目的探讨熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)联合泼尼松龙、免疫抑制剂治疗难治性原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)的临床疗效。方法选取2017年6月至2019年6月于温州医科大学附属平阳医院就诊的难治性PBC患者59例,所有患者在原有UDCA治疗的基础上加用泼尼松龙和免疫抑制剂(硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯),记录患者在基线和治疗3、6、12、18、24个月时的实验室检查、免疫指标、肝纤维化无创性评估数据,探讨影响难治性PBC患者预后的因素。结果所有患者基线时谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBiL)、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G和IgM均高于正常值范围,白蛋白(albumin,ALB)均低于正常值;肝脏病理分期以Ⅱ~Ⅲ期为主。谷草转氨酶-血小板比率指数(aspartate aminotransferase-to-plateletratio index,APRI)、基于4因子的纤维化指数(fibrosis index based on the four factors,FIB-4)显示肝纤维化进展与肝脏病理一致。抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody,AMA)阳性率为72.88%,抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)阳性率为96.61%。随访24个月,结果显示ALT、AST、ALP、GGT、TBiL、IgG、IgM、APRI和FIB-4呈下降趋势(P<0.05),ALB呈上升趋势(P<0.05);治疗3个月后AMA阳性率和ANA阳性率均为0。多因素分析结果显示基线ALB降低是难治性PBC患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论UDCA联合泼尼松龙、免疫抑制剂的三联疗法治疗难治性PBC患者可明显改善各项指标,值得临床推荐应用;基线ALB降低是造成难治性PBC患者预后不良的危险因素,应密切监测。
