- PLK1基因沉默抑制淋巴瘤Raji细胞增殖和侵袭
- [目的]Polo样激酶1(PLK1)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,在调节细胞周期、维持基因组稳定和修复DNA损伤中起重要作用。研究表明PLK1在人类多数肿瘤中高表达,前期实验也发现EBV转化淋巴母细胞中PLK1表达上调。本实...
- 钟雅婷
- 关键词:淋巴瘤基因沉默细胞增殖蛋白激酶
- 肿瘤细胞中p53与PLK1相互关系的研究进展被引量:2
- 2016年
- 抑癌基因p53是基因组的守护者和准确进行有丝分裂的关键,但在大部分人类肿瘤中由于TP53的突变或p53信号转导通路的失活导致p53功能丢失。PLK1,是有丝分裂和胞质分裂关键性的调控因子,在大部分肿瘤中高表达,并且它的表达常与不良预后相关,提示其可作为治疗靶点的潜能。p53和PLK1之间相互作用,呈负向调节。p53抑制PLK1启动子的转录,而PLK1通过直接结合于p53抑制其功能或通过促进其降解而灭活。PLK1抑制剂以所有迅速分裂的细胞为目标,无论是肿瘤细胞还是增殖的正常细胞。PLK1抑制剂治疗后,在具有野生型p53的肿瘤细胞中p53被激活且诱导强烈的细胞凋亡,然而p53失活的肿瘤细胞中有丝分裂阻滞仅有少量细胞凋亡。此外,具有p53活性的细胞可免受PLK1抑制的细胞毒性。因此,在p53缺失或突变的肿瘤细胞中予以PLK1抑制剂抗肿瘤治疗,并恢复p53功能,将成为有效地抗肿瘤治疗策略。
- 钟雅婷唐运莲
- 关键词:P53PLK1负向调节