疗效果。方法用旋转蒸发法制备靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体,用马尔文粒径仪器检测其粒径,透射电镜下观察脂质体内部载药情况。光镜下观察其形态,置于37.5℃恒温加热板上观察其相变情况。体外模拟体内药物释放环境,观察脂质体内包载的伊马替尼药物的释放。6~8周大小30只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为:对照组,LPS造模组,靶向抗ICAM-1脂质体治疗组,每组10只。治疗结束1 d后观察肺石蜡切片HE染色和肺石蜡切片免疫荧光ICAM-1的分布情况,肺组织提取mRNA,用qRT-PCR检测IL-6,IL-8,IL-10,TNF-α表达情况,同时对比肺的病理切片,小鼠肺湿干重比和小鼠肺泡液体清除率。靶向抗ICAM-1脂质体和非靶向脂质体分别尾静脉注射入ALI/ARDS小鼠体内,各个器官做冰冻切片,共聚焦激光显微镜下观察两组脂质体在小鼠体内各个器官的分布。结果成功制备靶向抗ICAM-1的载伊马替尼和液态氟碳脂质体,其粒径为(320.8±58.7)nm,透射电镜下观察其内部成功包载药物,光镜下看到脂质体大小均匀,在37.5℃恒温板发生相变形成微泡。12 h脂质体药物释放达到高峰,绘出脂质体药物的释放曲线。与对照组相比,LPS造模组有典型的ALI/ARDS病理特征,肺损伤明显,病理切片评分增加(P<0.01),炎症因子IL-6,IL-8,TNF-α增加(P<0.01),IL-10减少(P<0.05)。湿干重比(W/D)增高(P<0.01),而小鼠肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance,AFC)明显减弱(P<0.01)。靶向抗ICAM-1脂质体治疗组肺损伤减缓,病理切片评分下降(P<0.05),炎症因子IL-6,IL-8,TNF-α减少(P<0.05),IL-10增加(P
- 胡聪李攀王志刚江德鹏
- 关键词:急性肺损伤急性呼吸窘迫综合征伊马替尼脂质体
- 载盐酸阿霉素全氟己烷脂质体的制备及相变超声显影研究
- 2017年
- 目的制作载盐酸阿霉素全氟己烷(PFH)脂质体,检测其基本性质并查看其体外超声增强显像特点。方法用旋转蒸发和声震法制备载盐酸阿霉素的PFH脂质体,用光学显微镜和马尔文仪测量脂质体大小、形态和电荷。用低强度聚焦超声(LIFU)辐照后,观察脂质体的变化及其增强效果。应用不同功率的LIFU辐照载盐酸阿霉素PFH脂质体,得出最佳功率后在该功率下,寻求最佳脂质体的显影浓度计数。采用紫外分光光度计测包封率,并寻找最佳药脂比。结果载盐酸阿霉素PFH脂质体为砖红色混悬液,显微镜下脂质体形态球状,大小均匀;琼脂糖容器中经LIFU后,脂质体中PFH相变变为微泡,超声显影在基波和谐波模式均可显著增强。LIFU辐照载盐酸阿霉素PFH脂质体最佳功率是8 W、10min辐照;LIFU辐照载盐酸阿霉素PFH脂质体的最佳显影浓度计数为8.53×109 mL-1;载盐酸阿霉素PFH脂质体最佳药脂比1:10。结论载盐酸阿霉素PFH脂质体可同时进行造影和治疗,在一定的条件下可发生声致相变,使超声显像明显增强,有望成为超声分子影像学中新型造影剂。
- 苏琳胡聪许晓华王志刚李攀鲁树坤
- 关键词:盐酸阿霉素脂质体造影剂