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鼻咽癌放射治疗敏感性的机制研究: 目的:鼻咽癌是危害人类健康的恶性肿瘤之一,放射治疗是目前治疗鼻咽癌的主要治疗方案,相同临床特征的鼻咽癌患者对放射治疗具有不同敏感性。本研究在于筛选鼻咽癌放射治疗敏感相关基因并对其作用机制进行研究。方法:实验所用37例鼻咽...; 李军赵艳洁邵明明李洪敏黄莹卫丽绚黄旭东程欣欣谭文吴晨林东昕; 关键词：鼻咽癌全基因组测序体细胞突变; 文献传递

遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗疗效及生存的关联研究: 目的:小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)是一种恶性度极高的神经内分泌肿瘤，具有易发生早期转移，预后差的临床特点。以铂类药物为主的化疗是小细胞肺癌的一线治疗方案，然而具有相同临床背景的患...; 李洪敏; 关键词：小细胞肺癌铂类药物疗效评价

食管癌易感区段中细胞增殖相关易感基因的寻找及易感基因参与食管癌发生的机制研究: 目的:近年来,食管癌全基因组关联研究揭示了11个染色体区段的遗传变异与食管癌的遗传易感性相关(Wu et al.,Nat Genet 2011;wu et al.,Nat Genet 2012)。本研究运用siRNA高通...; 卫丽绚邵明明程欣欣赵艳洁郑健黄旭东黄莹李洪敏吴晨谭文林东昕; 文献传递

谷胱甘肽合成酶基因遗传变异与小细胞肺癌患者铂类药物化疗疗效及预后的关系被引量：4: 2017年; 目的：探讨谷胱甘肽合成酶（ GSS）基因遗传变异与小细胞肺癌（ SCLC）患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测903例接受铂类药物化疗的SCLC患者GSS基因4个标签单核苷酸多态位点（ htSNP ）的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果903例患者中，采用EP方案（足叶乙甙＋顺铂）化疗462例（51．2％），采用CE方案（卡铂＋足叶乙甙）化疗441例（48．8％），其中有效656例，无效247例，有效率为72．6％。至随访结束，全组患者死亡626例，生存150例，中位生存时间（ MST）为25．0个月。位于GSS基因3′近基因区的rs725521位点与铂类药物化疗疗效有关，与携带T等位基因比较，携带C等位基因的患者化疗无效的风险增加（ OR＝1．28，95％ CI为1．03～1．59，P＝0．027）。 rs7265992和rs725521位点与SCLC患者铂类药物化疗后的总生存时间有关（HR＝1．16，95％ CI为1．02～1．33，P＝0．027；HR＝1．17，95％ CI为1．05～1．31， P＝0．006）。不携带rs7265992A和rs725521C风险等位基因患者MST为30．0个月，携带1～2个风险等位基因和携带3～4个风险等位基因患者MST分别为24．0和22．0个月，随着携带的风险等位基因增多，患者死亡风险显著增加（Ptrend＝0．001），HR分别为1．26（95％ CI为1．04～1．54）和1．52（95％ CI为1．18～1．97）。 rs2025096和rs2273684这两个htSNP位点与铂类药物化疗疗效及患者的总生存时间无关。年龄≤56岁、KPS评分＞80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间（均P＜0．05）。结论 GSS基因遗传变异位点rs725521为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素， rs7265992和rs725521位点遗传变异影响患者总生存时间，可能成为预测SCLC患者; 封婷李洪敏袁芃于典科马飞谭文乐杜忠礼杨洁黄莹林东昕徐兵河谭文; 关键词：谷胱甘肽合成酶药物疗法预后

谷胱甘肽合成酶基因遗传变异与小细胞肺癌患者铂类药物化疗疗效及预后的关系: 目的探讨谷胱甘肽合成酶基因(glutathionesynthetasegene,GSS)的遗传变异与小细胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)患者铂类药物化疗疗效及预后的关系.方法采用Sequenom...; 封婷李洪敏袁芃于典科马飞谭文乐杜忠礼杨洁黄莹林东昕徐兵河谭文; 关键词：小细胞肺癌铂类化疗

硫酸类肝素蛋白多糖基因遗传变异与食管鳞癌放疗患者放射性食管炎发生风险的相关性被引量：3: 2015年; 目的：探讨硫酸类肝素蛋白多糖（ SDC2）基因遗传变异与接受单纯放疗的食管鳞癌患者总生存时间和放射性食管炎发生风险的关系。方法应用Sequenom Mass ARRAY平台检测296例接受单纯放疗的食管鳞癌患者SDC2基因功能区11个标签SNP位点的基因型，并分析其与患者总生存时间和放射性食管炎发生风险之间的关系。以非条件Logistic回归模型计算各基因型校正性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分期、放疗方式、总放疗剂量后的OR及其95％CI，以Cox比例风险回归模型计算HR及其95％CI。结果截至2014年6月，全组死亡260例（87．8％），生存36例。全组患者的中位生存时间为14个月。生存分析的结果显示，Ⅱ期和Ⅳ期患者的中位生存时间分别为19和10个月，Ⅳ期患者的预后比Ⅱ期患者差，HR为1．97（95％CI为1．34～2．89，P＜0．001）；总放疗剂量≥60 Gy和＜60 Gy患者的中位生存时间分别为17和10个月，总放疗剂量≥60 Gy患者的预后较好，HR为0．64（95％CI为0．49～0．84，P＝0．001）。与携带rs61599409 C等位基因患者比较，携带T等位基因患者的死亡风险有降低的趋势，校正HR为0．82（95％CI为0．66～1．02），但差异无统计学意义（P＝0．071）。未发现其他10个标签SNP位点与食管鳞癌患者放疗后的总生存时间相关。296例患者中，发生放射性食管炎160例，其中1级80例，2级66例，3级14例。位于SDC2基因3′非翻译区rs17788084位点与放射性食管炎的发生显著相关，与携带AA基因型比较，携带AT或TT基因型的患者发生放射性食管炎的风险显著降低（OR为0．48，95％CI为0．28～0．85，P＝0．011）。结论 SDC2 rs17788084遗传变异是影响食管鳞癌患者放疗副反应差异的重要因素，具有成为食管鳞癌个体化放射性损伤标志物的潜在应用价值。; 张萌章文成杜忠礼李洪敏黄莹于典科谭立君林东昕肖泽芬谭文; 关键词：食管肿瘤放射疗法放射性食管炎

DNA修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌铂类药物化疗疗效的关系被引量：8: 2016年; 目的探讨DNA双链断裂修复基因RAD52遗传变异与小细胞肺癌（SCLC）患者铂类药物化疗疗效及预后的关系。方法采用Sequenom MassARRAY平台检测939例接受铂类药物化疗SCLC患者RAD52基因9个标签单核苷酸多态（htSNP）位点的基因型，分析其与患者化疗疗效和总生存时间的关系。采用Logistic回归分析和Cox比例风险模型分析影响SCLC患者疗效和预后的独立因素。结果 939例患者中，采用EP方案（足叶乙甙＋顺铂）化疗483例（51.4%），采用CE方案（卡铂＋足叶乙甙）化疗456例（48.6%），其中有效682例，无效257例，有效率为72.6%。全组患者死亡594例，生存200例，中位生存时间为25个月。位于RAD52基因5＇近基因区rs10774474位点与铂类药物化疗疗效有关（P〈0.05），与携带TT基因型患者比较，携带TA或AA基因型的患者化疗有效率降低（P＝0.004）。卡氏体力状态（KPS）评分〉80分患者的化疗有效率高于KPS评分≤80分患者（P＝0.001）。广泛期患者的化疗有效率低于局限期患者（P〈0.001）。9个htSNP与患者铂类药物化疗后的预后均无关（均P〉0.05）。年龄≤56岁、KPS评分〉80分、局限期、化疗有效和放射治疗可延长患者的总生存时间（均P〈0.05）。结论 DNA修复基因RAD52遗传变异位点rs10774474为影响SCLC患者铂类药物化疗疗效的独立因素，可能成为预测SCLC患者铂类药物化疗疗效的遗传标志和SCLC个体化治疗的重要标志物。; 李洪敏袁芃于典科马飞谭文乐封婷杨洁黄莹林东昕徐兵河谭文; 关键词：小细胞肺癌单核苷酸铂类化疗疗效

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李洪敏

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