张荣娟
- 作品数：9 被引量：14H指数：2
- 供职机构：承德医学院附属医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 不同类型多发性骨髓瘤患者的凝血异常分析及其与血清球蛋白的相关性被引量：10
- 2018年
- 目的探讨不同类型初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的凝血指标变化及其与血清球蛋白的相关性。方法检测80例MM患者(其中轻链型24例、Ig G型36例、Ig A型20例)与38例健康体检者的凝血指标及血清球蛋白水平,比较各组间凝血指标变化,并分析其与血清球蛋白相关性。结果 Ig A组和Ig G组MM患者的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)高于轻链组和对照组(P<0.05);各组间纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)水平差异无统计学意义(P>0.05);轻链组D-二聚体高于Ig A和Ig G组(P<0.05)。80例MM患者中,Ig A组和Ig G组MM患者的血清球蛋白水平高于轻链组(P<0.05);血清球蛋白水平与PT、APTT呈正相关(r=0.713和0.613),与D-二聚体无相关性。结论 MM患者存在凝血异常,Ig A、Ig G型MM更易于影响凝血系统,轻链型MM更倾向形成血栓,且MM的PT、APTT异常与血清球蛋白水平相关。
- 张荣娟韩凝王丽红闫丽娜张志华
- 关键词：多发性骨髓瘤凝血功能抗凝功能纤溶功能血清球蛋白
- 转录因子EB相关自噬在多发性骨髓瘤治疗中的作用及其机制研究被引量：1
- 2021年
- 目的明确硼替佐米和(或)西拉美新作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞株后细胞增殖、转录因子EB(TFEB)核转位表达变化及自噬水平,为进一步探讨TFEB对自噬的调控机制提供依据。方法体外培养MM细胞株RPMI8226及U266,并以一定浓度的硼替佐米和西拉美新处理MM细胞,CCK-8法检测细胞增殖,实时定量PCR和Western blot法检测TFEB、自噬相关因子LC3B、Beclin1、p62、LAMP1的mRNA和蛋白相对表达量。结果随着硼替佐米浓度增加及作用时间延长,两个细胞系的增殖抑制率增高(P<0.05)。硼替佐米和西拉美新联用对上述MM细胞株的增殖有协同抑制作用(P<0.05)。空白对照组、单药组、联合用药组处理MM细胞株后,细胞质中TFEB的mRNA和蛋白相对表达量依次下降(P<0.05),细胞核中TFEB的mRNA和蛋白相对表达量依次上升(P<0.05),自噬相关因子LC3B、Beclin1、LAMP1的mRNA和蛋白相对表达量依次上升,p62的mRNA和蛋白相对表达量依次下降(P<0.05)。结论硼替佐米和西拉美新具有协同抑制MM细胞增殖作用,与其诱导MM细胞株自噬表达增强相关,发生核转位的TFEB表达亦增强。
- 张志华张荣娟韩凝栗冲王丽红邢恩鸿谷翠红郝长来
- 关键词：多发性骨髓瘤自噬硼替佐米
- 自噬的分子机制与慢性髓细胞白血病的关系
- 2019年
- 自噬是一种普遍存在于细胞的生理现象,与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、癌变均有密切的关系。慢性髓细胞白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,自噬可能在其发生、治疗、耐药等方面发挥着重要作用。因此,研究自噬的分子机制及其与CML的关系,为针对自噬开发治疗CML的新药提供一定的理论指导。笔者就自噬的分子机制及自噬与CML的关系进行综述。
- 高扬张姝苑张荣娟张志华
- 关键词：自噬疗法耐药
- 外周血NF-κB、BDNF及NGF与硼替佐米相关周围神经病变的关系分析
- 2024年
- 目的 探讨外周血核因子κB(NF-κB)、脑源性神经营养因子(BDNF)及神经生长因子(NGF)与硼替佐米相关周围神经病变(BiPN)的关系。方法 选取2020年8月至2023年8月承德医学院附属医院收治的106例多发性骨髓瘤(MM)患者作为研究对象,所有患者均给予硼替佐米治疗。对比患者治疗前后外周血NF-κB mRNA相对表达量、血清BDNF、NGF、P75神经营养素受体(P75NTR)水平变化。治疗结束后,根据PN发生情况将患者分为PN组(n=49)和无PN组(n=57),单、多因素Logistic回归分析MM患者BiPN的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前外周血NF-κB、BDNF、NGF、P75NTR水平对MM患者硼替佐米治疗发生周围神经病变的预测价值。结果 治疗后,患者NF-κB mRNA相对表达量、P75NTR水平低于治疗前,差异有统计学意义(t=7.282、8.069,P<0.05),患者血清BDNF、NGF水平高于治疗前,差异有统计学意义(t=13.234、7.152,P<0.05)。两组给药频次、治疗前NF-κB mRNA相对表达量、血清P75NTR、BDNF、NGF水平对比,差异有统计学意义(t=6.552、8.134、8.447、4.852、6.607,P<0.05)。每周2次给药、治疗前NF-κB m RNA高表达、P75NTR水平升高、血清BDNF水平、NGF水平降低是MM患者硼替佐米治疗发生周围神经病变的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NF-κB mRNA、血清BDNF、NGF、P75NTR水平联合预测MM患者BIPN的曲下线面积高于各指标单独检测(P<0.01)。结论NF-κB mRNA、血清BDNF、NGF、P75NTR水平联合检测对BIPN有一定预测价值。
- 王陶然张静峥张荣娟谷翠红
- 关键词：硼替佐米周围神经病变核因子ΚB脑源性神经营养因子
- SPTB基因杂合突变致遗传性球形红细胞增多症1例
- 2021年
- 回顾性分析1例遗传性球形红细胞增多症(hereditary spherocytosis,HS)患者的临床资料,利用SWISS-MODEL软件对SPTB基因突变进行蛋白结构预测并文献复习。患者因贫血就诊,血常规提示血细胞三系减少,基因测序分析,患者SPTB基因杂合突变c.5551C>T(exon26,NM_001355436),为自发突变。蛋白质结构预测结果为c.5551C>T(p.Q1851X)位点变异导致蛋白截断突变。同时合并ANK1基因杂合突变c.1495G>T(p.A499S),突变位点来自父亲,为非致病基因。
- 温雪张志华张荣娟郝长来
- 关键词：蛋白质结构预测
- 西达本胺联合(+)-JQ-1通过破坏DNA损伤反应途径杀伤MLL重排急性髓系白血病细胞
- 2024年
- 目的:探讨西达本胺与BRD4抑制剂(+)-JQ-1联合对混合谱系白血病基因重排急性髓系白血病(MLL-r AML)细胞的DNA损伤及修复机制的影响。方法:分别将MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11细胞和非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞分成对照组(contr)、西达本胺组(chida)、(+)-JQ-1组、联合组(combi) 4组。采用CCK-8检测Molm-13细胞活力,以确定西达本胺和(+)-JQ-1的给药浓度。采用流式细胞术检测细胞周期变化,Western blot检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax、caspase-3的表达。利用免疫荧光检测DNA损伤标志物γH2AX;Western blot检测DNA损伤因子γH2AX,DNA损伤检查点激酶p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2和DNA损伤修复因子Rad51、53BP1蛋白的表达情况;qRT-PCR检测DNA损伤修复因子Rad51、53BP1 mRNA的表达情况。结果:在药物西达本胺(300 nmol/L)和(+)-JQ-1(400 nmol/L)的联合作用下,MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高;非MLL-r AML细胞系Kasumi中,与contr组相比,combi组G1期细胞比例升高(P <0.05)。在Molm-13、MV4-11细胞系中,与contr组相比,combi组DNA损伤标志物γH2AX表达水平升高(P <0.05),DNA损伤检查点和损伤修复因子p-ATR、p-CHK1、p-ATM、p-CHK2、Rad51、53BP1表达水平降低(P <0.05);而在Kasumi细胞系中,与contr组相比,combi组上述因子部分表达无明显变化(P>0.05),部分因子的表达趋势与MLL-r AML细胞系相反。在MLL-r AML细胞系Molm-13、MV4-11中,与contr组相比,combi组Bax和caspase-3蛋白表达水平升高,而Bcl-2蛋白表达水平下降(P <0.05);非MLL-r AML细胞系Kasumi细胞中,与contr组相比,combi组凋亡因子的表达无明显变化(P>0.05)。结论:西达本胺联合(+)-JQ-1可抑制MLL-r AML细胞的增殖,并通过抑制DNA损伤反应途径抑制此类白血病细胞保护性自我修复的启动,最终增加细胞的凋亡,而非MLL-r AML细胞却无类似的结果。
- 张青李凤梅王玮张志华张荣娟马铭帅王丽红
- 关键词：西达本胺急性髓系白血病
- 微小RNA对自噬的调控及其发生机制
- 2017年
- 自噬是真核细胞中进化上高度保守、用于降解和回收利用细胞内生物大分子和受损细胞器的过程。自噬在细胞应对外界刺激、清除受损物质及细胞生长、分化、死亡中有重要的作用。自噬作为调节机体细胞生长发育和病理生理的重要过程，与多种疾病的发生发展密切相关。研究自噬的发生机制，为开发更多治疗有关疾病的药物提供了理论依据，对疾病的预防和治疗具有重大意义。而微小RNA（miRNA）在多种重要的生命活动过程中扮演着重要角色，对疾病的发生、发展及转归有重要的调节作用。本文介绍～些对自噬有重要调控作用的miRNA，并阐述其在各阶段调控自噬相关基因表达的机制及其对一些疾病的影响。
- 张荣娟张志华
- 关键词：微RNAS自噬基因表达调控
- 影响AML1-ETO阳性急性髓系白血病患者预后的相关因素分析被引量：3
- 2019年
- 目的探讨影响急性髓系白血病1-ETO融合基因(AML1-ETO)阳性AML患者预后的相关因素。方法回顾性分析承德医学院附属医院2012年1月～2017年12月收治的92例初治AML1-ETO阳性AML患者(观察组)临床资料,另选择同期50例AML1-ETO阴性AML患者的资料作为对照组,比较两组基因临床资料,以Kaplan-Meier法筛选出对AML1-ETO阳性AML患者总生存时间(OS)、无复发生存时间(RFS)有影响的因素,并采用Cox回归模型分析影响预后的相关因素。结果观察组初治时红细胞(RBC)、血小板(PLT)、CD19阳性率、微小残留病(MRD)下降对数级值低于对照组,CD34阳性率、CD56阳性率、骨髓原粒细胞百分比(NC)、C-KIT突变率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组患者诱导化疗后疗效及生存率比较差异无统计学意义(P> 0.05),诱导治疗后达完全缓解者的AML1-ETO融合基因定量下降值对数级值高于诱导治疗未达CR者,差异有统计学意义(P <0.05)。Cox回归分析结果显示,男性、年龄> 45岁、CD56阳性率、C-KIT突变为OS的独立预后不良因素,CD19阳性率、诱导治疗后AML1-ETO融合基因定量下降≥2对数级、采用IA诱导方案为OS独立预后良好因素(P <0.05);而男性、年龄> 45岁、C-KIT为RFS独立预后不良因素,诱导治疗后AML1-ETO融合基因定量下降≥2对数级为RFS的独立预后良好因素(P <0.05)。结论 AML1-ETO阳性AML患者的预后受性别、年龄、AML1-ETO融合基因定量下降值、C-KIT突变、CD56及CD19阳性率、诱导方案等因素影响,应加以监测。
- 闫丽娜刘宝芹刘丽俊张荣娟
- 关键词：AML1-ETO急性髓系白血病预后
- 硼替佐米通过阻断自噬溶酶体途径抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖及其作用机制
- 2024年
- 本文探讨了硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞系增殖的抑制作用及自噬溶酶体途径在其中可能发挥的作用机制。采用CCK-8法检测了体外培养多发性骨髓瘤细胞株RPMI8226及U266细胞的增殖情况。采用Western blot和RT-PCR法检测自噬相关因子LC3,溶酶体相关因子LAMP1,自噬体溶酶体融合相关因子STX17、SNAP29、VAMP8的蛋白质及RNA表达量变化。采用免疫荧光法检测LC3的荧光强度变化。采用溶酶体探针法观察溶酶体数量变化。采用吖啶橙染色法观察酸性小体的数量。结果发现,硼替佐米对RPMI8226及U266细胞株具有增殖抑制作用,且随时间的延长和浓度的增大其抑制作用更明显(P<0.05);硼替佐米可以使LC3蛋白、RNA及荧光表达增强、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达水平降低(P<0.05),使LAMP1的蛋白质表达上调(P<0.05)、溶酶体数量增加,使STX17、SNAP29、VAMP8的蛋白质及RNA表达减少(P<0.05)。吖啶橙检测结果显示,硼替佐米抑制的是自噬体溶酶体的融合过程。结果表明,硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞具有增殖抑制作用,自噬通路的阻断可能是其发挥抗肿瘤功能的作用机制之一;硼替佐米可以阻断自噬通路引起自噬体及溶酶体的累积增加。这可能是通过其阻断自噬体溶酶体融合实现的。
- 石小敏王玮马铭帅张荣娟郝长来杨新宏邢恩鸿王丽红张志华
- 关键词：多发性骨髓瘤自噬溶酶体硼替佐米
