李智
- 作品数：2 被引量：0H指数：0
- 供职机构：南京中医药大学药学院更多>>
- 发文基金：江苏省高校优势学科建设工程资助项目国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Liguzinediol缬氨酸酯前药的设计、合成及成药性评价
- 2017年
- 目的设计、合成liguzinediol缬氨酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质、体外生物转化和体内药代动力学研究,为进一步liguzinediol氨基酸酯类前药研究奠定基础。方法以liguzinediol和N-叔丁氧羰基(Boc)-L-缬氨酸为原料,经4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合成酯,15%TFA脱Boc保护得liguzinediol缬氨酸酯前药,目标化合物结构经LC-HRMS、1 H-NMR和13 C-NMR确证。采用高效液相色谱法(HPLC)测定目标化合物的化学稳定性、溶解度、容量因子和脂水分配系数,以及体外80%人体血浆中酯酶水解的释放特性和体内药代动力学研究。结果 Liguzinediol缬氨酸酯前药保留了原药的溶解度特性,体外80%人体血浆酶解liguzinediol释放速率良好,体内作用时间明显延长;但脂溶性相对较差。结论 Liguzinediol缬氨酸酯前药具有一定的成药性,且明显延长了原药liguzinediol的体内作用时间,为进一步liguzinediol氨基酸酯前药研究提供了思路。
- 李智沈敏哲李伟文红梅刘健朱浩浩钱程博蔡建国
- 关键词：LIGUZINEDIOL前药理化性质药代动力学
- Liguzinediol乙酰氨基酸双酯前药的设计、合成及生物活性评价
- 2017年
- 目的:设计、合成liguzinediol的乙酰氨基酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质以及体外、体内药动学研究,考察其生物活性,筛选出适合的候选前药。方法:采用4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合liguzinediol乙酰氨基酸酯前药,化合物结构经LC-MS,1H-NMR和13C-NMR确证。采用高效液相色谱法(HPLC)测定化合物的化学稳定性、容量因子、脂水分配系数以及溶解度,并进行了体外生物转化稳定性和体内药动学研究。结果:liguzinediol的乙酰缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸双酯前药酶解速率过低;乙酰苯丙氨酸双酯的水溶性较差;乙酰甘氨酸双酯化学稳定性高,酶解释放速率适中。结论:liguzinediol的乙酰甘氨酸酯化学稳定性较高,体外80%人体血浆以及肝微粒体酶解liguzinediol释放速率合适,可作为liguzinediol的候选药物。
- 沈敏哲李智李伟文红梅刘健朱浩浩钱程博蔡建国
- 关键词：LIGUZINEDIOL物理化学性质药动学
