罗敏贤
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 供职机构：中山大学药学院更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 苯并呋喃类组胺H_3受体拮抗剂的构效关系研究被引量：1
- 2009年
- 组胺H_3受体在体内参与调节很多神经递质的释放。人们预期,H_3受体拮抗剂将临床应用于老年性痴呆症、抑郁症、精神分裂症等中枢性疾病。本文使用三维定量构效关系研究方法,包括比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),研究芳基苯并呋喃类H_3受体拮抗剂的分子结构与生物活性之间的定量关系。本文使用CoMSIA法所获建三维定量构效关系模型,其交叉验证系数q^2为0.646,非交叉验证相关系数R^2为0.920,表明模型预测能力较好,同时使用"留八法"证实模型的稳定和可靠。模型中各分子场的贡献为:立体场10.4%、静电场56.9%和疏水场32.7%。三维系数等势图和静电势图显示:母核3′和4′位上的取代基对活性影响较大,估计它们是配体与受体作用的位点。本研究结果可为设计和开发活性更高的该类拮抗剂提供理论参考。
- 罗敏贤刘明陈芸芸罗海彬
- 关键词：H3受体拮抗剂COMFACOMSIA
- 2-苯基4-吡喃酮类COX-2抑制剂的三维构效关系研究被引量：1
- 2009年
- 环氧化酶(cyclooxygenase,COX)家族是非甾体类抗炎药物的作用靶酶,其中COX-2是NSAIDs药物发挥作用与治疗炎症有关的靶点。使用三维定量构效关系研究方法研究2-苯基4-吡喃酮类COX-2抑制剂的分子结构与生物活性之间的定量关系,并构建三维定量构效关系模型。CoMSIA模型证实该类化合物的结构参数和其抑制活性存在明显的相关性(R2为0.929),且有较好预测能力(q2为0.746);同时使用"留五法"证实模型的稳定和可靠。三维构效关系模型系数等势图显示Subset A和B的R取代基4位上官能团变化对活性影响最大,在结构修饰时需要优先考虑;Subset A的R取代基2位上官能团的影响次之。
- 罗敏贤徐洁胡小鹏罗海彬
- 关键词：COX-2抑制剂COMFACOMSIA药物设计
