公共文化服务平台

韩刚: 作品数：55 被引量：101H指数：5; 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>; 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项北京市科委基金国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生机械工程自动化与计算机技术生物学更多>>

合作作者

流式细胞术在毒理学安全性评价中的应用被引量：3: 2014年; 流式细胞术是利用流式细胞仪对处在快速、直线、流动状态中的单细胞或生物颗粒进行多参数、快速定量分析,同时对特定群体加以分选的现代细胞分析技术[1]。自20世纪70年代流式细胞术问世以来,因其具有检测速度快、测量指标多、特异性好、采集数据量大、分析全面等特点,常应用于临床诊断、环境生态、制药、食品、农业畜牧业等多个领域。近年来,; 韩刚董延生王和枚王全军丁日高; 关键词：流式细胞术毒理学安全性评价

何首乌肝损伤模型大鼠胆汁淤积现象及相关蛋白表达研究被引量：9: 2017年; 目的观察经脂多糖(LPS)诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7 d大鼠的肝损伤程度及胆汁淤积相关指标的变化。方法将雄性SD大鼠随机分为5组:对照组、LPS组、LPS+对乙酰氨基酚(APAP)组、AEP组、LPS+AEP组,LPS、LPS+APAP、LPS+AEP组按大鼠体质量分别尾iv给予4 mg/kg LPS,对照组与AEP组给予等体积生理盐水;2 h后LPS+APAP组ig给予625 mg/kg APAP,AEP组与LPS+AEP组ig给予12 g/kg,每天1次,连续给药7 d,建立特异质肝损伤炎症模型。观察体质量变化,并分别于造模后2 h、14 h、5 d、8 d检测血清生化中肝功能相关指标的变化,同时收集胆汁,计算胆汁流速与密度,并检测胆汁中主要成分变化。进行肝脏系数及组织病理学检查,并对胆汁淤积相关蛋白胆盐输出泵转运蛋白(BSEP)、多药耐药蛋白2(MRP2)及多药耐药蛋白3(MRP3)进行Real-Time PCR检测。结果经过LPS诱导2 d后,LPS+AEP组与对照组、AEP组比较体质量明显下降,5、8 d肝脏系数显著增加(P<0.05);血清生化指标分析结果显示,与对照组比较,LPS+AEP组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平无明显变化;造模后8 d的总胆红素(TBIL)明显降低(P<0.05),ALP明显升高(P<0.05);可观察到胆汁密度和胆汁流速明显降低(P<0.05),对胆汁成分分析显示,与对照组比较,LPS+AEP组总胆固醇(TCHO)显著升高、TBIL显著降低(P<0.05);病理结果显示,AEP组出现轻微肝细胞变性,而LPS+AEP组可见严重局灶坏死;转录水平结果发现,LPS诱导后可使得BSEP、MRP2在14 h时出现短期抑制(P<0.05),单独给予AEP可使BSEP、MRP2和MRP3的表达水平短时显著升高(P<0.05、0.01),而LPS+AEP给药第8 d对大鼠肝脏BSEP、MRP2无显著性影响,可使MRP3转录水平升高(P<0.05)。结论经LPS诱导的AEP可明显损伤大鼠肝细胞并干扰胆汁分泌功能,引起胆汁成分相关生化指标的改变,对BSEP与MRP2水平无显著影响,MRP3出现代偿性升高,提示确实存在胆汁淤积症状; 井潇吴纯启韩刚谢丽华王茜莎杨威王全军; 关键词：胆汁淤积肝毒性

对乙酰氨基酚对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞的毒性作用比较被引量：4: 2016年; 目的建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚（APAP）对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用。方法采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色（PAS）和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞毒性作用的IC50;光学显微镜透射电镜观察APAP对2种细胞的损伤情况;全自动生化分析仪测定细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化。结果PAS糖原染色鉴定获取的大鼠原代肝细胞,双核结构,细胞存活率浮动在80%~95%;最佳接种密度为60 000/cm^2,在第3~5天为对数生长期;APAP作用于大鼠原代肝细胞24 h的IC50为18.03 mmol/L,95%置信区间为（17.28~18.81）mmol/L,作用于BRL-3A的IC_（50）为20.05 mmol/L,95%置信区间为（18.99~21.17）mmol/L;透射电镜结果显示,在30 mmol/L APAP作用下,2种细胞细胞器肿胀,核膜破裂,细胞膜边界模糊不清;与对照组比较,大鼠原代肝细胞分泌的天冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）、葡萄糖（GLU）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）随着APAP浓度增加产生显著变化,而BRL-3A细胞几乎所有的酶学指标变化均差异不显著。结论与永生化细胞BRL-3A比较,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加细胞内肝脏酶类是提升其作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一。; 李曼吴纯启许赫雷谢丽华韩刚王全军王茜莎; 关键词：大鼠原代肝细胞原代培养对乙酰氨基酚肝毒性

何首乌醇提液经LPS诱导致大鼠肝损伤与胆汁淤积型肝损伤相关性研究: 目的：观察大鼠经LPS诱导后连续给予何首乌醇提液(AEP)7天后肝损伤程度,探讨其与胆汁淤积型肝损伤的相关性。方法：将雄性SD大鼠按如下分为5组：空白对照组(Ctrl),LPS组(LPS),LPS+对乙酰氨基酚(LPS+...; 井潇吴纯启韩刚谢丽华江维宁王茜莎王全军; 关键词：胆汁淤积肝毒性

GLP实验室计算机化系统质量保证关键点的探讨被引量：4: 2017年; 结合欧美国家对药品非临床研究质量管理规范(GLP)实验室计算机化系统的规定,针对计算机化系统的特点,对计算机化系统管理质量保证(QA)的关键点进行了探讨与总结,包括计算机化系统的验证、使用过程中的控制、定期维护及安全防护、电子数据的保存等方面,以期为国内计算机化管理程度普遍不高的GLP实验室提供参考,提高药品评价水平。得到的体会包括:通过多次检查或审查,找出容易出问题的地方,定为风险点;制定有针对性的QA检查计划,对计算机化系统着重实施基于风险的检查,并针对发现的问题适时调整QA的检查计划,保证QA的检查或审查更具有针对性和有效性。; 李红吴纯启韩刚董延生郭巧珍王建京万淑芳马华智王全军; 关键词：药品评价

非人灵长类动物反应行为试验系统: 本发明涉及一种非人灵长类动物反应行为试验系统，包括动物自身给药系统操作箱、固定椅和保护衣，固定椅设在操作箱内，且操作箱配套设有对动物的反应行为进行测试的试验器材；固定椅包括椅座和椅背，保护衣的背部设有容纳体表留置管的保护...; 王晓菲程涛王全军董延生关勇彪王和枚韩刚; 文献传递

铅(Pb2+)对大鼠血管平滑肌细胞的毒性效应及其分子机制: 目的:重金属铅(Pb2+)是危害十分严重的环境毒物。流行病学及动物实验表明,Pb2+对心血管的毒性与高血压、动脉粥样硬化等疾病的形成有密切关系,但其作用机制尚不明确。本研究旨在观察Pb2+对血管平滑肌细胞的直接毒性效应,...; 周中平彭双清阳海鹰韩刚王国强; 文献传递

7种化合物细胞毒性与小鼠急性毒性的相关性研究被引量：6: 2008年; 目的：为减少实验动物的使用,利用化学物质的体外细胞毒性数据对体内急性毒性进行预测。方法：MTT比色法检测7种新化学实体对CHL细胞的毒性作用,利用RC（Registry of Cytotox-icity）预测模型对急性毒性LD50值进行预测,并使用小鼠急性毒性上下法进行验证。结果：各化合物（1～7）细胞毒性IC50值分别为0.43、0.49、0.18、0.67、3.03、1.68、1.79mg/mL;根据RC预测模型,急性毒性LD50的预测值分别为2376.4、2478.3、1574.8、2087.6、4897.3、3331.8、3300.7mg/kg。经上下法检测,4号化合物的LD50值为1634.0mg/kg,其余6种化合物的LD50值均大于2000.0mg/kg。分别以预测值和实测值为依据对化合物毒性进行分级,二者相比,仅3号和4号化合物毒性分级略有差异,其它5种化合物的毒性分级基本一致。结论：体外细胞毒性数据可用来预测体内急性毒性,减少实验动物使用。; 刘密凤彭双清盛治国解跃华董延生阳海鹰韩刚闫长会; 关键词：新化学实体急性毒性细胞毒性

犬心脏传导系组织病理检查方法的建立及应用: 目的心脏传导系检查是心脏毒性评价的一项重要内容,日益受到药审专家及药政部门的关注。我实验室前期成功建立了心脏传导系病理检查方法,本研究拟采用此方法对青蒿素类衍生物蒿甲醚和青蒿琥酯对Beagle犬心脏传导系的影响进行检查...; 尹纪业王和枚瞿文生董延生高晓新韩刚王全军丁日高; 关键词：心脏病毒

实验室信息管理系统在生殖毒理学研究中的应用: 随着科研技术的高速发展,LIMS系统（全称:实验室信息管理系统）被广泛的应用于药物非临床安全性评价实验室。Provantis是Instem公司开发的用于非临床毒理学试验数据采集和报告的计算机系统,是众多LIMS系统中能广...; 韦娜韩刚闫小娇任荣娟董延生王全军; 文献传递

韩刚

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

韩刚

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈