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邹娜
作品数:
1
被引量:1
H指数:1
供职机构:
北京协和医学院新药安全评价研究中心
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“重大新药创制”科技重大专项
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
魏金锋
北京协和医学院新药安全评价研究...
李海艳
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包捷
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2015
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2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐的急性毒性和致突变作用研究
被引量:1
2015年
目的:研究2-(a-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl—PHPB)的急性毒性及致突变性。方法:急性毒性试验采用Bliss法,昆明小鼠分为5组,每组10只,雌雄各半,分别按256.0、286.3、320.0、357.8、400.0、447.2mg/kg静脉注射dl—PHPB,观察注射后至给药后14d动物的毒性反应性质及程度,计算半数致死剂量(LD50)及95%可信限;Ames试验采用平板掺入预培养法,选用鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102,每皿10.5~5000.0μg浓度范围内,检测加和不加S9条件下对Ames菌的致突变性;微核试验采用雄性昆明小鼠,分为3组,每组6只,分别按23.3、70、210mg/kg单次静脉注射dl—PHPB,注射后24h计数骨髓嗜多染红细胞微核率(MNPCEs);体外染色体畸变试验在加和不加S9条件下,检测11.0~88.0μg/mL dl—PHPB对CHL细胞染色体畸变率的影响。结果:小鼠静脉注射dl—PHPB后,各剂量动物出现--过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状,随剂量增加至≥320.0mg/kg时,部分动物出现濒死症状,并在给药后2~30min内死亡,死亡率随剂量的增加而增加,256.0~447.2mg/kg6个剂量组死亡率依次为0、0、10%、30%、70%、100%。未死亡动物在给药30min后逐渐恢复正常。14d观察期期间动物未见其他异常。其LD50为373.3mg/kg,95%可信限为355.6~392.0mg/kg;Ames试验结果显示,在每皿0.5—5000.0μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加;微核试验结果显示,dl—PHPB在23.3~210.0mg/kg范围内,各组动物MNPCEs均低于4‰;CHL细胞体外染色体畸变试验中,dl—PHPB在11.0~88.0μg/mL浓度范围内致CHL细胞染色体畸变率〈5%。结论:在本实验条件下,小鼠静脉注射dl—PHPB的LD50为373.3mg/kg,致突变性3项试验均为阴性结果。
包捷
魏金锋
王晓良
李海艳
邹娜
王爱平
关键词:
急性毒性
致突变性
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