郝松
- 作品数：14 被引量：18H指数：2
- 供职机构：南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学天文地球电子电信更多>>
- 一种新的具有促骨合成作用的多肽设计和临床前研究
- 目的 合成具有非PLC/PKC单一信号激活作用的PTH模拟肽(MY-1肽),通过体外细胞培养和去势雌性小鼠体内研究,探讨该肽的促骨合成、促骨吸收功能以及抗骨质疏松作用。方法 检测MY-1肽的cAMP/PKA,PLC和PK...
- 杨德鸿童国军何友华孟越郝松胡少宇
- 关键词：骨质疏松临床前研究药物
- 甲状旁腺激素(1-34)对小鼠肺癌骨转移瘤生长的影响被引量：2
- 2014年
- 目的通过建立肺癌骨转移小鼠模型,探讨甲状旁腺激素（PTH）（1-34）对小鼠肺癌骨转移瘤生长的影响。方法将30只4~6周龄BALB/c雌性小鼠,用人肺癌A549细胞悬液骨内注射的方法制作胫骨近端肺癌骨转移模型,7 d后X线确定模型建立,随机分成3组,一组注射甲状旁腺素（PTH）（1-34）（40 mg/kg）作为观察组,一组注射等量溶解剂作为空白对照组,一组注射环磷酰胺作为阳性对照组,每2 d测体质量一次及观察右后肢瘤体生长情况,给药28 d后处死小鼠,所有小鼠行X线及显微CT检查观察肿瘤形态、大小,CT检测胫骨局部骨密度及肿瘤体积,HE染色及免疫组织化学法观察肿瘤形态及性质,检测血清碱性磷酸酶浓度了解成骨情况。所有数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析,体质量以均数±标准差表示,ALP、肿瘤体积及CT数据分析采用单因素方差分析做整体检验,两两比较采LSD-t检验,P〈0.05被认为差异有统计学意义。结果观察组小鼠体质量变化曲线与对照组组间差异无显著性（P〉0.05）,X线及显微CT可见观察组及对照组均出现明显的骨破坏缺损,环磷酰胺组骨皮质相对完整,轻度骨破坏,CT数据分析观察组及对照组肿瘤体积大小组间差异无显著性（P〉0.05）,环磷酰胺组肿瘤体积明显小于前两组,组间有显著性（P〈0.05）,而观察组骨量大于对照组,低于环磷酰胺组,3组组间差异有显著性（P〈0.05）,病理学显示溶骨性病变为主的混合性骨质破坏,观察组及对照组骨结构破坏严重,肿瘤细胞填充明显,免疫组化显示腺瘤,两组差异相似,观察组ALP浓度大于对照组及环磷酰胺组,观察组与对照组及环磷酰胺组相比,组间差异有显著性（P〈0.05）。结论间歇性小剂量注射甲状旁腺激PTH（1-34）不促进小鼠肺癌骨转移瘤的生长,但增加骨转移瘤灶周围的骨量。
- 李春雨杨德鸿孟越郝松
- 关键词：甲状旁腺激素肺癌骨转移小鼠
- 几种模拟肽在PTH信号转导途径中的作用探究
- ：甲状旁腺素(Parathyroid Hormone,PTH)调节骨形成和骨吸收的功能是通过激活PTH1型受体及其下游的多个信号途径实现的,其促进骨形成的机理有待进一步深入研究.具有一定通路选择性的PTH模拟肽具有较PT...
- 孟越郝松李俊青杨德鸿
- 关键词：甲状旁腺素骨形成信号转导途径模拟肽
- 甲状旁腺激素通过非依赖PLC的PKC途径抑制成骨细胞的凋亡被引量：2
- 2016年
- 目的观察甲状旁腺激素的非依赖PLC的PKC转导通路(PTH/non PLC/PKC)是否会对成骨细胞(MC3T3-E1)的凋亡以及细胞数量具有影响。方法培养MC3T3-E1细胞,以1.5×104密度接种到96孔板,然后置于培养箱培养3 d直到细胞达到汇合状态,随机分为5组:按100 nmol/L[Gly1,Arg19]h PTH(1-28);100 nmol/L[Gly1,Arg19]h PTH(1-34);100 nmol/L[Gly1,Arg19]h PTH(1-34)+1μmol/L Go6983,1μmol/L Go6983;空白对照组加入等体积的去离子水,分别刺激细胞1、24、48 h,然后使用细胞计数试剂盒(CCK-8)和Caspase-Glo®3/7试剂盒(caspase-3)检测细胞的细胞数量与凋亡。结果 CCK-8检测结果显示,[Gly1,Arg19]h PTH(1-34)组与[Gly1,Arg19]h PTH(1-34)+Go6983组相比,在1 h和24 h具有提高细胞数量的趋势,但结果并没有统计学差异,48 h[Gly1,Arg19]h PTH(1-34)组与[Gly1,Arg19]h PTH(1-28)组相比,可以明显提高细胞的数量(P<0.05)。进一步的研究发现在[Gly1,Arg19]h PTH(1-34)组添加抑制剂Go6983后,细胞数量增多的效应消失(P<0.05)。Caspase-3检测凋亡结果显示,[Gly1,Arg19]h PTH(1-34)组与[Gly1,Arg19]h PTH(1-34)+Go6983组相比,在1 h和24 h具有抑制细胞凋亡(细胞凋亡受到抑制),但是差异无统计学意义。48 h检测细胞凋亡显示,[Gly1,Arg19]h PTH(1-34)组与[Gly1,Arg19]h PTH(1-28)组相比,前者可以明显抑制细胞凋亡(P<0.05),给予PKC抑制剂Go6983后,其抑制凋亡现象消失。结论 PTH的non PLC/PKC信号转导通路可能在长时间(48 h)作用于MC3T3-E1细胞时,可抑制细胞凋亡,提高细胞的数量。
- 胡少宇童国军孟越郝松李威许伏龙何友华陈建庭杨德鸿
- 关键词：甲状旁腺激素凋亡信号转导通路
- 肺癌骨转移小鼠模型的建立被引量：7
- 2014年
- 目的通过短暂免疫抑制,在免疫功能正常小鼠复制肺癌骨转移模型。方法 6周龄雌性C57BL/6J小鼠40只,随机分为对照组(CON)、低剂量免疫抑制组(C100/D50)、中等剂量免疫抑制组(C150/D100)及高剂量免疫抑制组(C200/D150)。低剂量免疫抑制组、中等剂量免疫抑制组及高剂量免疫抑制组在实验的第1天分别腹腔注射环磷酰胺(CTX)100、150、200 mg/kg,在次日分别注射地塞米松钠(DXM)50、100、150 mg/kg,连续注射3 d。对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。第5天,取对数生长期的人肺腺癌A549细胞,注射1.0×109个/L浓度的细胞悬液于小鼠右后肢胫骨平台下。造模后第28天进行影像学测定并取材,评估骨质缺损程度,HE染色及免疫组织化学法观察肿瘤形态,并通过检验学指标评估骨破坏程度。结果在肿瘤注射过程中除对照组外每组各有1只死亡。试验结束时对照组小鼠全部存活;C100/D50组小鼠9只存活,仅有1只成瘤;C150/D100组小鼠存活8只,7只成瘤;C200/D150组小鼠存活4只,全部成瘤。中、高剂量免疫抑制组的小鼠体重降低明显,与其他组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。X线及显微CT可见中、高剂量免疫抑制组小鼠胫骨平台下出现明显的骨缺损与骨破坏,其影像学表现符合肿瘤性骨破坏的改变。病理可见溶骨病变为主的混合性骨质破坏。中、高剂量免疫抑制组小鼠ALP活性明显高于其他两组,差异有显著性意义(P<0.05),但这两组间之间无明显差异。结论中、高剂量免疫抑制剂在制备小鼠肺癌骨转移模型中均具有较高的成瘤率,但中等剂量组小鼠存活率高,效果更理想。建立了比较成熟的人肺腺癌细胞移植瘤模型制备方法,为转移瘤的研究和治疗提供动物模型。
- 孟越李春雨郝松胡少宇林振袁亮李威闫文娟陈建庭杨德鸿
- 关键词：肺癌骨转移小鼠
- 环磷酰胺联合地塞米松建立小鼠肺癌骨转移的动物模型
- 目的：应用瘤细胞悬液移植法和胫骨内注射法将人肺腺癌A549细胞接种于具有正常免疫功能的小鼠体内,建立小鼠肺癌骨转移模型,观察成瘤时间、肿瘤进行性生长情况和其他实质性器官转移情况.为转移瘤的研究和治疗提供科学依据.
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- 孟越郝松胡少宇林振袁亮李威闫文娟陈建庭杨德鸿
- 关键词：肺癌环磷酰胺地塞米松
- 文献传递
- 非PLC依赖PKC通路特异性甲状旁腺素模拟肽的建立及其对骨代谢作用的研究
- 目的：PTH通过激活cAMP/PKA、PLC/PKC等信号通路发挥其促骨合成作用，研究者以往的工作提示PTH可诱导PLC非依赖PKC信号通路，但其机理和对骨代谢的影响不清楚。本文总结进一步的深入研究结果。
- 杨德鸿郝松胡少宇童国军孟越陈建庭
- PTH(1-28)在非PLC依赖PKC信号转导途径中的作用初探
- 目的在甲状旁腺素(Parathyroid Hormone,PTH)诱发的多个信号通路中,PTH(29-34)结构域在磷脂酶C(PLC)非依赖蛋白激酶C(PKC)激活信号通路(PTH/nonPLC/PKC)起重要作用,该通...
- 孟越郝松李俊青杨德鸿
- 甲状旁腺素的非PLC依赖PKC信号转导通路激活使ALP、CITED1表达量明显升高
- 目的 筛选和核实甲状旁腺素(PTH)的非PLC依赖PKC信号转导途径(PTH/nonPLC/PKC)的效应基因,分析其对骨代谢的影响.方法 取2～3日龄C57BL乳鼠颅盖骨分离培养成骨细胞,取贴壁生长的第1代细胞,随机分...
- 郝松孟越李威胡少宇闫文娟陈建庭杨德鸿
- 关键词：甲状旁腺素
- 甲状旁腺素非PLC依赖PKC通路激活增强成骨细胞CITED1表达被引量：5
- 2015年
- 目的：通过相关信号通路屏蔽和基因表达分析，探讨甲状旁腺素（PTH）非PLC依赖PKC信号转导途径（PTH/nonPLC/PKC）的功能，分析其对骨代谢的影响。方法取2-3 d C57BL乳鼠颅盖骨分离培养成骨细胞，取贴壁生长的第1代细胞，随机分为4组：100 nmol/L[Gly1, Arg19]hPTH（1-28）（简称GR（1-28））＋10 nmol/L RP-cAMP；10 nmol/L[Gly1, Arg19]hPTH（1-34）（简称GR（1-34））＋10 nmol/L RP-cAMP；10 nmol/L PTH（1-34）及空白对照组加入等体积的0.1%三氟乙酸（trifluoroacetic acid, TFA），作用4 h后，提取各组总RNA，行小鼠全基因组表达谱芯片分析，筛选出可能与nonPLC/PKC信号转导通路相关的差异表达基因，并进行相关通路分析。RT-PCR筛选及验证上述差异表达基因。培养MC3T3-E1细胞，分为4组：GR（1-28）＋RP-cAMP；GR（1-34）＋RP-cAMP；GR（1-34）＋RP-cAMP＋100 nmol/L Go6983及空白对照组，RT-PCR法验证比较GR（1-28）和GR（1-34）引起的基因表达变化情况。结果倒置相差显微镜观察示，培养7 d见细胞排列紧密，为三角形或多边形，呈铺路石样；细胞培养14 d ALP染色可见胞质中出现蓝染颗粒，成骨诱导培养28 d茜素红染色可见红色矿化结节形成。基因芯片分析结果中筛选出与PTH的nonPLC/PKC信号转导通路相关性最大的56个基因，进行RT-PCR验证后发现CITED1的表达量在GR（1-34）＋RP-cAMP组显著高于GR（1-28）＋RP-cAMP组及空白对照组，但小于PTH（1-34）组（P〈0.05）。MC3T3-E1细胞RT-PCR验证的结果与其一致，在阻断cAMP/PKA信号通路后，仅CITED1基因表达量在GR（1-28）和GR（1-34）刺激时存在显著不同，且加入PKC抑制剂（Go6983）后，表达差异消失。结论 PTH的nonPLC/PKC信号转导通路的激活能够使得成骨细胞CITED1的表达量明显升高，介导PTH对成骨代谢的作用。该途径不依赖PLC和PKA信号的激活。
- 郝松孟越李威胡少宇杨德鸿
- 关键词：甲状旁腺素信号转导通路成骨细胞基因芯片
