马璐
- 作品数：34 被引量：36H指数：5
- 供职机构：贵州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贵州省地勘基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 组蛋白修饰在砷中毒发病机制中的研究进展被引量：1
- 2019年
- 地方性砷中毒是由于特定地区的居民从饮水、空气或食物中长期摄入过量的砷化物所引起的涉及全身多器官损害的生物地球化学性疾病,因其发病机制不明确、缺乏特效药及早期生物学标志物等因素,长期以来成为政府和科技工作者研究的重点和热点。表观遗传修饰不仅与砷暴露呈现相关性,又可通过调控关键分子的表达参与砷诱导的早期损伤,成为近年来砷中毒机制研究的重要方向。作为表观遗传修饰的重要模式之一,组蛋白修饰能稳定激活或抑制基因的表达,有望为地方性砷中毒提供新的治疗靶点。但组蛋白修饰是如何调控砷诱导关键基因的表达参与砷中毒的发生发展,以及与砷中毒机制之间的关系,有待深入研究,现将组蛋白修饰在砷中毒发病机制的研究进展进行综述。
- 侯腾马璐张爱华
- 关键词：地方性砷中毒砷诱导组蛋白修饰氧化应激
- 刺梨汁对砷诱导的大鼠肝脏S-腺苷甲硫氨酸消耗及肝损伤的改善作用
- 2023年
- [背景]砷可引起肝脏功能紊乱、脂肪变性、炎症、纤维化等不同程度肝损伤,但其机制尚不明确且缺乏有效治疗手段。[目的]从S-腺苷甲硫氨酸(SAM)代谢角度初步探讨刺梨汁对砷致大鼠肝损伤的干预作用及机制。[方法]36只Wistar大鼠按随机数字法分为6组,每组6只,雌雄各半。低、中、高砷剂量组分别给予2.5、5.0、10.0 mg·kg^(−1)亚砷酸钠(NaAsO_(2))(以体重计,后同)灌胃,对照组给予10 mL·kg^(−1)去离子水灌胃;刺梨汁干预组给予10 mg·kg^(−1)NaAsO_(2)灌胃4 h后给予10 mL·kg^(−1)刺梨汁灌胃;刺梨汁对照组给予10 mL·kg^(−1)刺梨汁灌胃;每天灌胃1次,每周灌胃6 d,共处理4个月。苏木素-伊红染色(HE染色)观察大鼠肝脏组织病理学改变;酶循环法、速率法分别检测大鼠肝功能指标总胆汁酸(TBA)、谷氨酰胺转移酶(γ-GT);超高效液相色谱(UPLC-MS)检测大鼠肝脏SAM、S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量;实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测大鼠肝脏中SAM代谢相关酶甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)、烟酰胺N-甲基转移酶(NNMT)、磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶(PEMT)基因(Gnmt、Nnmt、Pemt)的mRNA水平。[结果]对照组大鼠肝细胞核染清晰,胞浆染色均匀,肝索呈放射状排列,无炎性细胞浸润;低、中、高砷剂量组可见不同程度的肝窦扩张、充血,炎性浸润。与对照组比较,中、高砷组TBA及高砷组γ-GT明显增加(P<0.05),且随染砷剂量增加逐渐升高(P趋势<0.05)。与对照组相比,低、中、高砷剂量组SAH含量明显增高,SAM含量、SAM/SAH明显降低(P<0.05),且均与染砷剂量呈剂量-反应关系(P趋势<0.05);SAM、SAM/SAH的降低与大鼠肝功能指标TBA(SAM:r=−0.569;SAM/SAH:r=−0.607)、γ-GT(SAM:r=−0.577;SAM/SAH:r=−0.622)的增加相关(P<0.05)。此外,与对照组相比,高砷剂量组Gnmt及低、中、高砷剂量组Nnmt、Pemt基因mRNA表达水平均明显上升(P<0.05),且随染砷剂量升高呈上升趋势(P
- 马璐吕佳鑫杨璐铭罗道朋朱凯张爱华
- 关键词：亚砷酸钠刺梨汁肝损伤S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶
- 一种可定位防溢出的蛋白跑胶电泳上样器
- 本实用新型公开了一种可定位防溢出的蛋白跑胶电泳上样器，包括在聚丙烯酰氨凝胶上方设置挡块，所述挡块底部与梳齿状齿槽相应位置设置有封堵住梳齿状齿槽的突起，在所述挡块上表面与所述梳齿状齿槽中心位置相应位置竖直开设有贯穿所述挡块...
- 陈雄罗鹏张爱华王大朋马璐邹忠兰李军
- H4K20me1与碱基切除修复相关基因在燃煤砷致DNA损伤修复中的作用
- 目的:了解燃煤污染型地方性砷中毒患者H4K20me1修饰水平与碱基切除修复基因mRNA的转录水平,并分析其与DNA损伤的关系,为深入揭示砷致DNA损伤修复机制提供科学依据。方法:采集自愿手术治疗的47例燃煤污染型砷中毒患...
- 李军谢琅丁雪娇马璐王祺张爱华
- 组蛋白修饰在砷中毒发病机制中的研究进展
- 地方性砷中毒是在特殊环境条件下产生的涉及全身多器官、多系统损害的复杂性、区域性的生物地球化学性疾病,长期慢性砷暴露将增加人群皮肤癌、肝癌、肺癌、膀胱癌等癌症的发病风险。组蛋白修饰作为表观遗传修饰的重要模式之一,既可响应于...
- 侯腾马璐张爱华
- 关键词：组蛋白修饰
- 文献传递
- 贵阳市男男性行为者艾滋病病毒暴露前药物预防使用及相关因素研究
- 2023年
- 目的了解贵阳市MSM对HIV PrEP使用情况,并对其影响因素进行分析,为今后在贵阳市推广PrEP提供参考。方法通过非概率抽样方法招募18岁以上、HIV检测结果为阴性及发生过男男性行为的研究对象填写PrEP调查问卷。了解服药人群和非服药人群的相关情况,并采用χ2/Fisher检验和多因素Logistic回归模型对影响因素进行分析。结果问卷共调查252人,服药者111人,未服药者141人,服药者以按需服药(99.1%,110/111),线上取药(75.7%,84/111)为主。多因素分析显示,在本地居住2年及以下(OR=5.812,95%CI:2.454~13.760),在校学生(OR=4.198,95%CI:1.673~10.537),最近一次肛交时使用安全套(OR=3.487,95%CI:1.536~7.917),愿意每月花500元以下用于PrEP(OR=4.017,95%CI:1.327~12.160)等是使用PrEP的促进因素,而性伴HIV感染状况不详(OR=0.229,95%CI:0.092~0.570)和近一年曾被诊断过性病(OR=0.037,95%CI:0.003~0.488)是使用PrEP的抑制因素。结论本研究调查的MSM服药以按需服药和线上取药为主,同时影响该人群PrEP使用的因素较多,应针对其使用情况和影响因素,制定相关防控策略和措施,促进MSM使用PrEP。
- 包愿佘敏王大朋张欐李劲祝继杨琴黄燕瑶徐素芹马璐
- 关键词：男男性行为者艾滋病病毒影响因素
- 组蛋白H4K20甲基化修饰对砷致HaCaT细胞DNA双键断裂损伤的影响被引量：8
- 2017年
- [目的]观察亚砷酸钠(NaAsO_2)对人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)DNA双链断裂损伤、组蛋白H4第20位赖氨酸一、二甲基化(H4K20me1、H4K20me2)修饰水平的影响,探讨H4K20me1、H4K20me2修饰在砷致DNA双键断裂损伤中的作用。[方法]体外常规培养HaCaT细胞,以0.00、1.25、2.50、5.00、10.00μmol/L NaAsO_2连续处理HaCaT细胞24 h,10.00μmol/L NaAsO_2处理HaCaT细胞0、6、12、24 h,其中以0.00μmol/L浓度组和0 h为空白对照组。采用中性单细胞凝胶电泳法检测各组HaCaT细胞DNA双链断裂损伤水平(尾部DNA百分含量、Olive尾矩);免疫印迹法检测各组H4K20me1、H4K20me2蛋白表达水平。[结果]HaCaT细胞染砷24 h后,DNA双链断裂程度在5.00、10.00μmol/L浓度组高于对照组(P<0.05);H4K20me1/me2蛋白表达水平在2.50、5.00、10.00μmol/L浓度组低于对照组(P<0.05)。10.00μmol/L NaAsO_2处理HaCaT细胞0、6、12和24 h后,DNA双链断裂程度在12、24 h染砷组高于对照组(P<0.05),H4K20me1、H4K20me2蛋白表达水平在6、12、24 h较对照组降低(P<0.05)。尾部DNA百分含量与H4K20me1、H4K20me2修饰水平呈负相关(r=-0.955、-0.855,均P<0.05),Olive尾矩与二者亦呈负相关(r=-0.940、-0.841,均P<0.05)。[结论]砷可导致HaCaT细胞DNA双键断裂损伤和H4K20me1、H4K20me2表达改变,提示砷所致DNA损伤可能与组蛋白H4K20甲基化修饰有关。
- 谢琅李军李成贵陈丽马璐张爱华杨光红杨红艳
- 关键词：亚砷酸钠HACAT细胞DNA双链断裂
- 组蛋白H3K36me3在砷致大鼠肝氧化损伤中的作用被引量：1
- 2021年
- [背景]环境污染物致机体健康损害是国内外学者关注的焦点,组蛋白H3第36位赖氨酸三甲基(H3K36me3)作为砷暴露敏感的表观遗传修饰靶点之一,其介导的砷致肝损害机制研究目前尚不清楚。[目的]探讨砷暴露大鼠肝脏组蛋白H3K36me3修饰水平与砷致肝氧化损伤的关系,从表观遗传学角度为深化认识砷致肝氧化损伤机制及其干预研究提供新思路。[方法]32只健康初断乳Wistar大鼠,雌雄各半,按体重采用随机数字表法分为对照组,低、中、高染砷剂量组,每组8只。大鼠亚砷酸钠半数致死量(LD_(50))为41 mg·kg^(-1),按照亚慢性毒性试验剂量设计原则,低、中、高染砷组分别给予2.5(1/16 LD_(50))、5.0(1/8 LD_(50))、10.0(1/4LD_(50))mg·kg^(-1)(以体重计,后同)亚砷酸钠溶液,对照组给予去离子水,灌胃染毒,灌胃量为10 mL·kg^(-1),每周连续染毒6 d,共处理4个月。实验终期采集大鼠尿样、肝脏样本。采用电感耦合等离子质谱(ICP-MS)检测肝脏中砷的质量分数,酸抽提法提取大鼠肝脏组蛋白,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肝脏中H3K36me3的质量分数,超高效液相色谱-串联四级杆质谱(UPLC-MS/MS)检测尿8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)的质量浓度,硫代巴比妥酸法(TBA法)检测肝脏丙二醛(MDA)的质量摩尔浓度。分析肝砷、H3K36me3、8-OHd G、MDA之间的线性相关关系,并建立"肝砷—H3K36me3—8-OHd G/MDA"中介检验模型以探索H3K36me3在砷致肝氧化损伤中的中介作用。[结果]低、中、高砷剂量组肝砷、尿8-OHd G、肝MDA水平分别高于对照组,而肝H3K36me3水平低于对照组(均P <0.05);且随染砷剂量的增加,肝砷、尿8-OHd G和肝MDA水平逐渐升高,H3K36me3修饰水平逐渐降低(P_(趋势)<0.01)。相关性分析也显示肝砷水平与尿8-OHd G、肝MDA水平呈正相关(r=0.701、0.748,均P <0.01),与肝H3K36me3修饰水平呈负相关(r=-0.715,P <0.01);肝H3K36me3修饰水平与尿8-OHdG、肝MDA水平呈负相关(r=-
- 吕佳鑫马璐张爱华
- 关键词：砷肝脏
- 一种用于动物实验的固定机构
- 本发明公开了一种用于动物实验的固定机构，包括实验板，所述实验板的中部嵌有矩形电磁吸盘，所述矩形电磁吸盘的两侧通过滑动机构与活动块连接，其中一侧所述活动块的顶部固定连接有固定块，另一侧所述活动块的顶部固定连接有固定箱，所述...
- 王大朋张爱华陈雄马璐范丽丽
- 文献传递
- 一种新型细胞衰老检测试剂盒及其检测方法和应用
- 本发明公开了一种新型细胞衰老检测试剂盒及其检测方法和应用，涉及老年医学技术领域。本发明方法为目前经典检测细胞衰老方法β‑半乳糖苷酶染色法的改进，传统的β‑半乳糖苷酶染色标记衰老细胞假阳性较多，而该方法在一定程度上弥补了其...
- 马璐张爱华王大朋陈雄
