张望
- 作品数：8 被引量：54H指数：5
- 供职机构：南昌大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Notch信号通路在肝纤维化中的研究进展被引量：7
- 2021年
- 肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤因素的一种修复反应,持续进展的肝纤维化可导致肝硬化,甚至肝癌。目前研究表明肝纤维化是可逆的。众多信号通路参与肝纤维化的发生发展,其中Notch信号通路在肝纤维化的发病机制中发挥重要作用,本文就Notch信号通路在肝纤维化中的研究进展作一综述。
- 张望万义鹏朱萱
- 关键词：肝星状细胞肝细胞NOTCHNOTCH信号通路肝窦内皮细胞
- NADPH氧化酶介导的氧化应激在细胞骨架相关调控活动中的作用被引量：4
- 2018年
- 细胞骨架是细胞赖以生存的内在支撑结构,主要包括微管、中间丝状体及微丝。细胞骨架上游Rho GTP酶的活化、细胞骨架重塑过程和细胞骨架参与的相关细胞功能活动(如迁移和黏附等)均与胞内氧化应激压力有关。NADPH氧化酶(NADPH oxidase,NOX)介导的氧化应激已成为细胞骨架相关活动的重要影响因素之一。因此,认识NOX介导的氧化应激对了解细胞骨架调控相关活动至关重要,为今后深入研究细胞骨架相关疾病奠定理论基础。
- 黄晨恺张望甘达凯朱萱
- 关键词：氧化应激细胞骨架
- 熊果酸对TGF-β_1诱导肝细胞凋亡的抑制作用及其机制被引量：5
- 2017年
- 目的研究熊果酸(UA)对转化生长因子β_1(TGF-β_1)诱导肝细胞凋亡的干预作用及其机制。方法采用原位灌注法分离健康SD大鼠原代肝细胞,随机分成空白对照组、UA自身对照组(UA 25μmol/L)、TGF-β_1组(TGF-β_12.5ng/ml)、UA干预组(UA 25μmol/L+TGF-β_1 2.5ng/ml)、DPI干预组(DPI 0.5μmol/L+TGF-β_1 2.5ng/ml)。药物作用相应时间后,采用流式细胞术检测肝细胞增殖及凋亡情况,荧光定量PCR法检测肝细胞内CD95(Fas)mRNA的表达,Western blotting检测肝细胞内CD95蛋白的表达以及NADPH氧化酶(NOX)亚基p47phox移位至胞膜的蛋白量,并采用活性氧(ROS)检测试剂盒检测肝细胞内ROS水平。结果在TGF-β_1刺激肝细胞前30min加入UA进行干预可明显降低TGF-β_1诱导的肝细胞凋亡率(80.53%±1.56%vs 63.97%±3.19%,P<0.01),肝细胞增殖指数明显增加(10.83%±2.03%vs18.67%±1.60%,P<0.01),细胞内CD95 mRNA及蛋白表达均明显下调(2.40±0.25 vs 1.28±0.15,P<0.01;1.37±0.18vs 1.05±0.15,P<0.05),p47^(phox)向膜移位明显减少(1.76±0.22 vs 1.13±0.12,P<0.01),肝细胞中ROS水平明显降低(3.23±0.53 vs 2.12±0.45,P<0.01)。结论 UA可能通过抑制肝细胞内NOX激活,减少ROS产生,下调CD95的表达来抑制TGF-β_1诱导的肝细胞凋亡。
- 周娟娟何文华甘达凯张望彭阿平汪安江李弼民朱萱
- 关键词：熊果酸肝细胞转化生长因子Β1NADPH氧化酶
- 熊果酸对肝纤维化大鼠NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化的影响被引量：18
- 2018年
- 目的观察熊果酸(UA)对肝纤维化模型大鼠肝内胶原沉积的改善作用及其对NADPH氧化酶2(NOX2)/活性氧簇(ROS)/NLRP3炎性小体活化的影响。方法将大鼠随机分为对照组、CCl4模型组及UA治疗组。用CCl4诱导构建SD大鼠肝纤维化模型,一半用作UA治疗组。用试剂盒检测血清ALT含量;HE染色观察肝脏病理;天狼星红染色观察肝内胶原沉积;RT-q PCR法检测Nox2、Nlrp3、caspase1及IL-1βmRNA表达量;Western blot及免疫组化检测肝脏中NOX2、NLRP3、casepase-1 p45、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达;DCFH-DA荧光探针法检测肝脏组织内ROS水平。结果与对照组相比,CCl4模型组血清ALT水平升高(P<0.05),Ishak's肝纤维化评分明显上升,胶原沉积明显增多(P<0.05),Nox2、Nlrp3、Caspase1及IL-1βmRNA的表达水平明显上升(P<0.05);NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白的表达均出现明显增加,肝组织内ROS含量增加(P<0.05);与CCl4模型组相比,UA治疗组血清ALT含量下降(P<0.05),肝脏Ishak's肝纤维化评分及胶原沉积减少(P<0.05),Nox2、Nlrp3、caspase1及IL-1βmRNA的表达水平明显下降(P<0.05),NOX2、NLRP3、caspase-1 p10及IL-1β蛋白表达明显下降,肝脏组织内ROS水平显著改善(P<0.05)。结论 UA减轻肝脏炎性反应并减少肝内胶原沉积,其机制可能与其抑制肝纤维化大鼠肝内NOX2/ROS/NLRP3炎性小体活化及IL-1β的释放减少有关。
- 黄晨恺甘达凯张望罗方云陈江汪安江李弼民朱萱
- 关键词：熊果酸四氯化碳肝纤维化
- NOX介导的氧化应激对肝纤维化相关信号通路调控的研究进展被引量：11
- 2017年
- 肝纤维化是各种慢性肝脏疾病的共同病理结果,以细胞外基质尤其是Ⅰ型和Ⅲ型胶原的过度沉积为主要特点,其持续进展可导致肝硬化,甚至肝癌。NADPH氧化酶(NOX)是一种多亚基组成的跨膜酶复合物,众多研究表明其介导的氧化应激在肝纤维化的发病机制中发挥重要作用,并参与调控多条肝纤维化相关信号通路,如TGF-β/Smad信号通路、MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、NF-κB信号通路。
- 张望朱萱
- 关键词：NADPH氧化酶氧化应激肝纤维化信号通路
- 细胞焦亡在肝纤维化发生、发展中的作用研究进展被引量：9
- 2021年
- 细胞焦亡是一种新型的促炎程序性细胞死亡,不同于其他程序性死亡,包括经典途径和非经典途径,依赖于Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11介导。目前研究最为深入的是NLRP3炎症小体介导的依赖于Caspase-1的经典细胞焦亡途径,在机体免疫功能方面起到重要作用。研究表明细胞发生焦亡后可释放大量的促炎症细胞因子,这个细胞因子将进一步促进炎症的发展。近年来研究表明细胞焦亡在肝脏疾病的发生、发展中起重要作用。该文主要对细胞焦亡的分子机制及肝细胞、肝星状细胞和肝脏巨噬细胞与肝纤维化的关系进行综述。
- 万义鹏张望朱萱
- 关键词：肝纤维化肝细胞肝星状细胞
- 熊果酸对肝纤维化大鼠肠黏膜屏障的保护作用及其机制探讨
- 张望朱萱
- 失代偿期肝硬化合并急性肾损伤患者入院后30天内死亡的危险因素及列线图预测模型构建
- 2024年
- 目的分析失代偿期肝硬化合并急性肾损伤(AKI)的患者入院后30天内死亡预测因素,同时建立并验证列线图预测模型。方法通过南昌大学第一附属医院联众病案管理系统,筛查2015年1月—2020年12月在消化内科和感染科住院的失代偿期肝硬化患者,纳入符合2015年国际腹水俱乐部AKI诊断标准的患者330例,其中训练组193例,验证组137例,通过Cox回归分析影响其死亡的预测因素,建立并验证入院后30天内的死亡风险列线图预测模型。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher精确检验。结果失代偿期肝硬化患者中AKI患病率为16.5%。纳入研究的330例患者平均年龄(53.6±12.4)岁,男性占79.1%,入院后30天病死率为50.0%,训练组和验证组病死率分别为46.6%和54.7%。入院时存在慢加急性肝衰竭(ACLF)是AKI 1期进展的独立危险因素(OR=2.571,95%CI:1.143~5.780,P=0.022)。基于入院时白细胞计数、国际标准化比值、是否有肝性脑病及AKI分期所建立的列线图能较好预测入院后30天死亡风险,训练组和验证组C指数分别为0.680和0.683,且不劣于CTP评分和MELD评分。结论ACLF是AKI 1期进展的独立危险因素,建立的列线图预测模型可有效预测患者入院后30天内死亡风险,对于早期识别和管理失代偿期肝硬化合并AKI患者有重要指导意义。
- 郭雪云钟璇章婷婷陈思海张望李弼民朱萱汪安江
- 关键词：肝硬化列线图
