郏博
- 作品数：20 被引量：612H指数：8
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 三氧化二砷对T315I突变细胞株KBM5R细胞周期的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:探讨三氧化二砷(ATO)对T315I突变的伊马替尼(IM)耐药慢性粒细胞白血病(CML)细胞株KBM5R细胞周期的影响,为对抗CML患者的IM耐药性提供理论依据。方法:选择野生型KBM5细胞作为T315I点突变KBM5R细胞的阴性对照组,根据是否经过ATO处理将实验分为KBM5R细胞空白对照组、KBM5R细胞ATO处理组、KBM5细胞空白对照组和KBM5细胞ATO处理组。应用MTT法检测IM和ATO作用后KBM5和KBM5R细胞的增殖活性;流式细胞术检测ATO作用后KBM5和KBM5R细胞周期的变化;Western blotting法检测ATO作用后KBM5和KBM5R细胞周期调节相关蛋白P21和P27表达的变化。结果:IM作用后耐药组KBM5R细胞IC50与野生型KBM5细胞比较明显增高(P<0.01);不同浓度(0.5、1.0、2.0、4.0和8.0μmol·L-1)ATO于不同时间点(24、48、72和96h)作用于KBM5和KBM5R细胞,与空白对照组比较,ATO处理组细胞均表现为显著的增殖抑制,且随药物浓度增加或作用时间延长细胞的增殖抑制率显著增加(P<0.05);在相同的药物浓度和时间点,ATO对KBM5R细胞的增殖抑制作用强于野生型KBM5细胞(P<0.05);2.0、4.0和8.0μmol·L-1 ATO作用细胞48h后,KBM5和KBM5R细胞周期中G2/M期细胞所占比例均随药物剂量的增加而增加,且相同药物浓度时KBM5R细胞周期中G2/M期细胞所占比例与KBM5细胞比较差异无统计学意义(P>0.05);ATO作用KBM5和KBM5R细胞48h后,2.0、4.0和8.0μmol·L-1ATO处理组与空白对照组比较细胞内P21和P27蛋白表达均增加,且随药物剂量增加而增加。结论:ATO通过上调P21和P27蛋白水平使KBM5R细胞周期阻滞于G2/M期,细胞周期阻滞是ATO抑制T315I点突变细胞株KBM5R增殖的原因之一。
- 李小丰刘秋菊李景贺王秀丽沈卫章卢爱萍郏博陈鹏
- 关键词：三氧化二砷伊马替尼耐药细胞周期
- 抗肿瘤新药临床试验的安全性评价被引量：6
- 2014年
- 临床试验指任何在人体进行的药品的系统性研究,以确定试验药物的疗效与安全性。在目前的临床试验中,抗肿瘤新药的临床试验占有最大比例,肿瘤患者也能从中得到最多的获益。但是,由于抗肿瘤药物的特殊性,抗肿瘤新药的安全性评价需要更高的要求,在加快抗肿瘤新药研发速度的同时进行充分的安全性评价具有重要意义。本文将对抗肿瘤新药临床试验的安全性评价做一系统阐述。
- 石远凯何小慧郏博
- 关键词：安全性肿瘤
- DcR3对人肺成纤维细胞合成Ⅳ型胶原的作用被引量：2
- 2008年
- 目的:探讨诱骗受体3(DcR3)对人肺成纤维细胞(HLF)合成Ⅳ型胶原的作用。方法:Over-PCR方法构建DcR3的真核表达载体,脂质体法转染HLF细胞,Westernblo检测HLF细胞合成Ⅳ型胶原的含量。结果:成功构建了pvax1-DcR3真核表达载体并转染HLF细胞;转染组细胞ColⅣ表达量明显升高,从12h开始持续到72h,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);而转染+抗体组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);转染组不同时间ColⅣ表达量有统计学意义(F=34.25,P<0.05)。结论:DcR3促进HLF细胞合成Ⅳ型胶原的能力,可能是加速肺纤维形成的因素之一。
- 杨洋乔俊华安继红张越吴春风郏博马忠森
- 关键词：HLF
- 生物标志物在非小细胞肺癌中的研究进展被引量：4
- 2014年
- 肺癌是世界范围内常见的癌症且是导致癌症患者死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌（non—smallcelllungcanc—er，NSCLC）占肺癌的80％～85％，总体而言，晚期非小细胞肺癌的预后仍然较差，5年生存率不到15％心0。因此，寻求NSCLC新的治疗手段以及个体化治疗至关重要。
- 郏博何小慧韩晓红石远凯
- 关键词：生物标志物
- 应用培美曲塞为基础方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者EGFR基因突变与生存的关系被引量：18
- 2013年
- 目的 探讨应用培美曲塞为基础方案化疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变与生存的关系.方法 回顾性分析2009年4月至2012年9月中国医学科学院肿瘤医院146例应用培美曲塞为基础方案化疗的NSCLC患者,其中培美曲塞为基础方案一线化疗患者79例（培美曲塞一线治疗组）,培美曲塞一线化疗后培美曲塞维持治疗的患者38例（培美曲塞维持治疗组）,培美曲塞一线化疗后应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）维持治疗的患者29例（TKI维持治疗组）.对不同治疗组的中位无进展生存期（PFS）进行分析,对培美曲塞一线治疗组及培美曲塞维持治疗组不同EGFR突变状态患者的中位PFS进行比较.结果 培美曲塞一线治疗组,培美曲塞维持治疗组和TKI维持治疗组的中位PFS分别为4.6个月（95％ CI：2.8 ～6.4）,9.8个月（95％ CI：6.1～13.5）和14.5个月（95％ CI：11.8～17.2）（P =0.000）.培美曲塞一线治疗组EGFR突变、无突变及突变情况不详NSCLC患者中位PFS分别为5.2个月（95％ CI：2.8 ～7.7）,4.0个月（95％ CI：0～10.8）和4.6个月（95％ CI：3.4 ～5.8） （P =0.661）.培美曲塞维持治疗组EGFR突变、无突变及突变情况不详NSCLC患者的中位PFS分别为8.5个月（95％ CI：4.0～13.1）,12.6个月（95％ CI：11.6 ～13.7）和8.0个月（95％ CI：5.8 ～ 10.3）（P =0.468）.结论 不同EGFR突变状态下应用培美曲塞为基础方案一线化疗的NSCLC患者生存无明显差异.无论是何种EGFR突变状态,TKI维持治疗较培美曲塞维持治疗均有生存优势.
- 郏博何小慧杨晟王子平李峻岭王燕王宏羽邢镨元刘雨桃石远凯
- 关键词：培美曲塞二钠突变
- 克唑替尼——晚期非小细胞肺癌治疗的新选择被引量：19
- 2013年
- 晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的治疗已进入个体化靶向治疗的时代，分子标志物指导下的治疗已经成为当今研究的热点。继表皮生长因子受体（EGFR）突变之后，棘皮动物微管相关蛋白4（EMIA）与间变淋巴瘤激酶（ALK）融合基因、c-MET、v—ros肉瘤致癌因子（ROSl）等，成为对晚期NSCLC治疗有指导意义的新靶点。EMIA-ALK融合基因由第2号染色体短臂插入引起，使两个EMIA．ALK分子的激酶区相互结合，通过自身磷酸化活化下游通路，从而引起细胞向恶性转化。
- 石远凯郏博孙燕
- 关键词：晚期NSCLC分子标志物微管相关蛋白C-MET
- 晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势被引量：20
- 2012年
- 当今肺癌研究的热点是以与肿瘤发生、发展相关的驱动基因为靶点,研发新的药物,进行有针对性的个体化分子靶向治疗,从而改善患者预后。靶向药物、新型化疗药物、抗血管新生药物以及治疗性疫苗等各种治疗手段在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗中均取得了显著的进展。其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对于EGFR突变阳性NSCLC患者无论在一线、维持还是二线治疗中疗效均得到肯定;替吉奥胶囊有望成为晚期NSCLC一线、二线治疗新的选择;克唑替尼是棘皮动物微管结合蛋白4与间变淋巴瘤激酶融合基因(EML4-ALK)阳性患者治疗的新标准;抗血管新生药物在NSCLC的治疗疗效得到了进一步证实;EGF疫苗在晚期NSCLC治疗中的结果值得期待。这些成果将会改变目前晚期NSCLC的治疗策略,而基于患者临床特点及分子分型的个体化治疗将成为晚期非小细胞肺癌治疗的新趋势。
- 石远凯郏博
- 关键词：非小细胞肺癌药物疗法
- 吉西他滨联合异环磷酰胺对铂类方案化疗失败的晚期鼻咽癌患者的疗效及安全性评价被引量：11
- 2015年
- 目的评价吉西他滨联合异环磷酰胺（GI）方案治疗铂类方案化疗失败后复发或转移性鼻咽癌患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2005年4月至2014年3月间接受GI方案治疗的27例铂类方案化疗失败后复发或转移性鼻咽癌患者的临床病理资料及其预后相关的影响因素。结果27例患者均可评价疗效和毒副反应。其中部分缓解（PR）10例（37．0％），稳定（SD）13例（48．1％），进展（PD）4例（14.8％），有效率为37．0％，疾病控制率为85．2％。27例患者的中位无进展生存时间（PFS）为6．7个月，其中10例PR患者的中位PFS为10．6个月，中位缓解时间为5．5个月。27例患者的中位总生存时间（OS）为17．4个月，1年生存率为72．6％。毒副反应主要为血液学毒性，其中Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为37．0％，Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为18．5％，Ⅲ～Ⅳ度血红蛋白降低发生率为3．7％。多因素分析显示，吉西他滨剂量强度是影响患者PFS的主要因素，是否接受后续治疗是影响患者OS的主要因素（均P〈0．05）。结论GI方案治疗铂类方案化疗失败后的晚期鼻咽癌患者疗效确切，患者耐受性好，值得进一步临床研究。
- 胡少轩何小慧董梅郏博周生余杨建良杨晟张长弓刘鹏秦燕桂琳
- 关键词：吉西他滨异环磷酰胺
- 人HMGN5基因shRNA慢病毒载体构建与RNAi效率的鉴定被引量：4
- 2011年
- 目的构建人HMGN5基因的shRNA慢病毒载体并鉴定在肺癌A549和H1299细胞上的沉默效率。方法设计HMGN5基因特异性siRNA靶点,构建于慢病毒pLL-3.7载体,并筛选获得有效的shRNA慢病毒载体,在293T细胞包装成病毒颗粒,将其感染肺癌A549和H1299细胞,应用Real-time PCR方法从mRNA水平上检测HMGN5的沉默效率。结果构建的慢病毒载体shRNA的PCR鉴定和测序正确,包装病毒后滴度达到5×108TU/ml。shRNA慢病毒颗粒感染A549和H1299细胞后HMGN5基因的mRNA表达量较阴性对照载体慢病毒感染组分别下降了71.7%和50.7%。结论成功构建了HMGN5基因的shRNA慢病毒表达载体,在分子水平能够有效沉默靶基因,为探讨HMGN5在肿瘤基因治疗中的作用奠定了基础。
- 陈鹏马忠森王秀丽李博任锦胡娱新郏博刘锋石莹
- 关键词：SHRNA慢病毒
- 软组织肉瘤治疗进展被引量：27
- 2014年
- 肉瘤是一组少见的具有不同临床和病理特征的间叶来源的肿瘤。整体上肉瘤可分为两大类,软组织来源的肉瘤和骨肉瘤。肉瘤大约占成人恶性肿瘤的1%,占儿童恶性肿瘤的15%。软组织肉瘤包含50多种不同的组织学亚型,最常见的亚型包括未分化多形性肉瘤、胃肠间质瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和恶性外周神经鞘瘤等。手术是软组织肉瘤最主要的治疗方法,但术后复发率高,预后差,化疗疗效仍不理想。随着人们对其生物学行为认识的加深,近些年涌现的一系列新型靶向药物取得了不错的疗效。总之,软组织肉瘤的治疗需根据疾病的组织学亚型、分子遗传学特点、分期及预后因素采取包括手术、放疗、化疗以及分子靶向治疗在内的个体化治疗模式。
- 石远凯郏博
- 关键词：软组织肉瘤手术化疗放疗靶向治疗
