冯淼
- 作品数:6 被引量:5H指数:2
- 供职机构:首都儿科研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 心肌特异性microRNA修饰型CVB3病毒诱导小鼠免疫保护作用的研究
- 2016年
- 利用基因组中含肌肉特异性miRNA互补序列的修饰型CVB3病毒感染小鼠,研究修饰型病毒在小鼠体内的复制状况以及诱导小鼠免疫保护作用的能力。前期我们在CVB3m株病毒基因组中插入miRNA-133和miRNA-206的互补序列获得修饰型CVB3病毒,命名为CVB-3*T。以对照组(CVB-CON)和紫外灭活野生型CVB3m株病毒组(UV-CVB3-WT)作为对照,测定各组病毒对小鼠的LD50剂量、CVB-3*T对小鼠的致死率、感染小鼠心脏和胰腺的病毒滴度以及心脏病理损伤情况,并检测小鼠血清中炎性细胞因子及中和抗体表达水平以及免疫后小鼠抗病毒能力。结果显示,CVB-3*T对小鼠的LD50明显高于对照组;以相同剂量病毒感染小鼠,CVB-3*T可以明显改善小鼠的生存率,心肌部位的病毒量较对照组明显降低,心肌处病理损伤减轻,而胰腺部位的病毒滴度无明显改变;CVB-3*T组小鼠血清中IFN-γ和TNF-α的含量较UV-CVB3-WT组明显升高,IL-4含量无差异;免疫后,CVB-3*T可诱发机体产生高效价抗CVB3中和抗体,可提高小鼠抵抗病毒再次感染的能力。修饰型CVB3病毒感染可以降低病毒对心肌的亲嗜性,激发小鼠抗病毒免疫,还可以诱导小鼠产生抵抗病毒再次感染的能力。本研究为探索制备CVB3疫苗新途径提供了实验证据。
- 何峰肖宗慧刘卓姚海兰冯淼刘哲伟
- 关键词:CVB3小鼠中和抗体
- 辅助性T淋巴细胞22和白细胞介素-22在幼年特发性关节炎中的表达及与炎性因子水平的相关性被引量:2
- 2020年
- 目的探讨幼年特发性关节炎(JIA)患儿外周血中辅助性T淋巴细胞(Th)22及其功能分子白细胞介素(IL)-22的表达水平,分析其与JIA相关炎性因子水平的相关性。方法选取2018年11月至2019年12月在首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科住院的JIA患儿30例为JIA组,选取同期来首都儿科研究所附属儿童医院体检的同年龄健康儿童12例为健康对照组。采用流式细胞术检测2组研究对象外周血中Th22细胞比例,酶联免疫吸附实验检测血浆中细胞因子IL-22、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-17、IL-10的表达水平。比较JIA组和对照组Th22细胞比例和IL-22表达水平的差异,对Th22细胞比例和IL-22表达水平与炎性因子IL-6、TNF-α、IL-17、IL-10水平进行相关性分析。结果 JIA组外周血中Th22细胞比例[(0.94±0.26)%]明显高于对照组[(0.46±0.29)%],差异有统计学意义(t=2.227,P<0.05);JIA组血浆中IL-22水平[(185.2±11.93) ng/L]显著高于健康对照组[(114.7±6.29) ng/L],差异有统计学意义(t=3.632,P<0.001)。JIA组Th22细胞比例与血浆IL-6(r=0.501,P<0.01)、IL-17(r=0.686,P<0.001)、IL-10(r=0.609,P<0.001)水平均呈正相关,血浆IL-22水平与IL-6(r=0.573,P<0.01)、IL-17(r=0.445,P<0.01)、IL-10(r=0.284,P<0.001)水平均呈正相关,JIA组Th22细胞比例及血浆IL-22水平与血浆TNF-α水平均无明显相关性。结论 JIA患儿外周血中Th22细胞比例及其功能分子IL-22水平显著增高,与炎性因子具有一定相关性,可能参与了JIA疾病的发生和进展。
- 冯淼朱佳何峰肖宗慧姚海兰
- 关键词:幼年特发性关节炎TH22细胞白细胞介素-22炎性因子
- 多关节型幼年特发性关节炎患儿血浆微小RNA-766表达的意义被引量:3
- 2018年
- 目的探讨微小RNA(miR)-766在多关节型幼年特发性关节炎(poly-JIA)患儿血浆中的表达及临床意义。方法选取2014年11月至2016年9月在首都儿科研究所附属儿童医院风湿免疫科住院治疗的poly-JIA患儿23例为研究组,以同期收治的24例少关节型幼年特发性关节炎(oligo-JIA)和19例幼年强直性脊柱炎(JAS)患儿为病例对照组,以24例同年龄健康儿童为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)方法测定各组研究对象血浆miR-766的表达水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析miR-766表达水平的临床诊断价值。运用Pearson相关系数分析miR-766表达量与临床和实验室检查参数之间的相关性。结果miR-766在poly-JIA患儿血浆中的表达水平显著低于健康对照组(t=6.897,P〈0.001)及oligo-JIA和JAS(t=6.446、6.218,均P〈0.001)2个病例对照组,差异均有统计学意义。病例对照组患儿血浆miR-766表达水平与健康对照组儿童相比差异无统计学意义(P〉0.05)。与健康对照组相比,血浆miR-766水平预测poly-JIA的ROC下面积(AUC)为0.938(95%CI:0.872~1.000),当其截断值为6.083 pmol/L时,敏感度为87.0%,特异度为91.7%。与oligo-JIA和JAS患儿相比,AUC分别为0.908(95%CI:0.819~0.996)和0.927(95%CI:0.865~1.000)。相关性分析显示,poly-JIA患儿血浆中miR-766表达量与血红蛋白水平呈正相关(r=0.651,P〈0.001),与28处关节疾病活动度评分(DAS28)和1型辅助性T淋巴细胞(Th1)百分比(Th1%)均呈负相关(r=-0.434,P=0.038;r=-0.417,P=0.008)。结论miR-766在poly-JIA患儿血浆中的表达水平显著降低,其表达水平对poly-JIA的诊断和鉴别诊断具有一定的参考价值。
- 冯淼姚海兰康闽吴凤岐何峰肖宗慧刘哲伟
- 关键词:儿童
- 紫外灭活CVB3病毒诱导BALB/c小鼠产生免疫保护作用的研究
- 2016年
- 目的:探讨紫外灭活型CVB3病毒诱导BALB/c小鼠产生特异性免疫应答及保护作用的评估。方法:采用紫外灭活的方法处理野生型CVB3m株,按照0.1 LD50(10~4 PFU)的剂量免疫小鼠,设置PBS免疫组作为对照,免疫后第3,5,7天收集小鼠血清,检测细胞因子含量;在第3,5,7,14天分离小鼠脾脏,流式分析T细胞亚群的分布比例;在免疫后一个月分离小鼠血清,检测中和抗体的滴度;同时间给予小鼠100LD 50野生型CVB3感染,观察小鼠的死亡率。结果:与对照组相比,在检测日期内紫外灭活型CVB3组小鼠血清中细胞因子IL-1α,TNF-α,IL-6的表达量明显增高(P<0.05),IL-4的表达量没有明显差异;免疫后第14天CD3^+CD4^+T细胞的分布较对照组明显升高(P<0.05);在免疫后一个月,紫外灭活型CVB3免疫组可以诱导机体产生高滴度中和抗体,同时,小鼠应对高致死量CVB3感染时有较高的存活率。结论:紫外灭活型CVB3感染能诱导机体产生特异性免疫应答,同时,产生的中和抗体可以提高小鼠应对致死剂量CVB3感染时的生存率,对机体有明显的保护作用。
- 何峰肖宗慧刘卓肖萍姚海兰冯淼刘哲伟
- 关键词:细胞因子中和抗体免疫保护作用
- 高通量测序技术构建新型冠状病毒感染儿童T细胞受体β链免疫组库
- 2024年
- 目的构建新型冠状病毒感染儿童T细胞受体(T cell receptor,TCR)β链免疫组库,分析新冠病毒感染患儿和健康儿童TCR免疫组库差异。方法收集新冠病毒Delta变异株感染儿童和健康对照儿童全血样本各五份,RNA质检和文库构建后,进行高通量测序,分析新冠病毒感染患儿和健康儿童TCR免疫组库克隆扩增和多样性指数的差异,统计TCRβ的VJ基因的使用频率,采用非配对T检验统计方法分析。结果成功利用高通量测序技术构建新冠病毒感染儿童TCRβ免疫组库,与健康儿童相比,新冠病毒感染儿童的TCR免疫组库多样性指数(9.78±1.23)显著低于健康儿童(13.40±2.12)(P<0.05),TCR克隆扩增指数(0.18±0.07)显著高于健康儿童(0.06±0.06)(P<0.05)。针对TCRβ免疫组库VJ基因使用频率初步比较发现,在新冠病毒感染儿童中,最常见的V基因和J基因分别是TRBV28和TRBJ2-1。结论利用高通量测序技术构建新冠病毒感染儿童TCRβ免疫组库,并发现新冠病毒感染儿童特征性的TCRβ免疫组库,阐述新冠病毒感染的T细胞免疫组库特征,对其他病毒感染后快速TCRβ免疫组库的构建具有重要参考意义。
- 易小钰何峰冯淼肖宗慧姚海兰
- 关键词:高通量测序新型冠状病毒儿童感染
- 一种插入miRNA互补序列的多组织限制型柯萨奇B组III型病毒及其应用
- 本发明涉及一种插入miRNA互补序列的多组织限制型柯萨奇B组III型病毒及其应用。所述的miRNA包括:miR‑206,miRNA‑29a‑3p,miRNA‑124‑3p。所述的应用指所述的多组织限制型柯萨奇B组III型...
- 何峰肖宗慧姚海兰刘哲伟吴建新冯淼刘卓欧阳胜荣李媛媛
- 文献传递