郭天舒
- 作品数：6 被引量：18H指数：2
- 供职机构：中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 泛素连接酶cbl家族蛋白调控死亡受体信号通路的研究进展被引量：4
- 2017年
- 死亡受体信号通路是引起细胞凋亡,维持细胞稳态的重要途径,对监视机体肿瘤具有重要意义。死亡受体通路主要包括三条:TNFα及其受体途径,Fas L/Fas途径,TARIL及其受体DR4/5途径。近年来,关于cbl家族蛋白调控死亡受体通路的研究越来越多。cbl家族蛋白作为泛素连接酶Ring-finger结构域家族的重要成员之一,通过调节蛋白的泛素化,参与体内的多种生理过程。本文就死亡受体、脂筏、生存通路及其它分子四个方面,综述cbl家族蛋白调控死亡受体信号通路的研究进展。
- 郭天舒徐玲刘云鹏
- 关键词：CBL死亡受体TNFΑ脂筏
- 维罗非尼联合爱必妥对结直肠癌细胞株的作用研究
- 2017年
- 探讨BRAF抑制剂维罗非尼联合EGFR单克隆抗体西妥昔单抗对BRAF突变型和野生型结直肠癌细胞株的作用。应用MTT法检测,将不同浓度西妥昔单抗、维罗非尼单药以及两药联合分别作用于BRAF突变型结直肠癌细胞株RKO、HT-29和BRAF野生型结直肠癌细胞株DIFI、CACO-2后,观察各细胞株增殖变化;通过集落形成实验,经过长时间培养细胞验证不同处理因素对细胞增殖的抑制作用;Western blot实验检测EGFR下游通路靶蛋白的活性在两药联合后是否出现明显下调。结果显示,单药治疗,西妥昔单抗能一定程度抑制BRAF野生型结直肠癌细胞株增殖,抑制率达26%~40%,而BRAF突变组两种细胞株对西妥昔单抗均耐药。维罗非尼对不同基因状态细胞的增殖均有一定的抑制作用,IC50均小于7μmol/mL,其中BRAF突变细胞更为敏感。对比单药西妥昔单抗,联合维罗非尼后更加明显地抑制了细胞增殖,4种细胞存活率均明显降低(P<0.05)。长时间集落形成实验证实两药联合形成集落的面积和数量均明显减少。Western Blot实验显示对比单药,两药联合明显下调了p-EGFR、BRAF、p-ERK的表达。结果显示,BRAF抑制剂维罗非尼无论在BRAF突变型还是野生型结直肠癌细胞株中,均能增强西妥昔单抗作用的敏感性。
- 马瑞徐玲曲秀娟车晓芳郭天舒刘云鹏
- 关键词：西妥昔单抗EGFRBRAF
- 利用GEO数据集分析USP51在胃癌中的表达及临床意义
- 2018年
- 目的:研究USP51在胃癌中的表达情况,探讨USP51表达与胃癌临床病理参数的相关性并预测USP51表达对胃癌预后评估的临床价值。方法:从人类肿瘤相关基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载胃癌样本数据集GSE62254的series matrix数据,只保留临床资料和生存信息完整的患者病例,共收录胃癌患者295例。分析不同USP51表达与胃癌临床病理参数的相关性,以及对胃癌预后的影响。采用基因集富集分析方法分析和预测受USP51调控的相关基因。结果:USP51表达水平与胃癌患者年龄、T分期、p TNM分期及Lauren分型均有关(P均<0. 05),与胃癌患者性别及N分期无关(P均> 0. 05)。随着USP51表达程度的增加,胃癌患者总生存时间(overall survival,OS)明显缩短(P <0. 001)。USP51高表达富集了黏着斑通路、钙离子信号通路、细胞黏附分子和细胞外基质等相关的基因通路(P <0. 05,FDR <0. 25)。结论:在胃癌中,USP51高表达是一种预后不良因素,推测其可以作为判断胃癌患者预后的有效生物标志物以及治疗靶点。
- 臧丹曲秀娟王硕郭天舒杨子长徐璐李智刘云鹏
- 关键词：胃癌
- 达沙替尼提高胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体敏感性机制研究
- 2016年
- 目的探讨胃癌细胞中肝细胞生长因子受体(MET)活化的原因以及达沙替尼提高胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的敏感性。方法免疫印记法检测BGC823和MGC803胃癌细胞中MET、p-MET、Src、p-Src蛋白的表达,MTT法检测达沙替尼和TRAIL处理后胃癌细胞的增殖,免疫荧光法检测Src和MET之间的相互作用。结果 TRAIL作用BGC823和MGC803胃癌细胞后,诱导了Src和MET的磷酸化。Src激酶抑制剂达沙替尼预处理后,抑制了TRAIL诱导的Src和MET的磷酸化。TRAIL能明显提高BGC823胃癌细胞中Src和MET的结合,而达沙替尼联合TRAIL处理BGC823胃癌细胞,Src和MET的结合减少。与TRAIL和达沙替尼单纯用药比较,达沙替尼联合TRAIL对BGC823和MGC803胃癌细胞的增殖抑制作用增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论达沙替尼通过阻止Src与MET的结合进而抑制了Src与MET的活化,提高了胃癌细胞对TRAIL的敏感性。
- 周慧明郭天舒贺小威吴昊张晔刘云鹏徐玲
- 关键词：胃癌肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体肝细胞生长因子受体SRC
- 结直肠癌的中药治疗进展被引量：12
- 2017年
- 结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。目前结直肠癌最有效的治疗手段包括手术、化疗和放疗。然而放化疗不良反应严重、继发耐药常见,急需加入更多新的治疗方法改善治疗现状。最新的分子生物学研究显示一些中药能抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡。临床实验发现中药治疗不仅能减轻放化疗引起的不良反应,提高生活质量,同时中药联合化疗在晚期结直肠癌患者的治疗中疗效显著。因此传统中药单药或与放化疗联合作为一种新疗法已逐渐进入结直肠癌的临床治疗中。文章回顾了当前传统中药在结直肠癌治疗中的应用情况,希望为结肠癌临床治疗提供更完善的方案,使患者获得更好的治疗效果。
- 马瑞徐玲曲秀娟车晓芳郭天舒刘云鹏
- 关键词：结直肠癌中药治疗
- 利用GEO及TCGA数据集分析SMARCA1在胃癌中的表达及其临床意义被引量：2
- 2018年
- 目的探讨基因表达汇编(GEO)及癌症和肿瘤基因表达图谱(TCGA)数据集中胃癌组织的SMARCA1表达情况及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法利用GEO和TCGA数据集汇总胃癌相关数据,下载胃癌组织SMARCA1表达数据及临床病理参数。分析SMARCA1表达与胃癌临床病理学特征和总生存期(OS)的关系;采用基因集富集分析(GSEA)预测SMARCA1相关的基因通路。结果在GSE62254数据集中,SMARCA1表达与T分期有关(P=0.022),而与TNM分期、性别、年龄和N分期均无关(P>0.05)。在TCGA数据集中,SMARCA1表达与T分期、性别、年龄、N分期、TNM分期和组织学分级均无关(P>0.05)。GSE62254数据集中,SMARCA1高、中及低表达组胃癌患者的中位OS分别为36.4个月、89.4个月和未达(P=0.001);TCGA数据集中,SMARCA1高、中及低表达组胃癌患者的中位OS分别为23.7个月、29.4个月和56.2个月(P=0.033)。GSEA结果显示,SMARCA1高表达样本富集了K-Ras、Akt、BMI-1和m TOR通路等基因集。结论胃癌组织中SMARCA1的表达与T分期有关,高表达患者的预后不良,可作为潜在评估胃癌预后的分子标志物。
- 郭金锋王硕郭天舒李智
- 关键词：胃癌
