- 内质网应激凋亡通路中的耐药节点被引量：2
- 2013年
- 内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,ERS过长过强,可多途径诱导细胞凋亡。肿瘤化疗药物的作用机制是诱导肿瘤细胞发生凋亡,因此凋亡信号传导通路在肿瘤治疗中尤为关键。凋亡通路中任意环节缺陷都能导致肿瘤细胞对凋亡的耐受。该文就内质网中影响凋亡信号传导通路中发挥关键作用的一些重点耐药分子作一综述,包括P-gp分子、IAP家族、Bcl-2耐药家族中的关键蛋白以及内质网钙泵IP3R。
- 李玄贺晓丽毕明刚
- 关键词：内质网应激凋亡通路耐药分子
- 6'-羟基爵床素A对HepG2细胞内钙稳态及内质网应激的影响
- 研究新型抗肿瘤药物6'-羟基爵床素A(6'-hydroxy justicidin A，JR6)对HepG2细胞的内质网应激及胞内钙离子浓度变化的影响及其作用机制，为研发具有自主产权、低毒性、高效应的肿瘤化合物提供可信具体...
- 李玄
- 关键词：内质网应激胞内钙离子
- 文献传递
- 6'-羟基爵床素A对HepG2细胞内质网应激及胞内Ca^(2+)的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:研究新型抗肿瘤药物6'-羟基爵床素A(6'-hydroxy justicidin A,JR6)对HepG2细胞的内质网应激及胞内钙离子浓度变化的影响及其意义。方法:HepG2细胞经过终浓度分别为0,0.615,2.45,9.8μmol.L-1的JR6处理24h后采用实时定量RT-PCR技术、蛋白印迹(Western blot)法检测细胞中X-盒结合蛋白1(XBP-1)mRNA,IRE1α(inositol-requiring enzyme-1α),GRP78/BiP(glucose regulated protein/BiP),及Bcl-2(B cell leukemia 2)蛋白表达量的变化。激光扫描共聚焦显微镜测JR6作用24h后细胞内静息钙浓度变化及IP3R钙泵抑制剂光溜海绵素C干预后JR6的作用变化。结果:IRE1,XBP-1mRNA,Bip,Bcl-2蛋白的表达量均与JR6剂量负相关。高剂量组的各蛋白表达量与空白组相比,均下降了40%左右。共聚焦显微镜观察结果显示JR6引起细胞内钙离子浓度升高了2倍左右;加入IP3R钙泵抑制剂后,JR6不能引起细胞内钙升高。结论:JR6通过内质网钙泵IP3R升高细胞内的钙浓度,破坏细胞内的钙稳态;同时引起了内质网应激,并抑制了未折叠蛋白反应的相关因子。
- 李玄贺晓丽童元峰吴松毕明刚
- 关键词：HEPG2内质网应激钙稳态未折叠蛋白反应
