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JAK-STAT通路在小鼠单侧输尿管梗阻模型肾问质纤维化中的作用被引量：3: 2008年; 目的探讨Janus蛋白酪氨酸激酶．信号转导子和转录激活子（JAK-STAT）通路在小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型肾间质纤维化过程中的作用。方法选用30只雄性Balb／c小鼠建立小鼠UUO模型（n=24）和假手术小鼠（n=6），术后第1、4、7和14天检测JAK-STAT磷酸化情况。另把18只雄性Balb／c小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和治疗组，每组各6只。治疗组在建模前2h开始给予选择性JAK2抑制剂AG490治疗，每天1次；模型组仅注射溶媒。术后第14天处死动物。组织学评估肾小管损伤和肾间质纤维化程度；免疫组化检测肾脏巨噬细胞浸润和α-SMA表达；RT-PCR检测Ⅲ型胶原和单核细胞趋化蛋白（MCP）1mRNA表达：Western印迹检测JAK2和STATl磷酸化。结果JAK2-STATl在UUO模型中被激活，其磷酸化水平与病情、肾小管组织学损害以及肾问质纤维化相一致。AG490能显著抑制JAK2和STATl的磷酸化（P〈0．01）。AG490治疗显著减轻肾小管损害[（21．7±1．7）％比（49．4±1．0）％]和肾间质纤维化（1．0±0．1比2．3±0．2）、α-SMA表达（0．9±0．1比2．1±O.2）和巨噬细胞积聚[（13．3±1．6）细胞／HPF 比（34．4±1．0）细胞／HPF]（均P〈0．01）。AG490治疗显著抑制Ⅲ型胶原和MCP-1mRNA表达。结论JAK-STAT信号通路在肾小管问质炎性反应和纤维化中发挥重要作用。; 王芳杨念生罗明乾李嵘张黎黎王双张锐余学清; 关键词：输尿管梗阻纤维化信号传导肾间质

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王双

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