申一鸣
- 作品数:7 被引量:36H指数:3
- 供职机构:天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 构建多功能外泌体用于治疗未分化甲状腺癌被引量:1
- 2022年
- 目的观察131I标记、内化精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽(iRGD)靶向的多功能外泌体(iRGD-Exo-131I)对未分化甲状腺癌(ATC)细胞的杀伤作用。方法蛋白印迹检测Hth7、Cal-62(购自上海生命科学院细胞所)两种ATC细胞中整合素αvβ3的表达;设计包含酪氨酸、iRGD肽段及外泌体膜蛋白(Lamp2b)基因的质粒,将其转染HEK-293T(天津医科大学肿瘤医院)细胞后利用超高速离心法得到靶向外泌体(iRGD-Exo);共聚焦显微镜观察Hth7细胞对靶向及无靶向外泌体的摄取情况;氯胺T法制备iRGD-Exo-131I;细胞毒性实验验证iRGD-Exo的细胞安全性,并比较131I标记的靶向及无靶向外泌体对Hth7细胞的毒性;构建Hth 7荷瘤鼠模型,当瘤体直径约8 mm时按随机数字表法分为4组(每组5只),分别尾静脉注射磷酸盐缓冲液、无靶向外泌体(blank-Exos)、blank-Exos-131I或iRGD-Exos-131I溶液,在注射后不同时间点(0、3、6、9、12、15、18 d)记录瘤体体积及荷瘤鼠体重。采用两样本t检验、单因素方差分析统计数据。结果整合素αvβ3在Hth7、Cal-62细胞中明显高表达。共聚焦实验显示外泌体经iRGD修饰后可增强Hth7细胞对其的摄取能力。iRGD-Exo-131I的标记率为(50.16±4.21)%,放化纯>95%。共孵育48 h后,131I标记的靶向与无靶向外泌体组Hth7细胞存活率均显著低于游离Na131I组[靶向组:(40.97±6.55)%比(83.80±5.21)%,t=12.531,P<0.05;无靶向组:(67.32±8.92)%比(83.80±5.21)%,t=3.912,P<0.05];且无靶向组高于靶向组[(67.32±8.92)%比(40.97±6.55)%,t=5.833,P<0.05];动物实验亦证实iRGD-Exo-131I能更有效地抑制ATC细胞的增殖。结论成功制备iRGD-Exo-131I,且该标志物较稳定,靶向性良好;体外及体内实验证实其能有效杀伤ATC细胞。
- 张瑞国王聪聪李宁侯莎莎张文新张如意申一鸣孟召伟贾强谭建
- 关键词:外泌体碘放射性同位素同位素标记未分化甲状腺癌
- SPECT/CT检查对分化型甲状腺癌术后颈部淋巴结转移的诊断价值被引量:2
- 2023年
- 目的探讨单光子发射计算机断层成像(SPECT)/CT检查对分化型甲状腺癌(DTC)术后颈部淋巴结转移的诊断价值。方法回顾性分析行腔镜手术治疗的108例DTC患者的临床资料。所有患者均进行SPECT/CT检查、术后病理检查及细针穿刺洗脱液甲状腺球蛋白(FNA-Tg)水平测定。以病理学检查结果为诊断“金标准”,分析SPECT/CT检查诊断DTC术后颈部淋巴结转移的价值,比较SPECT/CT检查提示淋巴结转移者和淋巴结未转移者的FAN-Tg水平。结果SPECT/CT检查诊断甲状腺癌颈部转移灶的灵敏度为80.00%、特异度为80.95%、准确率为80.56%、阳性预测值为75.00%、阴性预测值为85.00%、漏诊率为20.00%、误诊率为19.05%。术后SPECT/CT检查提示存在甲状腺癌颈部淋巴结转移者的FAN-Tg水平高于淋巴结未转移者(P<0.05)。结论SPECT/CT对DTC术后患者颈部淋巴结转移的诊断效能较高,在指导DTC诊治工作中具有良好的应用价值。
- 申一鸣林晓云王深贾强
- 关键词:分化型甲状腺癌单光子发射计算机断层成像颈部淋巴结转移甲状腺球蛋白
- SPECT/CT、MRI及X线对良恶性原发性骨肿瘤诊断价值研究被引量:22
- 2018年
- 目的探讨SPECT/CT、MRI及X线对良恶性原发性骨肿瘤的诊断价值。方法回顾性分析我院2017年1至9月100例原发性骨肿瘤患者的临床资料,分别采用SPECT/CT、MRI及X线三种方法对患者进行检查,并与术后病理结果进行比对,比较三种方法对原发性骨肿瘤诊断价值,并对不同类型原发性骨肿瘤诊断准确性进行分析。结果 SPECT/CT对恶性原发性骨肿瘤诊断灵敏度为94.12%,特异度87.50%,准确度92%,阳性预测值为94.12%,阴性预测值87.5%,MRI对恶性原发性骨肿瘤诊断灵敏度为88.24%,特异度90.63%,准确度89%,阳性预测值为95.24%,阴性预测值78.38%,X线片对恶性原发性骨肿瘤诊断灵敏度为67.65%,特异度84.38%,准确度73%,阳性预测值为90.2%,阴性预测值55.10%;SPECT/CT(χ~2=15.41,P<0.001)、MRI(χ~2=8.382,P=0.004)对恶性原发性骨肿瘤诊断灵敏度均高于X线片,差异具有统计学意义(P<0.05)。SPECT/CT(χ~2=12.5,P<0.001)、MRI(χ~2=8.317,P=0.004)对恶性原发性骨肿瘤诊断准确性均高于X线片,差异具有统计学意义(P<0.05)。SPECT/CT对骨肉瘤、尤文肉瘤、骨髓瘤诊断准确性高于MRI及X线片,差异具有统计学意义(P<0.05)。X线片对骨巨细胞瘤诊断准确性高于MRI,差异具有统计学意义(χ~2=4.615,P=0.032)。结论 SPECT/CT、MRI对原发性骨肿瘤良恶性诊断效能比常规X线片较好,但是X线片在骨巨细胞瘤诊断上准确性较高,临床上可采取联合使用来提高诊断的效能。
- 申一鸣贾强男
- 关键词:原发性骨肿瘤单光子发射计算机断层成像术磁共振成像
- TSHR基因免疫诱导BALB/c小鼠Graves甲亢伴Graves眼病的实验研究被引量:6
- 2019年
- 目的以BALB/c小鼠多次注射促甲状腺素受体(thyrotropin receptor,TSHR)膜外区A亚单位重组质粒(pcDNA3.1/TSHR289)免疫诱导Graves病(Graves′ disease,GD)伴(或)Graves眼病(Graves′ ophthalmopathy,GO)模型。方法实验组小鼠(35只)双侧腓肠肌注射pcDNA3.1/TSHR289并电穿孔;对照组(10只)注射无菌生理盐水并电穿孔;空白组(5只)注射无菌生理盐水。各组小鼠均在第1、4、7、10周免疫,免疫前、每次免疫后2周及末次免疫后5周、8周取血检测血清TT4、TSH、促甲状腺素受体刺激性抗体(thyrotropin receptor stimulating antibody, TSAb)、促甲状腺素受体阻断性抗体(thyrotropin receptor stimulating blocking antibody, TSBAb)。CT平扫评估小鼠眼部变化,99mTcO4-显像评估甲状腺摄取功能,HE染色评估甲状腺和眼眶组织病理变化。组间均数比较采用单因素方差分析。结果GD小鼠2次免疫后即见血清TT4、TSAb和TSBAb均持续显著高于对照组和空白组(分别F=13.781,31.435,36.112,均P<0.01),TSH持续低于对照组和空白组(F=13.966,P<0.01)。4次免疫后GD小鼠甲状腺99mTcO4-摄取能力明显增强,甲状腺肿大,腺内大量淋巴细胞浸润,滤泡胶质稀薄。GO小鼠眼CT扫描见眼外肌增粗肿胀,肌腱及肌附着点未见异常。眼外肌和球后组织可见淋巴细胞、透明质酸和脂肪细胞浸润等病理改变。结论BALB/c小鼠多次肌肉注射pcDNA3.1/TSHR289可成功诱导GD伴(或)GO动物模型。
- 李宁冯思源孙磊郑薇王深申一鸣林晓云王萱孟召伟贾强谭建宋其韬
- 关键词:格雷夫斯病格雷夫斯眼病促甲状腺素受体抗体
- ^131I-RGD—BSA—PCL用于非小细胞肺癌荷瘤裸鼠SPECT/CT显像及抑瘤作用被引量:1
- 2016年
- 目的探讨^131I—RGD—BSA—PCL核素纳米载体对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠模型SPECT/CT显像效果及其对肿瘤的抑制作用。方法构建纳米脂质体^131I—RGD—BSA—PCL及^131I—BSA—PCL,通过荧光共聚焦显微镜观察该载体在非小细胞肺癌细胞系H460的靶向性结合及细胞摄取情况;采用氯氨T法标记核素纳米载体:流式细胞术观察核素纳米载体对肿瘤细胞的杀伤作用。构建荷瘤裸鼠模型,研究核素纳米载体在荷瘤裸鼠体内的组织分布、肿瘤体积变化及各组荷瘤裸鼠SPECT/CT断层显像。结果给药后1和8h,H460细胞质和细胞核对RGD—BSA—PCL、BSA—PCL两种纳米载体均有明显摄取。Na^131I、^131I-BSA—PCL及^131I—RGD—BSA—PCL对H460细胞的早期凋亡率分别为(33.3±12.5)%、(68.4±8.0)%和(70.5±12.2)%。荷瘤裸鼠体内实验中,给药后24和72h,肿瘤^131I—RGD-BSA-PCL摄取率均高于^131I-BSA—PCL(t=9.53、5.03,P〈0.01)。给药后23d.^131I-RGD-BSA-PCL肿瘤体积抑制最明显(t=126.44,P〈0.01)。SPECT/CT显示,给药后21d,^131I-RGD—BSA—PCL在肿瘤内信号强度明显强于^131I-BSA-PCL。结论^131I标记的纳米脂质体^131I—RGD—BSA—PCL对H460细胞裸鼠移植瘤具有明显的抑瘤作用,且^131I—RGD—BSA—PCL能较长时间停留在肿瘤中。
- 明慧高景美房蕾李承霞季艳会申一鸣胡神明常津李玮谭建
- 关键词:放射性碘非小细胞肺癌
- 不同浓度^(131)I-ELP近距离放射治疗兔VX2肝癌模型的实验研究
- 2019年
- 背景近距离放射治疗是治疗癌症的靶向放射疗法,类弹性蛋白多肽(elastin-like peptide, ELP)是一种人工合成的弹性蛋白,其具有的自组装性、温度响应性和非免疫原性等独特优势,为其成为放射性核素^(131)I的载体提供了可能.目的制备放射性核素^(131)I标记的ELP,研究不同放射性浓度^(131)I-ELP对兔VX2肝癌模型近距离放射治疗的有效性及差异性,为其临床应用提供依据.方法应用Iodogen法对ELP进行^(131)I碘化标记,制备100 mCi/mL和50 mCi/mL放射浓度的^(131)I-ELP;在B超引导下将不同浓度^(131)I-ELP药物及ELP溶液随机注入15只VX2模型兔的肝肿瘤内进行近距离放射性治疗及空白对照观察,以注入100 m Ci/mL ^(131)I-ELP为高放射浓度治疗组(H组, n=5);注入50 mCi/mL ^(131)I-ELP为低放射浓度治疗组(L组, n=5)及注入ELP溶液为空白对照组(C组, n=5).治疗后,定期行B超及血液学检查以观察治疗效果,治疗组行单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(single-photon emission computed tomography/computedtomography,SPECT/CT)检查,观察三组动物的自然生存时间和病理学检查.结果 H组的动物生存期最长(61.4d±10.50d),L组的动物生存期为(52.6 d±8.85 d), C组的动物生存期最短(39.2d±5.63d),三组之间有显著差异(P <0.05).治疗后7 d、14 d, SPECT/CT示治疗组的放射性持续位于肿瘤内部.H和L组的肿瘤生长率显著低于C组(P <0.05).H和L组治疗后7 d、14 d肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)显著低于C组(P<0.05),治疗后7 d L组的ALT水平显著低于H组(P <0.05);治疗后14d,L组AST数值显著低于H组(P <0.05),提示H组的肝功能受损更严重.治疗后7 d、14 d三组Hb、RBC计数无显著差异.病理组织学检查示H组癌旁正常肝组织存在小叶中央静脉淤血、肝窦及汇管区小胆管扩张、肝内纤维增生,在肿瘤组织内发现大片状坏
- 李茜刘欣培王多伟申一鸣贾强刘文天
- 关键词:肝癌^131I放射性浓度
- 血清中期因子水平对甲状腺乳头状癌术后患者^(131)Ⅰ治疗过程中新发转移的预测价值被引量:4
- 2019年
- 目的评估血清中期因子(MK)水平对甲状腺乳头状癌(PTC)术后患者^(131)Ⅰ治疗过程中新发转移的预测价值。方法接受甲状腺全切/次全切术和(或)颈部淋巴结清扫术的PTC患者241例,术后实施个体化^(131)Ⅰ治疗。在首次^(131)Ⅰ治疗前(T1)、首次^(131)Ⅰ治疗后10~12个月时(T2),采用MK检测试剂盒检测所有患者的血清MK,分别记为MK1、MK2。根据血清MK2水平将患者分成A、B、C组,血清MK2水平≤正常值上限(508. 57 pg/m L)者为A组,血清MK2水平>正常值上限且≤MK1者为B组,血清MK2水平> MK1>正常值上限者为C组。根据分组结果,比较各组患者T2时新发转移情况。以A组为对照组,采用Cox回归分析法计算B、C组患者新发转移的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。结果 241例PTC患者中,55例患者在T2时出现新发转移灶,其中A组11例、B组28例、C组16例,C组患者T2时出现新发转移灶者与A、B组相比,P均<0. 01。Cox回归分析显示,B组患者新发转移的HR为3. 374(P <0. 05,95%CI为1. 328~5. 047),C组患者新发转移的HR为6. 731(P <0. 05,95%CI为3. 121~14. 800)。结论血清MK水平对PTC术后患者^(131)Ⅰ治疗过程中新发转移有一定的预测价值。
- 李宁周平平张春梅孟召伟贾强王深申一鸣谭建
- 关键词:肿瘤转移灶甲状腺肿瘤甲状腺乳头状癌甲状腺切除术131碘治疗