郑海丽
- 作品数：3 被引量：4H指数：2
- 供职机构：浙江工业大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺的合成、性质及作为基因载体的研究被引量：3
- 2015年
- 目的合成新型的阳离子胆固醇衍生物——N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺(DMAPA-CHEMS),考察其作为非病毒类基因载体的可行性。方法以N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺和普通磷脂为膜材采用薄膜分散法制备阳离子脂质体,透射电镜观察脂质体的形态,激光粒度仪测定其粒径和表面电位;琼脂糖凝胶电泳考察脂质体对DNA的结合能力和保护作用;红细胞溶血实验和噻唑蓝(MTT)比色法测定其细胞毒性;流式细胞仪测定Hep G2细胞对FITC标记寡核苷酸的摄取,倒置荧光显微镜观察脂质体对绿荧光蛋白质粒DNA转染的促进作用。结果所得脂质体的形态规整,粒径均匀,平均粒径为94.0 nm,Zeta电位为24 m V。当阳离子脂质体和DNA的正负电荷比大于4∶1时,脂质体能将DNA完全结合,且能保护DNA免受DNase I酶的降解。所得脂质体具有较低的毒性,其细胞摄取效率不如DC-胆固醇脂质体,但转染效率明显好于后者。结论 N-(N',N'-二甲基)丙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺是一种高效低毒的基因载体,具有较强的应用前景。
- 王文喜洪璐蔡婷郑海丽朱淼陈丽娜
- 关键词：阳离子脂质体基因载体
- N,N-二甲基-[N',N'-双(硬脂酰基-1-乙基)]1,3-丙二胺的合成、性质及作为甲氨蝶呤载体的应用
- 2016年
- 目的合成新型阳离子脂质N,N-二甲基-[N',N'-双(硬脂酰基-1-乙基)]1,3-丙二胺(DMSP),考察其作为阳离子脂质膜材的应用前景。方法以二甲胺、1,3-溴氯丙烷、二乙胺和硬脂酸为原料通过3步反应合成N,N-二甲基-[N',N'-双(硬脂酰基-1-乙基)]1,3-丙二胺,以N,N-二甲基-[N',N'-双(硬脂酰基-1-乙基)]1,3-丙二胺和大豆磷脂S100(SPC)为膜材采用逆相蒸发法制备脂质体,并将甲氨蝶呤载入脂质体内,用超速离心法测定药物包封率,透析法测定其体外释放。利用透射电镜观察脂质体形态,激光粒度仪测定其粒径和Zeta电位,红细胞溶血实验测定空白脂质体的溶血性,噻唑蓝比色法测定空白脂质体的细胞毒性及含药脂质体的肿瘤细胞增长抑制率。结果由N,N-二甲基-[N',N'-双(硬脂酰基-1-乙基)]1,3-丙二胺和大豆磷脂S100制备的阳离子脂质体形态规整,Zeta电位为+(36.26±4.77)m V,平均粒径约为120 nm;且该空白脂质体对红细胞溶血性较小,基本没有细胞毒性;利用该阳离子脂质体能有效地提高水溶性药物甲氨蝶呤的包封率,最高包封率为(91.50±1.02)%;载药脂质体对肿瘤细胞生长抑制作用远高于甲氨蝶呤水溶液。结论 N,N-二甲基-[N',N'-双(硬脂酰基-1-乙基)]1,3-丙二胺制备的脂质体是一种高效低毒的药物载体,在药物传递系统中具有较强的应用前景。
- 王文喜郑海丽夏春年邵安娜丁敏毛颖颖
- 关键词：甲氨蝶呤
- 阳离子胆固醇的合成及其基因传递性能研究被引量：2
- 2015年
- 采用琥珀酸将N,N-二甲基乙二氨偶联到胆固醇上,合成新型的阳离子胆固醇衍生物——N-(N′,N′-二甲基)乙基丁二酸单胆固醇酯单酰胺(DC-CHEMS),并考察其作为基因载体的可行性.以DC-CHEMS和磷脂为膜材采用薄膜分散法制备脂质体,透射电镜显示其形态规整,粒径均匀;激光粒度测定仪测得其平均粒径为136nm,Zeta电位为25mV.琼脂糖凝胶电泳显示当+/-电荷比大于4∶1时,脂质体能将DNA完全结合,且能保护DNA免受DNase I酶的降解.溶血试验和MTT细胞毒性试验结果显示,所得脂质体具有较低的毒性.细胞摄取和基因转染实验表明:所得脂质体能显著促进HepG2细胞对F-ODN的摄取;当+/-电荷比为1∶1,1∶2时,基因转染效果强于市售的转染试剂Lipfectamine2000.因此,DC-CHEMS作为基因载体,具备了高效低毒的优势,值得进一步的深入研究.
- 王文喜洪璐蔡婷郑海丽朱淼陈丽娜
- 关键词：阳离子脂质体基因载体
