孙影 作品数:7 被引量:25 H指数:4 供职机构: 中国药科大学生命科学与技术学院 更多>> 发文基金: 国家基础科学人才培养基金 江苏高校优势学科建设工程资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
新德里金属-β-内酰胺酶的流行现状与水解机制分析 2018年 随着抗生素的乱用与滥用,细菌的耐药性及其机制也不断发展,其中金属-β-内酰胺酶(MBLs)介导的严重甚至多药耐药性,使得传统抗生素如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类等已无法应对这些耐药菌引起的感染,给人类的健康安全也带来了日益严重的威胁。了解金属酶耐药基因的检出和传播状况,深入研究金属酶耐药机制,对于及时诊断、合理用药以及预防新的耐药菌等具有重大意义。本文介绍了新德里金属β-内酰胺酶的流行现状及其结构与机制的研究概况,并分析了NDM-1突变体的发生趋势,提示科研和医务工作者,可靠的实验室检测方法,安全的防感染控制措施以及完善的综合监测系统是我们预防或应对"超级细菌"爆发的迫切需求。 孙影 陈佳鑫 石诚 郑珩基于计算机虚拟筛选技术寻找NDM-1抑制剂 被引量:5 2018年 β-内酰胺类抗生素的广泛使用,使得越来越多的细菌产生由β-内酰胺酶介导的耐药性,针对丝氨酸β-内酰胺酶,目前已有克拉维酸、舒巴坦等抑制剂与临床常用抗生素配伍使用,但尚无金属β-内酰胺酶的有效抑制剂,因此,寻找金属β-内酰胺酶尤其是目前最受瞩目的新德里金属β-内酰胺酶-1[NDM-1(B1类)]的抑制剂是遏制"超级细菌"引起的感染最迫切的要求。虚拟筛选作为发现新的先导化合物、寻找新药物的有力手段,大大缩小了人工进行配体活性筛选研究范围。我们通过计算机虚拟筛选技术,利用Discovery Studio 2.5和GOLD 3.0平台,基于NDM-1晶体结构(PDB:3Q6X),从一个含有2059个天然产物分子的化合物库里筛选得到6个可能具有金属β-内酰胺酶NDM-1(B1类)抑制活性的化合物结构。 冯迪 刘湲 孙影 郑珩关键词:抑制剂 计算机虚拟筛选 人用截短侧耳素类抗生素的研究现状与发展趋势 被引量:2 2017年 为了应对日益严重的细菌耐药性问题,人们不断研发具有新型作用机制的抗菌药物,其中截短侧耳素及其衍生物作为重要的一类兽用抗生素,具有独特的作用机制,其特点不易产生交叉耐药性。已经上市的泰妙菌素、沃尼妙林均具有抗菌谱广及较强的抗菌活性,而2007年4月批准的瑞他莫林是近二十年来首个新的局部应用的抗菌药物,被认为是第一个人用截短侧耳素衍生物,标志着截短侧耳素类从兽用跨越到人用领域。本文就截短侧耳素的作用机制、耐药机制、人用截短侧耳素的临床研究现状以及新型截短侧耳素衍生物研发等方面的最新进展做简要概述。 孙影 周紫薇 李思谦 郑珩 顾觉奋关键词:耐药机制 细菌外排泵抑制剂研究进展 被引量:6 2018年 细菌外排泵造成了抗生素耐药的严重问题,为此,近年来外排泵抑制剂研究广受关注。外排泵抑制剂可以抑制耐药细菌对药物的外排,从而恢复其对抗生素的敏感性。简要介绍几类外排泵的结构,综述化学合成和天然产物来源的各类外排泵抑制剂的研究进展,以期为研究者们提供新的思路,设计或筛选出活性更好的新型外排泵抑制剂。同时还提出了外排泵抑制剂的研究方法和药敏实验的规范化问题,希望人们更全面而准确地筛选、评价外排泵抑制剂及其临床应用价值。 孙影 顾觉奋关键词:抗生素耐药 外排泵 抑制剂 研究方法 抗耐药菌抗生素的研究进展 被引量:5 2018年 抗生素是20世纪最重要的发现之一,抗生素的存在大大降低了由常规手术带来的术后感染的威胁。然而,抗生素的滥用和乱用,使得耐药菌的种类和数量越来越多,由此造成的复杂性、难治型细菌感染给临床治疗带来了巨大的威胁,因此,临床迫切需要新型抗耐药菌抗生素来应对这一难题。简要概述了唑烷酮类、四环素、糖肽类等近几年在研的几类抗耐药菌抗生素结构及研究进展情况,以期为后续研发提供参考。 陈佳鑫 孙影 郑珩关键词:抗生素 抗耐药 四环素 糖肽类 利用基因组数据挖掘发现新抗生素的研究 被引量:5 2018年 随着多重耐药(MDR)细菌在全球范围内传播,细菌耐药性问题已成为影响人类健康的重大问题。虽然通过筛选细菌菌株获得抗生素的传统方法已经为研究者找到了目前可用的大多数抗生素,然而在过去的几十年中,这种方法产生的抗生素日益减少,且越来越难以发现具有新结构的化合物实体。目前,临床上甚至研发中能对抗超级耐药细菌的药物已寥寥无几,因此,开发和应用新的技术来应对细菌耐药性问题已经迫在眉睫。自20多年前对第一个细菌基因组进行测序以来,大量细菌基因组序列信息可以为新抗生素的发现提供线索。本文简要概述了现有的数据资源,并着重介绍了基因组挖掘和宏基因组挖掘在发现新抗生素中的应用。 石诚 孙影 肖斌 郑珩关键词:抗生素 多重耐药 抗生素抗性基因 数据库 NDM-1型金属-β-内酰胺酶及其抑制剂研究进展 被引量:2 2018年 金属β-内酰胺酶(MBLs)尤其是NDM-1型金属酶介导的细菌耐药性在全球范围内不断扩散,给人类健康带来日益严重的威胁。虽然使用抑制剂阻止酶的水解作用是临床上应对产β-内酰胺酶耐药菌的重要手段,并已成功上市了奥格门汀等药物,但临床所用抑制剂仅对丝氨酸β-内酰胺酶有效,对MBLs尤其是NDM-1没有效果。本综述概述了近年来NDM-1抑制剂的研究进展,介绍了MBLs抑制剂筛选新方法,以期为研究者们提供新的思路,更有效地设计或筛选出活性较好的MBLs抑制剂。 孙影 周紫薇 冯迪 刘湲 郑珩关键词:金属酶 NDM-1 抑制剂