杨凯
- 作品数：23 被引量：25H指数：3
- 供职机构：新疆医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金新疆维吾尔自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学文化科学更多>>
- TAK242阻断TLR4通路起到对脓毒性心肌损伤和心功能障碍的保护作用被引量：5
- 2021年
- 目的探讨Toll样受体4(TLR4)通路在脓毒症大鼠心肌损伤和心功能障碍中的作用。方法将18只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、脂多糖(LPS)组和TLR4特异性抑制剂TAK242预处理组(TAK242+LPS组),每组6只。通过腹腔注射LPS 15 mg/kg诱导脓毒性心脏功能障碍大鼠模型;对照组给予等量生理盐水。TAK242+LPS组在给予LPS刺激前3 h腹腔注射3 mg/kg TAK242〔以0.2 g/L溶于10%二甲基亚砜(DMSO)+90%玉米油中〕;对照组和LPS组给予等量10%DMSO+90%玉米油。注射LPS后14 h采用心脏多普勒超声检查各组大鼠心功能。取腹主动脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白(cTn)水平。取心肌组织,苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察大鼠心肌组织形态学改变;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测心肌组织中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达;采用免疫组化法观察心肌组织中TLR4的表达;采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测心肌组织中TLR4、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)及其磷酸化(p-NF-κB p65)水平。结果①心功能及心肌损伤:心脏多普勒超声显示,LPS组大鼠左室舒张期末容积(LVEDV)、左室收缩期末容积(LVESV)明显高于对照组,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)明显低于对照组;光镜下可见心肌细胞变性坏死和炎性细胞浸润,且血清cTn水平均较对照组明显升高,说明LPS诱导的脓毒症可引起心功能障碍和心肌损伤。而给予TAK242预处理阻断TLR4通路对脓毒症时的心功能和心肌有保护作用,表现为TAK242+LPS组LVEDV和LVESV均较LPS组明显降低〔LVEDV(μL):71.25±21.16比118.01±11.89,LVESV(μL):9.57±5.75比32.70±9.22,均P<0.01〕,LVEF、LVFS较LPS组明显升高〔LVEF:0.868±0.075比0.722±0.095,LVFS:(59.88±8.46)%比(42.37±8.71)%,均P<0.05〕,心肌组织损伤明显减轻,且血清cTn水平较LPS组明显降低(μg/L:107.85±21.38比152.25±27.46,P<
- 刘紫阳杨凯邓婷彭鹏
- 关键词：心肌损伤TOLL样受体4核转录因子-ΚB
- TAK242阻断Toll样受体4通路在脓毒症中对肝脏起到保护作用被引量：3
- 2022年
- 目的探讨Toll样受体4(TLR4)特异性抑制剂TAK242对脓毒症大鼠模型肝脏的保护机制。方法将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组6只,采用腹腔注射脂多糖(LPS)15 mg/kg制备脓毒症模型;TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242(5 mg/kg)进行预处理,脓毒症模型组和对照组则注射等量溶剂〔10%二甲基亚砜(DMSO)+90%玉米油〕。6 h后取大鼠腹主动脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;处死大鼠取肝组织,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组大鼠肝组织TLR4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、核转录因子-κB p65及其磷酸化(NF-κB p65,p-NF-κB p65)的表达水平,采用免疫组织化学(免疫组化)染色观察肝组织NF-κB p65蛋白表达,采用苏木素-伊红(HE)染色评估肝细胞损伤情况。结果脓毒症模型组ALT和AST水平均较对照组显著升高〔ALT(μg/L):26.639±7.814比2.847±2.150,AST(μg/L):28.442±8.417比5.779±3.019,均P<0.01〕,TAK242干预组ALT和AST水平则较脓毒症模型组明显降低〔ALT(μg/L):7.269±3.398比26.639±7.814,AST(μg/L):3.580±3.115比28.442±8.417,均P<0.01〕。光镜下显示,脓毒症模型组肝细胞排列紊乱,细胞水肿明显,炎症细胞浸润增多;TAK242干预组肝细胞排列整齐,肝细胞水肿明显减轻,炎症细胞浸润减少。Western blotting结果显示,脓毒症模型组肝组织caspase-3蛋白表达较对照组明显升高(caspase-3/GAPDH:0.794±0.164比0.482±0.055,P<0.05),TAK242干预组caspase-3蛋白表达则较脓毒症模型组明显降低(caspase-3/GAPDH:0.482±0.056比0.794±0.164,P<0.05),说明TAK242可减轻脓毒症大鼠肝脏细胞凋亡。脓毒症模型组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组(IL-6/GAPDH:1.442±0.204比1.019±0.024,TNF-α/GAPDH:1.089±0.098比0.806±0
- 杨梦刘紫阳许哲敏杨凯黎雪琴白雪彭鹏
- 关键词：脓毒症肝损伤TOLL样受体4核转录因子-ΚB
- 脓毒症心功能障碍相关信号通路研究被引量：1
- 2020年
- 脓毒症是一种由局部或全身感染诱发,以全身炎症反应为主的综合征,随着脓毒症的发生发展可进展为脓毒性休克,最终导致机体多器官功能障碍和死亡。脓毒症继发心功能障碍是脓毒症多器官功能障碍表现之一,因此为了全面了解脓毒症继发心功能障碍的发生机制,通过参与调控脓毒症心功能障碍各信号转导通路:TLR4/NF-κB信号通路、TLR4/JNK信号通路、MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路之间的联系及细胞因子的表达,以期能够寻找到脓毒症心功能障碍有效的预防及治疗措施。本文旨在通过目前已知的参与脓毒症心功能障碍各种信号转导通路及各信号通路之间的联系进行综述,为全面了解该疾病发生及发展机制提供参考依据。
- 彭鹏邓婷杨凯
- 关键词：脓毒症心功能障碍信号通路
- 人外周血与脐血内皮祖细胞生物学特性的比较被引量：2
- 2013年
- 背景:内皮祖细胞可从外周血与脐血中获取,是修复各种疾病所致损伤的血管内皮细胞不可或缺的细胞来源。目的:比较人外周血与脐血来源的内皮祖细胞经体外培养后生物学特性的差异。方法:通过密度梯度离心法和6%羟乙基淀粉结合密度梯度离心法分别分离人外周血与脐血中的单个核细胞,分别设为脐血源组和外周血源组,计数各组单个核细胞数量,按1.0×106/cm2接种于大鼠尾胶包被的培养皿中,用内皮细胞培养基进行诱导,共培养7 d。结果与结论:外周血与脐血体外培养分离出内皮祖细胞具有类似的形态学特征。光学显微镜下观察,随着培养天数的增加,大多数细胞由早期的贴壁圆形转变为梭形。外周血源组内皮祖细胞有细胞集落形成,脐血源组可见梭形细胞自行排列生长为典型的线样结构。锥虫蓝染色及绘制细胞生长曲线后发现,外周血源组单个核细胞及内皮祖细胞数量、内皮祖细胞活率及增殖能力均低于脐血源组(P<0.05)。外周血源组和脐血源组内皮祖细胞在接种后第3天增殖速度达到峰值,在随后的培养中细胞增殖呈衰减态。流式细胞仪及免疫荧光染色检测结果显示,外周血源组和脐血源组内皮祖细胞均可表达具有内皮祖细胞表型的CD133、CD34和血管内皮细胞因子受体2表面标志物,两组既摄取Dil标记乙酰化低密度脂蛋白,也能标记体外内皮祖细胞的标志物荆豆凝集素Ⅰ。结果证实,脐血来源的内皮祖细胞与外周血来源的内皮祖细胞生物学特性相近,脐血来源的内皮祖细胞增殖能力更强。
- 吴鸿涛马艳毕晓娟江明杨凯王宁
- 关键词：干细胞骨髓干细胞外周血内皮祖细胞分子标记物集落
- 脓毒症患者气管插管后低血压危险因素分析
- 2022年
- 目的 研究脓毒症患者行气管插管后出现低血压的危险因素。方法 收集本院急救重症监护病房2018年6月-2021年7月128例确诊脓毒症并行气管插管患者的临床资料,将患者分为血压下降组和血压未下降组,首先对两组患者进行单因素分析,得出导致血压下降组的危险因素,然后再进行Logistic回归分析,最终得出导致血压下降的危险因素及其相关性。结果 共收集128例患者的完整临床资料,39例患者出现血压下降,进行单因素分析得出体重、插管前收缩压、pH值、APACHEⅡ评分、乳酸5个因素是有意义的,Logistic回归分析后体重、插管前收缩压、乳酸3个因素为导致低血压的独立危险因素。结论 对脓毒症患者行气管插管前要尽量避免低血压的发生。
- 李吉明彭鹏杨凯张晓霞
- 关键词：脓毒症气管插管低血压
- 脓毒性休克患者致急性肾损伤开始持续肾脏替代治疗的最佳时机探讨被引量：1
- 2023年
- 目的:通过分析脓毒性休克致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)患者从AKI到持续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)开始时间对病死率的影响,以期找到启动CRRT的最佳时间。方法:回顾性分析2020年7月-2022年6月新疆医科大学第一附属医院急诊重症监护室(EICU)脓毒性休克合并AKI接受CRRT的152例患者的临床资料。收集患者的一般资料、实验室及临床指标,将患者分为存活组和死亡组,比较2组指标之间的差异,根据病死率使用ROC曲线下面积得出脓毒性休克致AKI行CRRT的最佳间隔时间临界值,根据此临界值再将患者分为2组,分别在临界值内和临界值后开始CRRT,比较2组患者28 d总病死率。结果:152例患者中,存活组79例,死亡组73例,基线数据比较,存活组与死亡组的SOFA评分、APACHEⅡ评分、SAPSⅡ评分、平均动脉压(MAP)、白细胞水平、白蛋白水平、胆红素水平、血钠水平、乳酸水平、降钙素原水平比较,均差异有统计学意义;肾功能比较,AKI发生时,2组间尿素氮水平、血肌酐水平比较差异有统计学意义,进入EICU时和开始CRRT时,2组间血乳酸水平比较差异有统计学意义,从AKI到CRRT开始时间,2组间差异有统计学意义,CRRT持续时间差异无统计学意义;死亡风险分析,进入EICU时较高的乳酸水平与病死率增加有关,从AKI到CRRT开始时间越长,EICU病死率越高;根据患者病死率的ROC曲线分析显示,曲线下面积为0.883(95%CI:0.828~0.938,P<0.001),得出AKI行CRRT的最佳间隔时间临界值为16.37 h;以16.37 h为临界点进行分组后患者的28 d生存率的对比,结果显示16.37 h之内组生存率是16.37 h之后组的7.835倍,差异统计学意义(P<0.001)。结论:对于脓毒性休克致AKI的患者在16.37 h以内启动CRRT可提高患者的生存率。
- 李吉明彭鹏杨凯张晓霞
- 关键词：脓毒性休克急性肾损伤持续性肾脏替代治疗
- 急性乙二醇中毒患者临床特征及死亡危险因素分析
- 2024年
- 目的分析急性乙二醇(ethylene glycol,EG)中毒患者临床特征以及死亡相关危险因素,以期指导临床诊断及预后评估。方法回顾性分析新疆3家医院2010年1月—2022年12月期间急诊科以及ICU收治的43例急性EG中毒患者的临床资料。根据在院存活情况将患者分为存活组及死亡组,比较两组之间各指标的差异,采用二元logistic回归分析确定影响预后的独立危险因素,并用受试者工作曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)分析相关指标预测急性EG中毒患者预后的能力。结果43例患者中男性31例(占72.09%),误服32例(占74.42%),死亡9例(占20.93%);41例(占95.35%)患者发生了急性肾损伤。所有患者均出现了不同程度的意识障碍[GCS评分(9.767±1.900)分];动脉血乳酸、钾离子、阴离子间隙(anion gap,AG)、渗透压间隙(osmolar gap,OG)、血肌酐均高于正常参考值范围。二元logistic回归分析结果显示,AG越高,患者的死亡风险越高(OR=1.424,P<0.05);GCS评分越高,患者的死亡风险越低(OR=0.161,P<0.05);相比未使用乙醇治疗的患者,使用乙醇治疗的患者死亡风险降低(OR=0.003,P<0.05)。ROC分析显示:AG联合GCS评分的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.918(95%CI:0.836~1),高于单独预测时AG的AUC(0.886,95%CI:0.771~1)和GCS评分的AUC(0.842,95%CI:0.718~0.965)。结论急性EG中毒表现为AG升高型代谢性酸中毒合并OG升高或意识障碍,常导致急性肾损伤的发生。高AG、低GCS评分以及未使用乙醇治疗是患者死亡的独立危险因素,AG联合GCS评分可进一步提高预测患者预后的准确性。
- 杨凯肖克来提·霍加合买提陆金帅李国旗李鑫鹏彭鹏
- 关键词：乙二醇中毒预后代谢性酸中毒急性肾损伤
- 脓毒性休克相关指标动态变化对其预后评估价值的研究被引量：2
- 2022年
- 目的 探讨脓毒性休克相关指标:血清降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、乳酸(Lac)与序贯器官衰竭评估(SOFA)评分的动态变化对脓毒性休克患者病情及预后评估的价值。方法 选取2018年9月-2021年5月就诊于新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心·急救重症监护室(EICU)明确诊断脓毒性休克的76例患者为研究对象。依据Sepsis-3诊断标准及28 d存活情况,将患者分为存活组(53例)、死亡组(23例)。用t检验或秩和检验对比两组患者第1 d、第3 d、第5 d的血清PCT、IL-6、CRP、Lac、SOFA评分。采用二元Logistic回归分析影响脓毒性休克患者28 d死亡的独立影响因素;用受试者工作特征曲线(ROC)评价以下独立危险因素(PCT、CRP、Lac及SOFA评分)对脓毒性休克患者28d死亡的预测价值。结果 死亡组入院后第1 d、第3 d、第5 d的PCT、IL-6、CRP、Lac、SOFA评分均显著高于存活组,差异有统计学意义(P <0.05)。二元Logistic回归分析显示,在1d、3d、5d各时间点除IL-6外PCT、CRP、Lac及SOFA评分均为影响脓毒性休克患者预后不良的独立危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析显示,各时间点的PCT、CRP、Lac及SOFA评分对脓毒性休克患者的预后均有一定的预测价值,AUC大小顺序依次为第1d的SOFA评分(0.904),第3d的SOFA评分(0.880)、第1d的PCT(0.868)、第1d的CRP(0.867)、第5d的PCT(0.860)、第5d的SOFA评分(0.827)、第3d的PCT(0.818),其中各时间点的PCT及SOFA评分AUC均>0.8,说明PCT及SOFA评分在判断脓毒性休克患者死亡的预测价值更稳定。结论 PCT、IL-6、CRP、Lac、SOFA评分均有助于评估脓毒性休克患者疾病的严重程度;PCT及SOFA评分对脓毒性休克患者28d死亡的预测价值优于CRP、Lac。
- 杨凯彭鹏李吉明艾克柏尔·阿布都热合曼肖克来提·霍加合买提殷富康杨小军张晓霞
- 关键词：脓毒性休克炎症指标血乳酸死亡率
- 人组织激肽释放酶结合蛋白在脓毒性休克患者预后评估中的价值
- 2022年
- 目的研究人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,Ks)在脓毒性休克患者预后评估中的价值,为脓毒性休克患者的病情评估及预后判断提供新的思路及临床依据。方法本研究是基于前瞻性数据收集的回顾性分析研究,选择2017年10月-2020年01月就诊于新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心抢救室及急救中心重症监护室明确诊断脓毒性休克的患者79例,收集并比较存活组与死亡组患者的医疗资料,建立COX回归模型分析影响脓毒性休克患者28d全因死亡率的独立危险因素。绘制Kallistatin的受试者工作特征曲线,根据kallistatin的Cut-off值将患者分为两组,绘制Kaplan-meier曲线比较脓毒性休克患者的累计生存率,Log-Rank检验比较两组间是否存在差异。结果根据入院28天内患者的预后情况分为存活组53例,死亡组26例,病死率32.9%。入院时患者的血浆kallistatin水平与健康受试者存在显著差异3.9(2.8,4.7)vs 14.4(13.6,15.4),P<0.001;存活组患者血浆kallistatin水平与死亡组患者存在显著差异4.21±1.22 vs 3.16±1.26,P<0.001。COX回归分析均显示:kallistatin为影响脓毒性休克患者预后状况的保护性因素(β<0,P<0.05)。绘制kallistatin的受试者工作特征曲线,经计算截断值为3.99ug/ml,曲线下面积为0.727,灵敏度为62.3%,特异度为80.8%,95%置信区间为0.607-0.847,P=0.001。根据kallistatin的Cut-off值为3.99 ug/ml,将所有脓毒性休克患者分为两组:KS≥3.99 ug/ml组和KS<3.99 ug/ml组,运用Kaplan-Meier曲线比较两组脓毒性休克患者28天累积生存率,差异具有统计学意义(Log-Rank=15.309,P<0.001)。结论血浆kallistatin水平是脓毒性休克患者预后评估中的保护性因素,入院时血浆kallistatin<3.99ug/ml提示预后不良,其对脓毒性休克患者的预后评估有一定的预测价值。
- 杨凯张晓霞李吉明彭鹏
- 关键词：脓毒性休克预后评估
- 异戊酰胺对急性乙二醇中毒大鼠脑损伤保护作用的研究
- 2024年
- 目的探讨异戊酰胺(isovaleramide,ISO)在乙二醇(ethylene glycol,EG)诱导的急性中毒脑损伤大鼠模型中的保护作用及其可能的机制。方法采用随机数字表法将55只SPF级SD雄性大鼠分成4组,EG中毒组(EG组)15只:按12ml/kg灌胃80%的EG溶液;空白对照组(NC组)10只:按12ml/kg灌胃0.9%氯化钠溶液;低剂量ISO干预组、高剂量ISO干预组(EG+ISO-L、EG+ISO-H组)各15只:按12ml/kg灌胃80%的EG溶液后通过尾静脉按1ml/kg用量分别注射配置好的10、20mg/ml ISO溶液。并于造模后24h行腹主动脉取血,处死大鼠,收集大脑等相关组织,通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测S100钙结合蛋白β(S100-β)水平,大鼠脑组织含水量和行为学评分来判断脑水肿程度和行为学改变,HE染色及Pizzolato染色观察脑组织的病理变化与草酸钙结晶形成情况,Western blot法检测相关凋亡蛋白的表达,微量法检测各组大鼠肝内乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)活性,可见光分光光度法检测各组大鼠血液中的草酸水平。结果EG组大鼠脑组织病理学改变明显,脑血管内有草酸钙结晶形成,脑含水量增加,行为学评分降低,血清S100-β蛋白含量和凋亡蛋白表达增加(P<0.05)。EG+ISO-L、EG+ISO-H两组相较于EG组ADH活性和草酸生成量明显下降(P<0.05),大鼠脑组织病理学改变有所减轻,脑血管内草酸钙晶体较少,行为学评分增高,脑含水量、血清蛋白含量与凋亡蛋白表达较EG组减少(P<0.05)。结论ISO对急性EG中毒脑损伤大鼠具有保护作用,其机制可能与抑制ADH活性进而减少EG代谢所产生的草酸有关。
- 李鑫鹏杨凯杨小平许哲敏肖克来提·霍加合买提马雪纯张军彭鹏
- 关键词：脑损伤乙醇脱氢酶
