曲雪松
- 作品数：8 被引量：32H指数：4
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- APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的行为学及病理学特征研究被引量：14
- 2016年
- 目的:探讨不同月龄APPswe/PS1dE 9双转基因小鼠行为学及病理学的变化特征,为合理运用该模型研究阿尔茨海默病提供可靠依据。方法:采用旷场实验、新物体辨别实验、Y迷宫以及Morris水迷宫等行为学实验方法观察不同月龄的APP/PS1转基因小鼠的运动、新物体辨别以及学习记忆能力的变化;通过免疫组织化学方法检测不同月龄转基因小鼠脑内Aβ含量及星形胶质细胞数量等病理特征的变化。结果:APPswe/PS1dE 9双转基因小鼠的运动能力随月龄增加逐渐下降,9月龄时对新物体的识别、工作记忆及空间学习记忆能力均出现明显损害。同时,该转基因小鼠的海马在6月龄时开始出现Aβ沉积和星形胶质细胞数量增加,9月龄时各种病理变化更为明显。结论:APPswe/PS1dE 9双转基因小鼠在6月龄时开始出现脑内病理改变,9月龄时各种认知行为发生明显异常。提示该转基因小鼠脑内病理改变可能早于行为异常,因此可根据实验目的选取相应月龄的动物。
- 石辉原丽张军曲雪松焦娟娟祁金顺武美娜
- 关键词：阿尔茨海默病旷场实验Y迷宫MORRIS水迷宫Β淀粉样蛋白
- 双受体激动剂CI-1206拮抗Aβ1-42所致小鼠空间学习记忆损伤的作用被引量：2
- 2016年
- 目的:探讨葡萄糖依赖性促胰岛素释放激素(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)双受体激动剂CI-1206拮抗淀粉样β蛋白(Aβ)所致小鼠空间工作记忆及长时程记忆损伤的作用。方法:C57小鼠经侧脑室注射Aβ1-42寡聚体建立AD动物模型,经腹腔注射CI-1206进行药物干预,随机分为对照组(saline+D-PBS)、Aβ1-42+saline、CI-1206+D-PBS、Aβ1-42+CI-1206组(n=12),而后联合应用Y-迷宫和Morris水迷宫行为学手段检测小鼠空间学习记忆。结果:1Aβ1-42+saline组小鼠在Y迷宫自发交替实验中进臂正确百分比明显低于对照组(P<0.05);Aβ1-42+CI-1206组则明显高于单独给予Aβ1-42组(P<0.05);2 Morris水迷宫结果显示,与对照组相比,Aβ1-42+saline组的小鼠逃避潜伏期明显延长,目标象限游泳时间百分比降低(P<0.05),经CI-1206处理可明显改善(P<0.05);3Aβ1-42和CI-1206均不影响小鼠的运动能力和视力。结论:脑室注射Aβ影响小鼠短期工作记忆及长期空间学习记忆能力;腹腔注射CI-1206可拮抗Aβ1-42所致的短期和长期记忆损伤。
- 杨菊张军原丽曲雪松祁金顺
- 关键词：淀粉样Β蛋白Y迷宫空间学习记忆小鼠
- 一种切片机组织载物台
- 本实用新型具体涉及一种切片机组织载物台，主要解决了现有平台存在滑动困难、易变形和寿命短的问题。本实用新型主要包括金属外壳、切片机夹持部、组织固定内芯、旋柄、至少一个可收缩的按钮和柄托，所述切片机夹持部设在金属外壳的外壁，...
- 董雪帆杨威周慧李甜焦娟娟曲雪松王婷
- 文献传递
- APPswe/PS1dE9转基因小鼠小脑内突触素及BDNF/Trk-B蛋白表达的变化被引量：6
- 2017年
- 目的:观察APP/PS1转基因小鼠小脑突触素及BDNF/Trk-B蛋白表达变化。方法:选用9月龄APP/PS1雄鼠(n1)和同窝对照野生型WT雄鼠(n2)。采用Western blot(n1=6;n2=6)、免疫组化(n1=4;n2=4)两种方式定量、定位测定小脑组织功能活性依赖蛋白突触素、脑源性神经营养因子(BDNF)和其高亲和力受体(Trk-B)的蛋白表达。用透射电镜观察小脑皮质突触超微结构变化(n1=2;n2=2)。结果:与WT组相比,APP/PS1组小脑皮质内突触素、BDNF/Trk-B表达明显减少;突触间隙增宽,突触后致密区变薄,密度降低。结论:APP/PS1小鼠小脑皮质中突触素、BDNF/Trk-B蛋白含量均明显降低,突触超微结构也发生明显改变,提示AD小脑突触数量及形态变化可能与BDNF合成及释放减少有关。
- 董雪帆王婷李甜焦娟娟曲雪松祁金顺杨威
- 关键词：小脑突触素突触
- 阿尔茨海默病转基因小鼠昼夜节律紊乱行为特征研究被引量：1
- 2017年
- 目的 研究三转基因阿尔茨海默病小鼠（3xTg-AD）昼夜节律紊乱的行为特征.方法 利用跑轮实验观察不同月龄的C57BL/6小鼠及3xTg-AD小鼠在12 h光照/12 h黑暗环境和持续黑暗环境中的自由运转周期、每小时平均活动量、总运动量和昼夜振幅,从而确定其昼夜节律变化特点.结果 在持续黑暗环境下,3月龄3xTg-AD小鼠的自由运转周期为（23.2±0.4）h,短于C57BL/6小鼠的（23.5±0.2）h,6月龄和9月龄时活动模式紊乱,活动相与休息相分界不清,自由运转周期不可测;3月龄、6月龄、9月龄的3xTg-AD小鼠昼夜振幅和总运动量分别为（40.6±11.5）圈/5min和（2.6±0.1）×10^4圈/d、（37.0±20.8）圈/5min和（2.3±0.4）×10^4圈/d、（29.3±11.0）圈/5min和（1.6±0.9） ×10^4圈/d,均明显低于相同月龄C57BL/6小鼠（均P＜0.05）.在12h光照/12 h黑暗环境中,3月龄、6月龄、9月龄3xTg-AD小鼠的昼夜振幅和总运动量分别为（87.0±37.8）圈/5min和（2.2±0.8） ×10^4圈/d、（25.9±6.3）圈/5min和（1.1±0.2）×10^4圈/d、（14.3±5.7）圈/5min和（0.6±0.3） ×10^4圈/d,从6月龄开始振幅和总运动量均明显降低,出现运动活性夜间降低而白天升高（P＜0.05）.结论 3xTg-AD小鼠在3月龄已经出现内源性昼夜节律紊乱,6月龄出现外源性昼夜节律紊乱,其昼夜节律紊乱程度随月龄增加逐渐加重.
- 曹秀丽曲雪松刘睿超丁健明武美娜
- 关键词：阿尔茨海默病昼夜节律
- 脂联素改善阿尔茨海默病模型小鼠焦虑情绪及工作记忆被引量：4
- 2017年
- 目的:探讨脂联素(APN)预处理对9月龄三转基因阿尔茨海默病(3xTg-AD)模型小鼠学习记忆能力和焦虑情绪的影响。方法:选取9月龄3xTg-AD小鼠及C57BL/6J小鼠,分为4组:WT+Saline组、3xTg-AD+Saline组、WT+APN组和3xTg-AD+APN组,每组8只。将全部小鼠进行侧脑室埋管术后,恢复7 d,在自由清醒状态下分别经侧脑室给予生理盐水或APN,采用旷场、新物体识别及Y-迷宫3种行为学手段检测小鼠的情绪及学习记忆能力。结果:(1)在旷场实验中,与WT+Saline组小鼠相比,3xTg-AD+Saline组小鼠在中央区域的活动时间明显缩短,在外周区域的活动时间明显延长,给予APN后可有效逆转3xTg-AD小鼠的该现象,表明脂联素可有效缓解3xTg-AD小鼠的焦虑情绪。(2)新物体识别实验中,3xTg-AD+Saline组小鼠的辨别指数为(-16.7±10.1)%,明显低于WT+Saline组的(18.0±8.2)%(P<0.01)和3xTg-AD+APN组的(15.7±8.8)%(P<0.01),表明脂联素可明显改善3xTg-AD小鼠的识别记忆能力损伤。(3)Y-迷宫实验中,3xTg-AD+Saline组小鼠的自发交替正确率为(40.0±1.7)%,明显低于WT+Saline组的(56.6±4.6)%(P<0.01)和3xTg-AD+APN组的(53.9±5.6)%(P<0.01),表明脂联素能够逆转3xTg-AD小鼠工作记忆能力的损伤。结论:脂联素可以改善9月龄3xTg-AD小鼠的焦虑情绪及识别记忆和工作记忆能力损伤,可能在AD的预防和治疗中发挥有效作用。
- 曲雪松石辉曹秀丽曹秀丽李甜李甜焦娟娟祁金顺
- 关键词：脂联素阿尔茨海默病焦虑
- GLP-1／GIP／Gcg三受体激动剂改善阿尔茨海默病三转基因小鼠的认知行为被引量：5
- 2017年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重威胁人类健康的进行性神经退行性疾病,目前为止仍然缺乏有效的治疗方法。最新研究表明,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是AD发生的一个重要危险因素,T2DM的治疗药物对AD也显示出一定的神经保护效应。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)/胰高血糖素(glucagon,Gcg)三受体激动剂(Triagonist)是在GLP-1/Gcg双受体激动剂关键序列基础上,融入GIP部分氨基酸序列后,改造而成的一种新的、同等程度激活GLP-1/GIP/Gcg受体的单分子多肽。最近Triagonist已在啮齿类动物肥胖模型上被证实具有良好的控制血糖效应。本研究利用多种行为学手段首次观察了慢性腹腔注射Triagonist对三转AD(3xTg-AD)小鼠学习记忆认知行为的改善作用,并利用ELISA和Western blot技术探讨了可能的分子机制。结果显示,Triagonist慢性处理明显逆转了3xTg-AD小鼠的工作记忆损伤,Y迷宫自发交替实验正确率明显上升;Triagonist还改善了3xTg-AD小鼠的长时程空间学习记忆能力,使经典Morris水迷宫测试中的逃避潜伏期明显缩短、目标象限游泳时间延长、对位水迷宫再学习的可塑性增强。ELISA和Western blot实验结果显示,Triagonist上调了3xTg-AD小鼠海马内的cAMP、PKA和p-CREB水平。这些结果表明,GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂可以改善3xTg-AD小鼠的认知行为,c AMP/PKA/CREB信号通路的上调可能介导了其神经保护作用,提示GLP-1/GIP/Gcg三受体激动剂有望成为预防或治疗AD的一种新策略。
- 焦娟娟HOLSCHER Christian李甜董雪帆曲雪松曹越武美娜王昭君祁金顺
- 关键词：PKAP-CREB
- 脂联素改善三转基因阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力损伤的神经保护作用及机制研究
- 目的： 探讨脂联素（Adiponectin, APN）预处理能否有效改善9月龄APP/PS1/tau三转基因阿尔茨海默病（3xTg-AD）模型小鼠的新物体识别、工作记忆和空间学习记忆能力损伤，缓解其焦虑情绪，逆转其在体...
- 曲雪松
- 关键词：脂联素学习记忆突触可塑性阿尔茨海默病神经保护作用
