孙辰
- 作品数：2 被引量：13H指数：1
- 供职机构：清华大学生命科学学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青蒿素类药物的作用机制:一个长久未决的基础研究挑战被引量：12
- 2012年
- 青蒿素是中国自主研制的抗疟良药,高效、低毒,许多基于青蒿素研发的衍生物具有良好的抗疟效果,近年来已成为抗疟的一线药物,受到世界医疗卫生界的充分肯定.虽然青蒿素结构奇特,抑疟效果显著,但40年来其生物作用机制之谜一直未被彻底破解.针对青蒿素类药物的作用机制,提出了不同的假说,如血红素参与青蒿素的激活并被烷基化从而起到抑疟作用,线粒体参与青蒿素的激活和作用过程,某些特定的蛋白是青蒿素作用靶点等.除抑疟外,青蒿素类药物在杀灭其他种类寄生虫、抑制某些癌症细胞以及抗病毒、治疗类风湿等方面也有一定作用.本文将对青蒿素类药物作用机制的研究进行综述及展望,包括抗疟疾过程中的药物激活、作用靶点以及简要的青蒿素抑制肿瘤细胞作用机制,以期为今后的研究提供帮助.
- 孙辰李坚周兵
- 关键词：青蒿素血红素线粒体
- 利用酵母模型研究化合物对青蒿素作用的影响被引量：1
- 2014年
- 青蒿素类药物在疟疾治疗过程中有着非常重要的作用,且应用多年来尚鲜有真正临床抗药性的病例报道。世界卫生组织推行青蒿素联合疗法,旨在增强青蒿素的药效以及防止耐药病原株的出现。课题借助酵母这一经典模式生物,基于目前已知的青蒿素作用机制和相关理论假说,挑选部分化合物探究其与青蒿素的相互作用,旨在发现能调节青蒿素药效的化合物,并为青蒿素作用机制的研究及临床用药提供参考。实验涉及了氧化剂,抗氧化剂,金属离子,金属螯合剂,解偶联剂等,即将酿酒酵母菌株BY4742在同时含4μmol·L-1青蒿素与一定浓度化合物的非发酵固体培养基YPGE中30℃培养48h,通过观察其生长状态来评价化合物对青蒿素药效的影响。研究结果表明0.2 mmol·L-1Fe Cl3,60μmol·L-1BPS,1 mmol·L-1Cu Cl2,0.75 mmol·L-1VE和1 mmol·L-1VC对青蒿素有拮抗作用,40μmol·L-1DNP,0.1μmol·L-1CCCP和0.25 mmol·L-1H2O2与青蒿素之间存在协同作用。这些结果进一步支持了本实验室先前提出的青蒿素线粒体作用模型,提示改变细胞内氧化还原水平或者导致线粒体功能障碍的化合物会影响青蒿素药效的发挥,该研究同时也为青蒿素联合用药提供了一种简便的筛选方法。
- 龙贡波孙辰李坚曹玉周兵
- 关键词：青蒿素铁解偶联剂线粒体酵母
