- 巨噬细胞耗竭及其在肝损伤中的应用
- 2022年
- 巨噬细胞是一种异质性细胞群,参与组织稳态、炎症和各种病理生理过程。巨噬细胞选择性地体内清除是一种被广泛接受的方法,用于研究巨噬细胞是否参与任何特定的生物学调控机制。了解不同巨噬细胞耗竭的方法及原理有助于探索研究巨噬细胞和疾病关系的合适的建模方案。肝巨噬细胞在肝毒性中起着至关重要的作用。本文就巨噬细胞耗竭的方法及巨噬细胞耗竭后在肝损伤和修复中的调节作用进行综述。
- 于倩赵赛刘亮明
- 关键词：枯否细胞巨噬细胞肝损伤
- 熊去氧胆酸防治极低出生体重儿胃肠外营养相关胆汁瘀积临床研究被引量：1
- 2011年
- 目的:研究熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)预防治疗胃肠外营养相关胆汁瘀积作用。方法:60例极低出生体重儿,分UDCA预防治疗组(30例)和安慰剂对照组(30例),外科手术后患儿排除在外,生后24 h内接受静脉营养,同时口服UDCA5 mg/(kg.d)或者等量的安慰剂,部分经口喂养后改口服UDCA 10 mg/(kg.d)或者等量的安慰剂,直到静脉营养结束。监测2组患儿治疗前后血清中总胆红素(TB)、结合胆红素(DB)、谷丙转氨酶(ALT)、γ2谷氨酰转肽酶(γ2GT)以及总胆汁酸(TBA)水平、住院时间,平均体重增长、胃肠外营养相关胆汁瘀积发生百分比以及达到完全胃肠道喂养时间。结果:预防治疗组病例DB、ALT、γ2GT、TBA、胃肠外营养相关胆汁瘀积发生百分比、住院天数、达到完全胃肠道喂养时间均明显低于对照组,而体重增长明显高于对照组。结论:早期服用熊去氧胆酸可以减轻或者预防极低出生体重儿胃肠外营养相关胆汁瘀积。
- 杨丽娟田兆方赵赛程怀平
- 关键词：熊去氧胆酸极低出生体重儿胃肠外营养
- 活体靶向羧酸酯酶1f基因敲减对急性肝衰竭小鼠枯否细胞极化活性的影响
- 2023年
- 目的探讨靶向羧酸酯酶1f(Ces1f)基因敲减对脂多糖/D-半乳糖胺(LPS/D-GalN)诱导的急性肝衰竭小鼠枯否细胞(KC)极化活性的影响。方法将携带靶向Ces1f干扰序列的小RNA(siRNA)与多肽转运载体(Endoporter)结合形成的复合物siRNA-EndoPorter包裹在β-1,3-D葡聚糖壳中形成复合体颗粒(GeRPs)。将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组(LPS/D-GalN)、预处理组(GeRPs)、预处理模型组(GeRPs+LPS/D-GalN)、空载体组(EndoPorter)。采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹(western blot)技术检测各组小鼠肝组织Ces1f mRNA及蛋白表达水平;采用实时荧光定量PCR技术检测各组小鼠KC M1极化表型分化簇86(CD86)mRNA以及KC M2极化表型分化簇163(CD163)mRNA表达水平;采用免疫荧光双染技术检测KC中Ces1f蛋白以及M1/M2极化表型CD86/CD163蛋白表达情况;采用苏木精-伊红染色观察肝组织病理损伤情况。多组间均数比较采用单因素方差分析,或方差不齐时采用独立样本非参数秩和检验。结果正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组肝组织Ces1f mRNA/蛋白相对表达水平分别为:1.00±0.00、0.80±0.03/0.80±0.14、0.56±0.08/0.52±0.13、0.26±0.05/0.29±0.13,各组间差异均有统计学意义(F值分别为9.171/3.957、20.740/9.315、34.530/13.830,P值均<0.01)。正常对照组与模型组、预处理组和预处理模型组KC Ces1f阳性细胞百分比分别为91.42%±3.79%、73.85%±7.03%、48.70%±5.30%、25.68%±4.55%,各组间差异均有统计学意义(F值分别为6.333、15.400、23.700,P值均<0.01)。正常对照组与模型组、预处理模型组CD86 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、2.01±0.04、4.17±0.14,各组间差异均有统计学意义(F值分别为33.800、106.500,P值均<0.01)。正常对照组与模型组、预处理模型组CD163 mRNA相对表达水平分别为1.00±0.00、0.85±0.01、0.65±0.01,各组间差异均有统计学意义(F值分别为23.360、55.350,P值均<0.01)。正�
- 赵赛杨雪于倩刘亮明
- 关键词：肝衰竭
- RIPK3在LPS/D-GalN诱导急性肝衰竭中的作用研究
- 2024年
- 目的研究受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinases 3,RIPK3)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GalN)诱导的急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)中的作用。方法体内实验使用SPF级雄性BALB/c小鼠15只,随机分为对照组(Control),模型组(LPS/D-GalN),抑制剂预处理组(GSK872+LPS/D-GalN),每组5只。ALF动物模型采用LPS联合D-GalN腹腔注射的方式制备。药物腹腔注射前1 h,分别以0.1%DMSO和RIPK3特异性拮抗剂GSK872(溶于0.1%DMSO)尾静脉注射进行预处理。肝损伤程度采用血生化检测和肝脏组织学变化来评估;基因mRNA表达采用PCR检测,蛋白表达采用蛋白质印迹和免疫组化分析。结果动物实验结果显示,与正常对照组(Control)相比,模型组(LPS/D-GalN)小鼠肝组织见显著炎症出血坏死性损伤,肝内F4/80+细胞浸润增多,血清ALT和AST水平明显升高(P_(均)<0.01)。同时,肝组织F4/80、Mcp-1、Tnf-α、Il-6、Ripk3和Mlkl mRNA,以及RIPK3蛋白和p-MLKL/MLKL蛋白比值均上调,差异均存在统计学意义(P_(均)<0.05)。与模型组相比,预处理组(GSK872+LPS/D-GalN)小鼠肝脏炎症损伤程度明显减轻,肝内F4/80+细胞浸润明显减少,且血清ALT和AST水平显著下降(P_(均)<0.01)。肝组织F4/80、Mcp-1、Tnf-α、Il-6、Ripk3和Mlkl mRNA,以及RIPK3蛋白和p-MLKL/MLKL蛋白比值下调,差异均有统计学意义(P_(均)<0.05)。结论在LPS/D-GalN联合诱导的小鼠急性肝衰竭模型中,RIPK3抑制剂的应用可能直接通过靶向肝细胞,减少肝细胞的坏死性凋亡,从而减少巨噬细胞浸润,最终改善肝脏炎症状态。这提示RIPK3可能通过对肝细胞坏死性凋亡通路分子的影响促进ALF的发生和发展。
- 于倩边姝张钰婷赵赛刘亮明
- 关键词：急性肝衰竭肝细胞
