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大鼠膝关节不稳定骨性关节炎软骨与软骨下骨组织微观结构的变化被引量：5: 2012年; [目的]观察大鼠膝关节经前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transection,ACLT)造成关节不稳定情况下,其关节软骨与软骨下骨骨组织微结构的变化。[方法]20只3个月龄雄性SD大鼠按体重随机分为对照组与实验组,每组10只动物。实验组切断右膝关节前交叉韧带,对照组只暴露前交叉韧带而不切断,术后12周处死所有动物并取材。取右肢股骨远端膝关节于70%酒精固定后脱钙6周,石蜡包埋切片,经HE染色及Masson染色,普通光学显微镜观察摄片,采用图像分析系统做定量分析;取右肢胫骨膝关节于70%酒精固定后不脱钙做硬组织包埋切片,行Van Kossa染色后,定量分析软骨下骨组织微观结构变化。[结果]术后12周后大体观察发现,实验组关节面较对照组明显失去光泽,呈颗粒感,部分软骨面破溃,关节面周围可见骨赘形成;实验组关节软骨HE及Masson染色着色不均,软骨细胞排列紊乱,且实验组Mankin评分结果显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组软骨下骨组织微结构较对照组改变明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]ACLT术导致膝关节不稳定,在此情况下对大鼠膝关节软骨形态及软骨下骨组织微结构造成显著破坏,若不能及时采取干预措施,将加速膝关节功能退变进程。; 程潭张柳张英泽李强; 关键词：前交叉韧带切断关节软骨组织形态学

仙灵骨葆对兔膝骨性关节炎治疗作用的研究被引量：16: 2009年; [目的]研究仙灵骨葆(xianlinggubao,XLGB)对兔骨性关节炎关节软骨及软骨下骨的保护作用。[方法]30只3个月龄雄性日本大耳白兔,随机分为对照组(Sham)、盐水组(ACLT+NS)和仙灵骨葆组(ACLT+XLGB),每组各10只。盐水组和仙灵骨葆组行右膝关节前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transaction,ACLT)造成膝骨性关节炎模型。术后仙灵骨葆组125mg/(kg·d)灌胃;盐水组则给予等剂量生理盐水。6周后处死动物,取股骨测量骨密度,之后脱钙制片,行HE染色、Mankin评分及BMP-2、MMP-13免疫组化染色;取右膝胫骨近端包埋,制成硬组织切片,用于骨组织形态计量学测量。[结果](1)Mankin评分:仙灵骨葆组显著低于盐水组。(2)股骨远端骨密度及胫骨近端软骨下骨骨量:仙灵骨葆组均显著高于盐水组。(3)免疫组化:仙灵骨葆组MMP-13的表达显著低于盐水组,BMP-2的表达显著高于盐水组。[结论]仙灵骨葆125mg/(kg·d)灌胃能够部分阻止骨关节炎兔关节软骨的退变,其作用机制可能与下调MMP-13的表达,上调BMP-2的表达,同时增加软骨下骨骨量,改善其微观结构有关。; 程潭张柳李震李强穆树林田发明刘永强; 关键词：仙灵骨葆骨性关节炎软骨细胞软骨下骨 BMP-2 MMP-13

仙灵骨葆对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合影响的实验研究被引量：19: 2009年; 目的研究仙灵骨葆对卵巢切除大鼠股骨骨折愈合的作用。方法健康12周龄雌性SD大鼠40只,体重(258±14)g,随机分为4组,每组10只。A组仅作切口暴露腹腔;B组仅切除卵巢;C、D组切除卵巢同时制备右侧股骨中段横型骨折,髓内针固定,术后分别采用生理盐水及250mg/(kg·d)仙灵骨葆灌胃。于术后即刻、1、2、3、4及5周测量A、B组大鼠体重。术后5周取各组右侧股骨标本,双能X线骨密度仪测量股骨全长骨密度(total femur bone mineral density,tBMD)、远1/3段骨密度(distal femur bone mineral density,dBMD)和中1/3段骨密度(middle femur bone mineral density,mBMD),并行C、D组CR摄片、HE染色和免疫组织化学染色。结果B组大鼠体重从第3周开始显著高于A组(P<0.05),绝经后骨质疏松模型制备成功。CR摄片示D组骨痂量相对较多,骨折线模糊;C组骨痂量较少,骨折线清晰。B组tBMD和dBMD明显低于A组,D组mBMD明显高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05);D组tBMD和dBMD较C组有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。组织学观察D组与C组比较,骨折端大部分骨性愈合,骨髓腔可见较多毛细血管植入。免疫组织化学染色示C、D组BMP-2的积分吸光度(IA)值分别为2.2366±0.1818和3.7273±0.8742,VEGF的IA值分别为2.8355±0.5370和3.8396±0.2230,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论仙灵骨葆可促进卵巢切除大鼠股骨骨折愈合,加快编织骨向板层骨的转化,这可能与上调BMP-2和VEGF表达相关。; 穆树林张柳李震李强程潭田发明刘永强; 关键词：骨质疏松症骨折愈合仙灵骨葆

阿仑膦酸钠对前交叉韧带切断大鼠关节软骨退变的影响被引量：2: 2010年; [目的]观察阿仑膦酸钠(alendronate,ALN)对前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transac-tion,ACLT)后骨关节炎模型大鼠膝关节软骨和软骨下骨的影响。[方法] 24只3个月龄雌性SD大鼠按体重随机分为假手术组(Sham,n=8)、手术组(ACLT+NS,n=8)及给药组(ACLT+ALN,n=8),术后ALN组给予阿仑膦酸钠20μg.kg-1.2 d-1皮下注射,连续给药12周;ACLT组则给予等剂量无菌生理盐水。股骨远端软骨下骨骨密度和胫骨近端骨组织形态计量学分析,通过关节软骨Mankin评分和MMP-13免疫组化染色观察关节软骨的退变和软骨基质的降解程度。[结果] (1)ACLT+NS组股骨内侧髁骨密度显著低于Sham组和ACLT+ALN组(P<0.05);(2)ACLT+ALN组的胫骨近端骨量显著高于ACLT+NS组(P<0.05);(3)ACLT+ALN组的关节软骨Mankin评分和MMP-13免疫组化染色平均积分光密度显著低于ACLT+NS组(P<0.05)。[结论]阿仑膦酸钠20μg.kg-1.2 d-1皮下注射12周可以预防ACLT大鼠关节软骨退变,其作用机制可能与下调MMP-13的表达和增加软骨下骨骨量有关。; 李强张柳李震穆树林程潭田发明; 关键词：阿仑膦酸钠软骨下骨骨组织形态计量学 MMP-13

辛伐他汀对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的影响被引量：5: 2010年; 目的研究辛伐他汀对去卵巢大鼠股骨干骨折愈合的影响。方法 40只雌性、12周龄SD大鼠随机分成4组,每组10只。A组仅暴露腹腔,不切除卵巢,其余3组行卵巢切除,C、D组同时制备股骨干中段横行骨折模型。术后D组大鼠给予辛伐他汀5 mg·kg^(-1)灌胃,隔日1次,其余各组给予生理盐水。于术后5 wk处死大鼠,测量右股骨整体骨密度(tBMD)、远端骨密度(dBMD)和中段骨密度(mBMD),观察C、D组大鼠骨折愈合情况以及骨形成蛋白2(BMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 D组较C组骨痂量相对较多,骨折线模糊;B组tBMD和dBMD明显低于A组,D组mBMD明显高于C组,差异均有显著意义(P<0.05);D组tBMD和dBMD较C组有增高趋势,但无显著差异(P>0.05)。D组与C组比较,板层骨形成增加,骨痂组织BMP-2、VEGF的表达均增高(P<0.05)。结论辛伐他汀可促进去卵巢大鼠股骨骨折愈合,其机制可能与上调骨痂组织BMP-2、VEGF的表达,加快编织骨向板层骨的转化相关。; 田发明张柳穆树林李震李强程潭; 关键词：骨折愈合辛伐他汀骨形态发生蛋白质类血管内皮生长因子类

阿仑膦酸钠对兔膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨保护的作用被引量：6: 2010年; 目的研究阿仑膦酸钠(ALN)对兔膝骨关节炎关节软骨及软骨下骨的保护作用。方法健康3月龄雄性日本大耳白兔30只,随机分为对照组(Sham)、盐水组(ACLT+NS)和ALN(ACLT+ALN),每组10只。盐水组和ALN行右侧膝关节前交叉韧带切断术(ACLT)造膝骨关节炎模型。术后ACLT+ALN组皮下注射ALN20μg·kg-1·2 d-1,连续6 w;ACLT+NS组则给予等剂量盐水,给药后6 w处死动物,在处死前10d和4d分别皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行荧光双标记。取右侧膝胫骨近端包埋制成硬组织切片,用于软骨下骨小梁形态计量学测量;取股骨远端行骨密度测量,脱钙制成切片,行HE染色和Mankin评分,免疫组化染色切片观察MMP-13表达。结果①Mankin评分:ACLT+NS组分数显著高于Sham组和ACLT+ALN组(P<0.05)。②股骨远端骨密度:ACLT+ALN组均显著高于ACLT+NS组。③骨组织形态计量学结果:ACLT+ALN组骨小梁相对体积、厚度、数量等均高于ACLT+NS组(P<0.05);而ACLT+ALN组骨小梁分离度低于ACLT+NS组(P<0.05)。④免疫组化:ACLT+ALN组和Sham组MMP-13的表达显著低于ACLT+NS组。结论皮下注射ALN 20μg·kg-1·2d-1能够保护关节软骨,维持骨量,改善软骨下骨小梁微观结构。; 程潭张柳李震穆树林李强田发明; 关键词：阿仑膦酸钠软骨细胞软骨下骨 MMP-13 骨组织形态计量学

仙灵骨葆延缓前交叉韧带切断后大鼠关节软骨退行性变的研究被引量：3: 2009年; 目的观察仙灵骨葆(xianlinggubao,XLGB)对前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transection,ACLT)后骨关节炎大鼠模型膝关节软骨和软骨下骨的影响。方法24只3月龄雌性SD大鼠按体重随机分为3组(n=8):假手术组(A组)、ACLT组(B组)和XLGB组(C组)。B组和C组大鼠行右膝关节ACLT;A组同法打开关节腔暴露ACL后缝合。术后4dC组开始持续XLGB灌胃250mg/(kg·d),A、B组给予等剂量生理盐水。术后12周取材行大体观察,关节软骨Mankin法评分,MMP-13免疫组织化学染色观察关节软骨的退行性变和软骨基质的降解程度,股骨远端软骨下骨骨密度和胫骨近端骨组织形态计量学分析。结果术后12周大体观察A组无溃疡,C组较B组溃疡面小;C组关节软骨Mankin评分和MMP-13免疫组织化学染色积分光密度值低于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。B组股骨内侧髁骨密度低于A组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);C组的胫骨近端骨量高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论XLGB250mg/(kg·d)灌胃12周可以预防ACLT大鼠关节软骨退行性变,其作用机制可能与下调MMP-13的表达和增加软骨下骨骨量有关。; 李强张柳李震穆树林程谭田发明刘永强; 关键词：骨关节炎仙灵骨葆软骨下骨退行性变

阿仑膦酸钠预防卵巢切除大鼠腰椎间盘退变: 2010年; 目的：探讨阿仑膦酸钠对卵巢切除大鼠腰椎间盘退变预防作用及其作用机制.方法： SD大鼠随机均分为Sham组,双侧卵巢切除＋盐水组（OVX＋V组）,双侧卵巢切除＋阿仑膦酸钠（OVX＋ALN组）.处死前10d和4d分别给予四环素和钙黄绿素双荧光标记.取腰2椎体进行骨形态计量学分析,腰4～5腰椎及椎间盘进行VG特殊染色,免疫组织化学检测椎间盘基质金属蛋白酶-13（MMP-13）的表达,观察椎间盘的病理学改变并根据组织学评分系统对腰椎间盘的退变程度（LVD）进行评分.结果：腰椎骨量OVX＋V组低于Sham组及OVX＋ALN组;腰椎间盘评分OVX＋V组高于Sham组及OVX＋ALN组; OVX＋V组大鼠椎间盘中MMP-13表达高于OVX＋ALN组、Sham组.结论：阿仑膦酸钠可预防卵巢切除大鼠腰椎间盘的退变,其作用可能与维持椎体骨量及微观结构,降低椎间盘中MMP13的表达,抑制基质的降解有关.; 李震张柳穆树林李强程潭田发明; 关键词：卵巢切除椎间盘退变阿仑膦酸钠基质金属蛋白酶-13

仙灵骨葆预防卵巢切除大鼠的腰椎间盘退变被引量：16: 2010年; 背景:仙灵骨葆主要成分为黔岭淫羊藿、补骨脂、断续等组成,临床上常被用于治疗骨质疏松症。目的:验证仙灵骨葆对去卵巢大鼠椎间盘退变预防作用并探讨其作用机制。方法:3月龄雌性SD大鼠被随机均分为3组。双侧卵巢切除+仙灵骨葆组切除双侧卵巢后,250mg/(kg?d)仙灵骨葆灌胃,1次/d,连续用药12周。假手术组暴露卵巢但不切除;双侧卵巢切除+盐水组切除双侧卵巢后给予等量生理盐水。以上3组均于术后3个月处死,并于处死前10d和4d分别给予四环素和钙黄绿素双荧光标记。取L2椎体进行骨形态计量学分析,L4～L5腰椎及椎间盘进行VG特殊染色及采用免疫组织化学检测椎间盘基质金属蛋白酶13的表达,观察椎间盘的病理学改变并根据组织学评分系统对腰椎间盘的退变程度(LVD)进行评分。结果与结论:①腰椎骨量:双侧卵巢切除+盐水组显著低于假手术组及双侧卵巢切除+仙灵骨葆组(P<0.05)。②腰椎间盘评分:双侧卵巢切除+盐水组组显著高于假手术组及双侧卵巢切除+仙灵骨葆组(P<0.05)。③免疫组织化学:双侧卵巢切除+盐水组与双侧卵巢切除+仙灵骨葆组、假手术组比较大鼠椎间盘中基质金属蛋白酶13表达显著升高(P<0.05)。结果表明,仙灵骨葆可预防去卵巢大鼠腰椎间盘的退变,其作用机制可能包括维持椎体骨量及微观结构、抑制终板退变从而改善椎间盘的生物力学环境和营养供应,同时降低椎间盘中基质金属蛋白酶13的表达,抑制基质的降解。; 李震张柳穆树林李强程潭田发明; 关键词：卵巢切除椎间盘退变仙灵骨葆基质金属蛋白酶13

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