目的:研究孕期酒精暴露对小鼠胚胎及幼鼠心脏CBP/P300反式作用因子2(CBP/P300-interacting transactivator with EDrich 2,CITED2)基因表达的影响,探讨孕期酒精暴露与CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化水平的关系。方法:以10μl/(g·d),56%的饮用白酒给20只孕鼠[胚胎小鼠发育期(E0.5-E20.5)]连续灌胃作为干预组,生理盐水灌胃20只孕鼠作为对照组。取E14.5、E17.5、新生鼠心脏及生后7 d小鼠心脏组织作为标本,q RT-PCR检测心脏发育相关基因CITED2、GATA4结合蛋白4(GATA binding protein 4,GATA4)m RNA表达量的变化,MSP及BSP检测CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化变化情况。结果:孕期酒精暴露致小鼠心脏发育相关基因GATA4在E14.5及E17.5[(1.538±0.071)、(1.734±0.101)]较对照组[(0.819±0.176)、(1.115±0.118)]表达水平升高,分别为其对照组1.88、1.56倍(P<0.05)。CITED2的表达在E14.5、E17.5及新生小鼠(0.896±0.069,1.336±0.121,0.988±0.108)较对照组(1.246±0.158,1.833±0.086,1.355±0.126)表达水平降低,分别为其对照组0.72、0.73、0.74倍(P<0.05),酒精暴露组生后7 d CITED2 m RNA表达量(1.276±0.097)较正常组(1.024±0.078)降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:孕期酒精暴露对CITED2基因m RNA表达水平起到了负调节作用,说明孕期酒精暴露通过了某种途径对CITED2基因表达起到了抑制作用。孕期酒精暴露可能并不是通过改变CITED2基因启动子区Cp G岛甲基化水平来影响CITED2基因的表达,从而影响心脏发育。
