李兆刚
- 作品数：2 被引量：11H指数：2
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- α-硫辛酸对糖尿病大鼠内质网应激相关分子GRP78和Caspase-12表达的影响被引量：7
- 2013年
- 目的探讨α-硫辛酸(alpha lipoic acid,A-LA)对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、糖尿病模型组、α-硫辛酸组。采用链脲佐菌素以60 mg/kg于左下腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型。α-硫辛酸组按60mg/kg灌胃,对照组和糖尿病组每日给予等量0.9%氯化钠注射液灌胃。12周后检测血糖和心功能状态;原位末端转移酶标记技术(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡;Western Blot和免疫组织化学法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)与和半胱胺酸蛋白酶蛋白-12(Caspase-12)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血糖值明显增高(P<0.05),心功能受损;α-硫辛酸剂量组对糖尿病大鼠血糖和心功能有一定程度的改善。与对照组相比,糖尿病组大鼠心肌细胞凋亡明显增加(P<0.05),GRP78和Caspase-12蛋白表达增加。α-硫辛酸组心肌细胞凋亡明显降低,GRP78和Caspase-12蛋白表达有所减少。结论α-硫辛酸对糖尿病心肌组织具有保护作用,其机制可能与降低GRP78表达,拮抗Caspase-12,阻断ERS启动的凋亡通路有关。
- 王国贤李瑞芳商淑慧李飞李兆刚刘珊珊
- 关键词：Α-硫辛酸糖尿病心肌病内质网应激
- α-硫辛酸对高糖环境下心肌成纤维细胞TGF-β_1/Smads信号通路的影响被引量：4
- 2013年
- 目的:探讨α-硫辛酸(α-LA)对高糖环境下心肌成纤维细胞(CFb)转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响。方法:将原代培养乳鼠CFb按培养液不同分为正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖),高糖组(25.5 mmol/L葡萄糖),α-硫辛酸干预组:高糖+不同浓度α-硫辛酸(100、200、300μmol/L)。噻唑蓝四氮唑(MTT)比色法检测成纤维细胞增殖情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测胶原Ⅰ的含量,蛋白质印迹法检测TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、Smad2/3、Smad7蛋白的表达。结果:与正常糖组相比,高糖组CFb增殖明显增加(P<0.01),胶原Ⅰ分泌量增加,TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达增加、Smad7蛋白表达降低。经不同浓度α-硫辛酸(100、200、300μmol/L)处理后,CFb增殖、胶原Ⅰ含量明显降低,TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达降低,Smad7蛋白表达升高。结论:α-硫辛酸抗糖尿病心肌病心肌纤维化作用可能部分通过抑制TGF-β1/Smads信号途径实现。
- 王国贤刘珊珊李飞李兆刚李瑞芳
- 关键词：Α-硫辛酸高糖培养SMADS信号通路
