李治
- 作品数:3 被引量:0H指数:0
- 供职机构:第四军医大学药学系更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
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- 肠出血性大肠杆菌群体感受系统拮抗策略抗菌机制研究
- 目的 研究LED209抑制肠出血性大肠杆菌(EHEC)群体感受器QseC后的体内外抗菌作用,并探寻其抗菌作用机理,寻求不诱导细菌耐药的抗菌新策略。方法 利用108CFU肠出血性大肠杆菌EHEC O157∶ H7野生菌株、...
- 曲迪李治罗礼阳李明凯罗晓星
- 关键词:肠出血性大肠杆菌巨噬细胞
- 巨噬细胞对不同生长时相鼠伤寒沙门氏菌的免疫应答反应
- 2014年
- 目的观察鼠伤寒沙门氏菌不同生长时相鞭毛的表达规律,并研究鞭毛蛋白表达水平与巨噬细胞免疫应答反应的相关性。方法RT-PCR检测沙门菌在对数期和稳定期鞭毛蛋白基因表达,半固体培养基穿刺接种实验检测沙门菌鞭毛动力水平,乳酸脱氢酶释放实验和荧光染料染色法测定沙门菌诱导的巨噬细胞的焦亡率,Westernblotting实验检测感染后巨噬细胞caspase-1、IL-1β的表达水平,从而评价炎性复合体的激活状态。结果对数期沙门菌鞭毛基因表达以及鞭毛动力均高于稳定期沙门菌,对数期沙门菌可促进感染后巨噬细胞caspase-1、IL-1β的表达并且诱导大量巨噬细胞焦亡,而稳定期沙门菌则无此现象发生。结论鼠伤寒沙门氏菌在对数期鞭毛蛋白高表达,激活炎性复合体免疫反应,且能诱导大量巨噬细胞发生焦亡。
- 李治侯征薛小燕罗晓星
- 关键词:鼠伤寒沙门氏菌鞭毛固有免疫
- 肠出血性大肠杆菌群体感受系统拮抗策略抗菌机制研究
- 2016年
- 目的研究LED209抑制肠出血性大肠杆菌(EHEC)群体感受器Qse C后的体内外抗菌作用,并探寻其抗菌作用机理,寻求不诱导细菌耐药的抗菌新策略。方法利用108CFU肠出血性大肠杆菌EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的群体感受器Qse C缺陷菌感染BALB/c小鼠(8~10只/组),并使用5,10和20 mg·kg-1的Qse C抑制剂LED209进行治疗,观察并计数小鼠生存率以及感染小鼠脏器中细菌菌落数(CFU),评价LED209的体内抗菌活性;使用氯磷酸脂质体清除小鼠巨噬细胞后进行腹腔感染,评价EHEC感染时巨噬细胞发挥的保护作用;建立巨噬细胞和EHEC O157:H7野生菌株、EHEC O157:H7的Qse C缺陷菌的共培养模型,使用透射电镜以及流式细胞仪观察及检测LED209对巨噬细胞吞噬细胞功能的影响。提取感染后巨噬细胞中的蛋白,使用Western blotting检测NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化程度以及MMP12的表达,使用平板计数法评价巨噬细胞的菌落数,评价巨噬细胞胞内杀菌活性。结果 EHEC O157:H7群体感受抑制剂LED209能够增加感染小鼠生存率,且具有显著的剂量关系,20 mg·kg-1LED209能够提升感染小鼠生存率至60%,并降低小鼠肝、脾、肺、肾中的菌落数,具有体内保护作用;清除小鼠腹腔巨噬细胞后,LED209治疗组与对照组相比小鼠生存率无差异,即巨噬细胞介导群体感受抑制剂的体内保护作用。体外感染巨噬细胞后,LED209 200μmol·L-1能增加巨噬细胞对细菌的吞噬作用,且能增加NLRP3-caspase-1炎性复合体的活化以及巨噬细胞金属基质蛋白酶MMP12的表达水平,降低巨噬细胞中菌落数。结论 LED209抑制EHEC的群体感受器后可以增强巨噬细胞对细菌的吞噬作用;增强巨噬细胞中NLRP3-caspase-1介导的炎性复合体的活化,增加MMP12的表达从而发挥胞内杀菌作用。
- 曲迪李治罗礼阳李明凯罗晓星
- 关键词:肠出血性大肠杆菌巨噬细胞