杨瑞
- 作品数：6 被引量：6H指数：1
- 供职机构：山东大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- CYP2E1介导的Akt活性抑制参与了慢性酒精性脂肪肝的发病
- 目的：细胞色素P4502E1 (CYP2E1)活化被证实是慢性酒精性脂肪肝(AFL)发病的关键因素,但其介导AFL发病的分子机制尚未阐明。已有的研究证实蛋白激酶B(PKB/Akt)在脂肪代谢调控中起着重要作用;Akt活性...
- 曾涛张翠丽肖默杨瑞谢克勤
- N-乙酰-L-半胱氨酸对小鼠急性酒精性脂肪肝的保护作用被引量：2
- 2018年
- 目的研究抗氧化剂N-乙酰-L半胱氨酸（N—acetyl—L—cysteine，NAC）对小鼠酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）的保护作用。方法SPF级雄性C57BL／6小鼠随机分为对照组、模型组及NAC干预组，每组10只。模型组及NAC干预组小鼠连续灌胃给予3次6g／ks乙醇口服诱导急性AFL，对照组小鼠给予等体积等能量的麦芽糖糊精溶液。NAC在每次乙醇染毒前1h腹腔注射给予100mg／kg。末次乙醇染毒后6h，处死小鼠取肝脏和附睾脂肪组织；病理学检查肝脏脂肪蓄积情况，生化试剂盒测定肝脏甘油三酯（triglyceride，TG）含量；Western-blot测定相关蛋白的表达。结果与对照组小鼠比较，模型组小鼠肝脏明显增大，肝重及肝脏系数明显增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。与模型组比较，NAC干预组小鼠肝脏系数和肝组织TG含量明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。病理学检查结果显示，模型组小鼠肝脏切片中有大量橙红色的脂滴，而NAC干预组小鼠肝脏切片中脂肪滴明显减少。与模型组比较，NAC干预组小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物活化受体α（PPAR—α）、乙酰辅酶A氧化酶（ACOX）略有减少，固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）、脂肪酸合成酶（FAS）的蛋白含量无明显改变。附睾脂肪中激素敏感性脂肪酶（HSL）总蛋白在3组小鼠之间未见明显差异。NAC干预组小鼠脂肪组织中p-HSL^ser563和p-HSI^ser660的蛋白含量较模型组小鼠明显降低，差异有统计学意义（P〈0，05）。结论预先给予NAC可以明显减轻急性乙醇染毒导致的小鼠肝脏中TG的蓄积，其作用可能与抑制外周脂肪动员有关。
- 肖默杨瑞管敏杰赵宁谢克勤曾涛
- 关键词：N-乙酰-L-半胱氨酸酒精性脂肪肝激素敏感性脂肪酶
- 化学性肝损伤中枯否细胞极化作用的研究进展被引量：1
- 2017年
- 化学性肝损伤主要是由化学毒物或某些药物引起的肝损伤,发病急,可迅速导致肝衰竭。枯否细胞作为肝脏内的常驻巨噬细胞,可释放促炎或抗炎性细胞因子。枯否细胞具有不同的极化形态:经典促炎的M1型与替代激活的M2型,其极化形态影响着肝损伤的进程。笔者综述了乙醇、对乙酰氨基酚以及四氯化碳诱导的枯否细胞极化在肝损伤中的作用机制及其最新进展,为化学性肝损伤的预防和新药研发提供新思路。
- 杨瑞肖默曾涛
- 关键词：枯否细胞极化对乙酰氨基酚四氯化碳
- 肿瘤坏死因子α致小鼠肝甘油三酯蓄积的作用被引量：1
- 2018年
- 目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对小鼠肝甘油三酯(TG)含量的影响及机制。方法SPF级雄性ICR小鼠,随机分为对照组和TNF-α干预组。TNF-α干预组小鼠腹腔注射0.166mg/kg·bwTNF-α,对照组小鼠给予等体积的生理盐水。在给药后3和6h,各组分别处死6只小鼠,收集血清、肝和附睾脂肪,计算肝脏系数和附睾脂肪系数;油红O染色观察肝冰冻切片中脂肪蓄积;检测肝TG含量、血清中游离脂肪酸(FFA)和TG含量及转氨酶的活性;Westernblot检测肝脂肪代谢相关蛋白和附睾脂肪激素敏感性脂肪酶(HSL)的蛋白含量。结果与对照组小鼠相比,TNF-α干预组小鼠肝脏系数在3和6h均明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);TNF-α干预组小鼠附睾脂肪系数呈减小趋势。在6h时间点,TNF-α干预组小鼠肝TG含量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。在3h时间点,TNF-α干预组小鼠血清FFA水平明显增加(P<0.05);TNF-α干预组小鼠附睾脂肪中p-HSL(Ser563)蛋白含量较对照组小鼠明显增加(P<0.05)。在3和6h两个时间点,肝内过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPAR-α)、乙酰辅酶A氧化酶(ACOX1)、甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)及脂肪酸合成酶(FAS)的蛋白含量在两组小鼠之间差异均无统计学意义(P >0.05)。结论TNF-α可导致小鼠肝TG含量增加,其机制可能与磷酸化激活HSL进而促进外周脂肪动员有关。
- 杨瑞肖默赵宁管敏杰谢克勤曾涛
- 关键词：肿瘤坏死因子Α甘油三酯激素敏感性脂肪酶
- 急性和慢性酒精性脂肪肝小鼠肝组织中过氧化物酶体增殖物活化受体α和甾醇调节元件结合蛋白1c及其调控关键靶分子的蛋白表达情况被引量：1
- 2017年
- 为比较急、慢性酒精性脂肪肝(AFL)小鼠肝脏中调控脂肪酸代谢的过氧化物酶体增殖物活化受体α(PPAR-α)和甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)等蛋白表达差异,将40只健康SPF级雄性昆明小鼠随机分为4组,分别为急性对照(麦芽糖糊精溶液)组、急性AFL模型(5 g/kg乙醇)组、慢性对照(不含乙醇液体饲料)组和慢性AFL模型(含5%乙醇液体饲料)组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为20 ml/kg,每12 h一次,连续3次,诱导急性AFL;慢性AFL模型组采用饲喂液体饲料方式进行染毒,连续4周,根据慢性AFL模型组小鼠每日液体饲料摄入量调整慢性对照组小鼠液体饲料给予量,以保证两组小鼠每日液体饲料摄入量一致。测定肝组织中甘油三酯(TG)的含量以及PPAR-α和SREBP-1c及相关因子的蛋白表达。结果显示,与相应对照组相比,急、慢性AFL组小鼠肝脏中TG的含量均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与急性对照组相比,急性AFL组小鼠肝组织PPAR-α、乙酰辅酶A氧化酶(ACOX)和肝脏脂肪酸结合蛋白(LFABP)蛋白表达水平均增加,差异有统计学意义(P<0.05);而SREBP-1c、脂肪酸合成酶(FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的蛋白表达水平未见明显改变。与慢性对照组相比,慢性AFL组小鼠肝组织PPAR-α、ACOX和LFABP的蛋白表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);而SREBP-1c调控的FAS和ACC蛋白是表达水平亦较低,差异有统计学意义(P<0.05)。提示慢性AFL发病可能与PPAR-α调控的脂肪酸氧化分解通路的抑制密切相关,而急性AFL发病与PPAR-α和SREBP-1c关系不明显。
- 杜延超肖默杨瑞管敏杰赵宁曾涛
- 关键词：酒精性脂肪肝核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体Α
- 枯否细胞在酒精性肝病发病中作用的研究进展被引量：1
- 2015年
- 酒精是一种常见的肝脏毒物,过度饮酒会导致肝脏发生脂肪变性、坏死和再生,引起酒精性肝病（alcoholic liver disease,ALD）。ALD早期表现为可逆性的酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver,AFL）,并可逐渐进展为酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化、甚至肝癌。
- 赵玉莹肖默杨瑞谢克勤曾涛
- 关键词：酒精性肝病酒精性脂肪肝枯否细胞氧化应激肿瘤坏死因子Α
