张健
- 作品数：24 被引量：143H指数：7
- 供职机构：大连医科大学脑疾病研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省自然科学基金大连市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- 头孢妥仑胆汁排泄的分子机制及其对肝脏转运蛋白调节作用的研究
- 目的药物转运蛋白在药物体内代谢过程中的重要作用及研究价值越来越多地受到研究者的关注。研究介导头孢妥仑胆汁排泄的肝脏药物转运蛋白,对预测与头孢妥仑相关的药物间相互作用及了解β-内酰胺类抗生素的胆汁排泄机制有重要意义;了解药...
- 孟强王长远刘琦郭鑫金张健刘志浩王威刘克辛
- 关键词：头孢妥仑多药耐药相关蛋白2药物转运体
- 文献传递
- 蝎毒耐热蛋白对大鼠海马神经元钠通道的抑制作用被引量：9
- 2007年
- 应用全细胞膜片钳技术观察蝎毒耐热蛋白(scorpion venom heat resistant protein,SVHRP)对急性分离大鼠海马神经元电压依赖性钠通道的影响。结果表明,急性分离大鼠海马神经元产生的河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)敏感的电压依赖性钠电流被SVHRP浓度依赖性地抑制,半数抑制浓度为(0.0034±0.0004)μg/mL,Hill常数为0.4361±0.0318;SVHRP可使钠通道稳态激活曲线向电压的正方向移动,正常TTX敏感的钠通道的半数激活电压(V1/2)为(-34.38±0.62)mV(n=16),给予0.1μg/mL的SVHRP后V1/2为(-23.96±0.41)mV(n=8,P<0.05),斜坡因子(κ)由正常的4.52±0.52变为3.73±0.08(n=8,P<0.05)。SVHRP亦能改变电压依赖性钠通道的稳态失活曲线,使其向电位的负方向移动,SVHRP处理前钠通道半数失活电压(V1/2)为(-32.60±1.52)mV,κ为6.73±0.51(n=16);0.1μg/mL的SVHRP处理后V1/2变为(-50.69±2.55)mV(n=8,P<0.01),κ为5.49±0.72(n=8,P<0.05)。结果提示,SVHRP能抑制电压依赖性钠电流,改变钠通道的动力学特性,抑制其激活,促进其失活,从而影响神经元的兴奋性,这可能是其抗癫痫的机制之一。
- 张晓芸王越张健王靖宇赵杰张万琴李韶
- 关键词：钠通道海马神经元
- JBP485在Caco-2细胞中的转运和摄取
- 目的观察口服抗肝炎化学合成二肽JBP485在Caco-2细胞中的转运和摄取,考察JBP485是否为寡肽转运体PEPT1的底物。方法(1)建立LC-MS/MS法检测细胞转运、摄取过程中JBP485药物含量。(2)将Caco...
- 刘志浩王长远刘琦孟强郭鑫金苍健张健刘克辛
- 关键词：CACO-2转运
- 文献传递
- GBE对大鼠急性分离海马神经元NMDA-激活电流的调制作用被引量：2
- 2007年
- 目的:观察不同制型的银杏叶提取物(GBE)对N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体激活电流的影响,并比较其作用。方法:应用全细胞膜片钳记录技术记录急性分离大鼠海马神经NMDA激活电流,比较加药前后电流幅度的变化。结果:大部分受检细胞(81.8%,90/110)对外加NMDA敏感,引起一去敏感的内向电流(INMDA)。此电流可被NMDA受体特异阻断剂(MK-801)所阻断。预加不同制型的GBE均能明显抑制NMDA激活电流(P<0.01),但制型不同抑制效应不一,GBE纳米制剂(nGBE)对INMDA的抑制作用明显优于微米型(mGBE组),抑制率分别为64%±15%,40%±17%(n=8),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:预加GBE能抑制NM-DA-激活电流,从而对抗海马神经元兴奋毒性脑损伤,起神经保护作用。nGBE对NMDA受体的调控作用优于mGBE制剂。
- 李韶孙长凯吉新彩张健
- 关键词：GBE全细胞膜片钳海马神经元兴奋毒性
- JBP485与头孢氨苄相互作用的药动学研究
- 目的研究口服抗肝炎化学合成二肽JBP485与PEPTs常规底物头孢氨苄联合用药的药代动力学及二者药代动力学相互作用机制。方法建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测大鼠生物样品中JBP485与头孢氨苄的浓度及含量...
- 张健王长远刘琦郭鑫金苍健孟强Taiichi Kaku刘克辛
- 关键词：药物相互作用转运体LC-MS/MS
- 文献传递
- 银杏叶提取物及银杏内酯B对体外培养大鼠神经元损伤的保护作用比较被引量：14
- 2010年
- 目的:经预处理给药模式观察了银杏叶提取物(extract ofGinkgo biloba,EGb761)及其单体银杏内酯B(ginkgol-ide B,GB)对神经元损伤的影响,以探讨EGb761及GB在抗兴奋毒性神经损害中的应用价值与实施途径。方法:原代培养新生Sprague-Dawley(SD)大鼠的海马神经元,建立谷氨酸诱导的兴奋毒性模型。采用台盼蓝染色、凋亡神经元测定及乳酸脱氢酶(LDH)测定的方法观察不同剂量EGb761,GB的神经保护作用,并与NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸盐)受体非竞争性拮抗剂MK801的神经保护作用相比较。结果:EGb761,GB在不同剂量下均能不同程度的提高细胞存活率,降低凋亡率,减少LDH泄露,且在一定范围内保护作用呈剂量依赖的方式。EGb761,GB分别在100 mg.L-1,100μmol.L-1的剂量下有最佳的保护效果,但均弱于MK-801(10μmol.L-1),GB最佳剂量下保护效果优于EGb761。结论EGb761,GB对谷氨酸兴奋毒性损害有保护作用。在预处理给药模式的最佳剂量下,GB的保护效果优于EGb761,将其用于高危人群的预防干预可能有更大价值。
- 徐静孙长凯马辉王禄张健张玉梅吴兰香
- 关键词：银杏叶提取物银杏内酯B谷氨酸海马神经元
- 补骨脂对激发态小鼠的体液免疫影响的实验研究被引量：13
- 2004年
- 目的 :研究补骨脂对激发态小鼠体液免疫的影响。方法 :分别给小鼠注射绵羊红细胞 (1,2组 )和卵白蛋白 (3,4组 ) ,制备激发态小鼠模型 ,再分别灌服补骨脂汤剂 (1,3组 )和葡萄糖溶液 (2 ,4组 ) ,然后用微量凝集法测抗绵羊红细胞抗体 (1,2组 ) ,用ELISA法测卵蛋白 (3,4组 )。结果 :与绵羊红细胞对照组比 0 0 1
- 姜宪辉张健刘辉
- 关键词：补骨脂体液免疫中医
- CAI在生理学实验中的应用
- 1998年
- ＣＡＩ在生理学实验中的应用张健（大连医科大学生理教研室１１６０２７）随着科学技术的发展，计算机应用领域的不断拓宽，我校在计算机方面也有了长足的发展。我们于１９９６年底引进了Ｄ－９５１超级实验站，也就是微机化生理药理实验教学系统。该系统是一种智能化的四...
- 张健
- 关键词：CAI生理学实验
- 脑出血微创抽吸术联用单唾液酸四己糖神经节苷脂对大鼠脑水肿的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨实验性脑出血微创抽吸术联合腹腔、血肿腔应用单唾液酸四己糖神经节苷脂(monosialoganglioside,GM1)对脑出血急性期脑水肿的影响。方法:将Ⅳ型胶原酶注入SD大鼠尾状核诱导形成脑出血10h后,向血肿腔内注入尿激酶溶解血凝块,实施微创血肿抽吸术排出脑内血肿,通过对抽吸组与抽吸腹腔给药组及抽吸血肿腔给药组之间的脑组织含水量测定,不同时间脑组织水通道蛋白4(Aquaporin-4,AQP4)免疫组化检测,对微创抽吸术联合2种途径应用GM1治疗脑水肿的疗效进行评估。结果:抽吸血肿腔给药组,抽吸腹腔给药组注胶原酶3d的脑组织含水量明显少于抽吸组(P<0.05),注酶3d时间点血肿周围AQP4表达细胞数和累积光密度值小于抽吸组(P<0.05),5,7dAQP4表达细胞数和累积光密度值减少明显(P<0.01)。结论:大鼠脑出血微创抽吸术联合腹腔、血肿腔应用GM1治疗能减轻脑出血急性期脑水肿,AQP4参与脑水肿形成,而且可能是GM1减轻脑水肿的潜在靶点;微创血肿抽吸血肿腔给药用药量更少,脑出血治疗更经济。
- 王苏平张立红王晓虹张健
- 关键词：单唾液酸四己糖神经节苷脂脑出血微创抽吸术脑水肿水通道蛋白4
- 蝎毒对癫痫敏感性和海马GFAP释放的影响被引量：19
- 1999年
- 目的和方法 :本工作用海人酸癫痫模型 ,通过对癫痫大鼠蝎毒治疗后行为变化及脑内胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)免疫反应活性的检测 ,对蝎毒抗癫痫反复发作的相关脑区及其机制做以初步探讨。结果 :癫痫大鼠蝎毒治疗三周后 ,能明显减少癫痫发作的例数 ,减轻癫痫发作的程度 ,使发作的潜伏期延长 (P <0 .0 5 )。免疫细胞化学的实验显示 ,蝎毒抗癫痫反复发作的相关脑区是海马。 8例蝎毒治疗的大鼠与实验对照组相比 ,有 6例背侧海马GFAP免疫染色明显减轻 ,未见星形胶质细胞增生 ;CA1区无明显神经元缺失 ;而且与空白对照组相比无显著差异。结论 :癫痫大鼠蝎毒治疗三周后 ,能明显减轻癫痫发作的行为 ,抑制海马星形胶质细胞的增生肥大 ,减轻海马神经元受损的程度。蝎毒抑制海马星形胶质细胞增生很可能是蝎毒抗癫痫反复发作的重要机制之一。
- 姜春玲张健郎明非张万琴
- 关键词：蝎毒癫痫海马酸性蛋白
