孙银银
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
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- 一种提高极难溶性新化合物生物利用度的处方开发及评价研究
- 2017年
- 目的:研究制剂新型乳化剂、助乳化剂、pH值等因素对难溶性药物的增溶效果,开发一种能够提高极难溶性抗肿瘤新化合物SIPI6908动物体内生物利用度的溶媒处方。方法:选择3个溶媒系统,以MS-275为阳性对照药,进行SIPI6908的处方研究试验,在进行ICR小鼠急毒试验和SD大鼠药代试验对比研究的基础上,发现处方为3%C_2H_5OH+10%HCl(pH 0.75)+20%Solutol HS15+40%PEG400+CH_3COONa(pH 4.0)的溶媒系统可有效提高SIPI6908的生物利用度。结果:该处方能将SIPI6908的溶解度从0.011增加至10 mg·mL^(-1);SD大鼠的生物利用度为(29.52±2.49)%,远大于早期开发的普通处方2.74%;空白溶媒处方无急毒性,且在该溶媒处方条件下ICR小鼠的LD_(50)(401.18 mg·kg^(-1))大于同等处方下阳性药MS-275的LD_(50)(304.82 mg·kg^(-1));同一溶媒处方条件下亦能达到阳性药MS-275的肿瘤抑制率。结论:研发新型溶媒处方,分析评价其安全性和有效性,为难溶性新化合物的研究提供了新思路。
- 孙银银董堃华刘育李建其
- 关键词：增溶生物利用度
- 马西替坦片剂的研制及质量评价被引量：4
- 2017年
- 以自制马西替坦片和原研制剂(Opsumit)在含0.1%十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)的pH 6.8磷酸盐缓冲液中溶出曲线的相似因子f_2为主要考察指标,片剂的性质(如颗粒流动性、崩解时间等)为辅助指标,采用单因素试验和正交设计筛选了马西替坦片片芯的最优处方,即过200目筛的原料药30 g,一水乳糖116.9 g,聚维酮K30 6.6 g,微晶纤维素和羧甲淀粉钠在制湿颗粒前加入11.7和4.2g,在整粒后加入剩余的35.1和4.2 g,黏合剂采用0.2%Tween-80溶液。经包薄膜衣后得到3批优化自制片,与原研制剂相比,在pH 1.0盐酸、pH 4.5乙酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液及水中溶出曲线的相似因子(f_2)值均大于65。影响因素试验结果显示自制片具有较好的稳定性。
- 孙银银董堃华王铁闯倪峰李建其
- 关键词：片剂处方筛选溶出度稳定性
