王琦
- 作品数：5 被引量：77H指数：3
- 供职机构：复旦大学附属华山医院中西医结合研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市卫生局中医药科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 从整体论到系统生物学进行肾虚和衰老的研究被引量：56
- 2009年
- 中医学对世界医学的贡献之一就是整体观,我们从整体观出发研究了肾阳虚证与下丘脑-垂体-靶腺轴功能紊乱的联系;采用基因芯片技术研究老年大鼠(肾虚证)及中药干预后下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴的分子网络调控规律;通过基因芯片也揭示存在于老年大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、淋巴细胞、骨骼、肝脏、肾脏等与"肾"相关组织的神经-内分泌-免疫以及神经-内分泌-骨代谢两大基因网络路线,从而推进"证"的整体性研究。近年按照系统生物学的动态、干预、多层面整合的要求,在全基因组转录水平、代谢组和单个衰老相关信号通路3个不同层面揭示衰老在不同层面的共同规律;揭示出基因的时空关联随着衰老进程逐渐弱化;并且中药淫羊藿总黄酮能有效改善衰老在上述两方面的系统改变。因此从整体观到系统生物学的转变可能促进中医学进入现代生命科学领域。
- 沈自尹黄建华林伟王琦吴斌刘小雨张新民许世雄张卫东
- 关键词：整体观肾阳虚系统生物学衰老
- 淫羊藿总黄酮(EF)对老龄大鼠Th1、Th2、Th3细胞的调节作用被引量：15
- 2005年
- 目的:探讨淫羊藿总黄酮(EF)对衰老大鼠脾淋巴细胞Th1、Th2、Th3各类细胞因子的调节作用。方法:采用流式细胞仪,监测比较老龄大鼠脾脏淋巴细胞凋亡率;采用Th1、Th2、Th3 cDNA芯片,分别检测正常青年组(YC)、老龄大鼠组(OM)、EF组、NF-KB阻断剂组(PDTC)、PDTC+EF组的Th1、Th2、Th3,各类细胞因子信号差异表达。结果:①老龄大鼠普遍存在淋巴细胞过度凋亡现象,EF可显著抑制这种过度凋亡状态。②YC组,Th1、Th2、Th3类细胞因子之间处于平衡状态(P>0.05);OM组Th1、Th2、Th3类细胞因子表达比YC组增高,呈Th2、Th3类细胞因子优势应答(P<0.05)。③EF组Th1、Th2、Th3类细胞因子均较OM组明显降低(P<0.05),其趋势与YC组近似,并且Th1、Th2、Th3类细胞恢复平衡。④NFKB通路抑制后(PDTC组),Th1、Th2、Th3类细胞因子平衡失调,Th2优势更加明显(P<0.05);而PDTC+EF组,Th1、Th2、Th3各组表达值则较PDTC组下调,其组内Th1和Th2也重新达到一种相对平衡状态。结论:老龄大鼠脾淋巴细胞过度凋亡,Th1、Th2、Th3类细胞因子分泌增高,Th2、Th3类细胞因子优势应答;EF可以抑制淋巴细胞过度凋亡,校正老龄大鼠Th1、Th2、Th3类细胞因子之间的比例失衡,重塑Th1-Th2-Th3细胞免疫调节网络的良性平衡。
- 刘小雨沈自尹王琦陈伟华
- 关键词：淫羊藿总黄酮基因芯片
- 增龄进程淋巴细胞NF-κB信号通路胞外配体mRNA差异表达特征及淫羊藿总黄酮的干预效应被引量：2
- 2008年
- 目的:研究衰老进程淋巴细胞NF-κB信号通路胞外配体相关分子mRNA差异表达特征及淫羊藿总黄酮(EF)的干预效应。方法:采用NF-κB信号通路寡核苷酸基因芯片,选取SD大鼠在衰老进程中的几个特定年龄:3天(3d),4月龄(4m),10月龄(10m),18月龄(18m),27月龄(27m),研究衰老进程中淋巴细胞NF-κB信号通路中上游相关分子功能类——胞外配体mRNA水平的整体表达特征及差异,并观察EF对老年大鼠(27m)该类分子的干预效应。结果:随着增龄,大鼠淋巴细胞NF-κB信号通路胞外配体mRNA平均表达降低,一般在3d和4m表达较低,在10m达峰值,而后逐渐降低。EF干预之后,老年组的上述基因mRNA变化可至少提高到10～18m水平。结论:衰老进程中,淋巴细胞NF-κB信号通路胞外配体mRNA表达随增龄而降低,而EF可显著提高老年组上述分子mRNA变化。
- 刘小雨夏韵王琦吴斌黄建华夏世金陈伟华沈自尹
- 关键词：NF-ΚB信号通路淋巴细胞淫羊藿总黄酮增龄
- 增龄进程淋巴细胞核转录因子κB相关基因表达及淫羊藿总黄酮的调控作用被引量：3
- 2009年
- 目的研究增龄进程中大鼠淋巴细胞中核转录因子κB(NF-κB)信号通路跨膜受体的mRNA水平差异表达特征,以及淫羊藿总黄酮(EF)对其的干预效应。方法将SD大鼠随机分为3天、4月龄、10月龄、18月龄、27月龄、27月+EF,以大鼠脾脏分离的淋巴细胞为研究对象,定制NF-κB信号通路基因芯片,分别检测各组NF-κB信号通路上游跨膜受体mRNA水平的整体表达特征及差异,并观察EF对NF-κB相关基因的干预效应。结果Tgfbr2、Tlr7、Ripk2出生3天表达最低,4或10个月达峰值,之后渐低,至27个月降至最低,EF干预后Ripk2变化较明显,接近10个月水平;Tnfrsf1a与Tlr2在3天时达峰,4个月骤然降低,而后在10、18、27个月均维持在一相近的水平,但经EF作用后有显著升高;Tnfrsf5自3天至18个月逐渐升高,但至27个月骤然下降,EF作用后略有回升;Madh4表达比较特殊,在4个月最高,10个月最低,18个月显著升高,至27个月再次降低,EF干预后略有提高,但变化不明显;Tnfrsf10b、Il1r1、Tlr1、Tlr4在增龄进程中的变化不明显。结论淫羊藿总黄酮的提前干预可对增龄进程淋巴细胞NF-κB信号通路跨膜受体基因mRNA表达产生一定的良性影响,尤其是对Ripk2的作用最为显著,这可能是EF作用的重要靶点之一。
- 刘小雨王琦夏世金吴斌黄建华沈自尹
- 关键词：核转录因子ΚB跨膜受体淋巴细胞淫羊藿总黄酮增龄
- 热量限制延缓衰老的机制研究进展被引量：2
- 2010年
- 热量限制（Caloric restriction，CR）指在提供生物体充足的营养成分如必需氨基酸、维生素等，保证生物体不发生营养不良的情况下，限制每日摄取的总热量，又称为饮食限制（Dietary restriction，DR）。
- 王琦黄建华夏世金
- 关键词：热量限制延缓衰老必需氨基酸营养不良饮食限制生物体
